Adrenomimetika: skupiny a klasifikace, léky, mechanismus účinku a léčba

Adrenomimetika představují velkou skupinu farmakologických léků, které mají stimulační účinek na adrenoreceptory umístěné ve vnitřních orgánech a stěnách cév. Účinek jejich vlivu je dán excitací odpovídajících molekul proteinu, což způsobuje změnu metabolismu a fungování orgánů a systémů.

Adrenoreceptory se nacházejí ve všech tkáních těla, jsou to specifické proteinové molekuly na povrchu buněčných membrán. Účinky na adrenoreceptory adrenalinu a norepinefrinu (přirozené katecholaminy v těle) způsobují různé terapeutické a dokonce toxické účinky.

Když se může vyskytnout adrenergní stimulace jako křeč a dilatace krevních cév, relaxace hladkých svalů nebo naopak zkracování pruhované tkáně. Adrenomimetika mění vylučování hlenu žlázovými buňkami, zvyšují vodivost a excitabilitu svalových vláken atd.

Účinky zprostředkované působením adrenomimetik jsou velmi rozdílné a závisí na typu receptoru, který je v konkrétním případě stimulován. Tělo obsahuje receptory a-1, α-2, β-1, β-2, β-3. Vliv a interakce adrenalinu a noradrenalinu s každou z těchto molekul jsou komplexními biochemickými mechanismy, na kterých nezastavíme, specifikujeme pouze nejdůležitější účinky stimulace specifických adrenoreceptorů.

Receptory a1 jsou umístěny převážně na malých cévách arteriálního typu (arteriol) a jejich stimulace vede k cévnímu spazmu, snížení propustnosti stěn kapilár. Výsledkem působení léků, které tyto proteiny stimulují, je zvýšení krevního tlaku, snížení edému a intenzita zánětlivé reakce.

a2 receptory mají poněkud odlišný význam. Jsou citlivé na adrenalin a norepinefrin, ale jejich kombinace s mediátorem způsobuje opačný účinek, tj. Kontaktem receptoru způsobuje adrenalin snížení vlastní sekrece. Dopad na molekuly α2 vede ke snížení krevního tlaku, dilataci krevních cév a zvýšení jejich permeability.

Převládající lokalizace β1 - adrenoreceptorů je považována za srdce, proto účinek jejich stimulace spočívá ve změně jeho práce - zvýšení kontrakcí, zvýšení pulsu, urychlení vedení podél nervových vláken myokardu. Výsledkem β1 stimulace bude také zvýšení krevního tlaku. Kromě srdce jsou β1 receptory umístěny v ledvinách.

β2-adrenoreceptory jsou v průduškách a jejich aktivace způsobuje expanzi průduškového stromu a odstranění křeče. β3-receptory jsou přítomny v tukové tkáni, přispívají k odbourávání tuků s uvolňováním energie a tepla.

Existují různé skupiny adrenomimetik: alfa- a beta-adrenomimetika, léky se smíšeným účinkem, selektivní a neselektivní.

Samotná adrenergní mimetika se mohou vázat na receptory, plně reprodukují účinek endogenních mediátorů (epinefrinu, norepinefrinu) - léků s přímým účinkem. V ostatních případech lék působí nepřímo: zvyšuje produkci přirozených mediátorů, zabraňuje jejich destrukci a reuptake, což přispívá ke zvýšení koncentrace mediátoru na nervových zakončeních ak posílení jeho účinků (nepřímé působení).

Indikace pro jmenování adrenomimetik mohou být:

• Akutní srdeční selhání, šok, náhlý pokles krevního tlaku, srdeční zástava;
• Bronchiální astma a jiná onemocnění dýchacího ústrojí, doprovázená bronchospasmem; akutní zánět nosní sliznice a očí, glaukom;
• Hypoglykemická kóma;
• Proveďte lokální anestezii.

Neselektivní adrenomimetika

Neselektivní adrenomimetika jsou schopna excitovat jak alfa, tak beta receptory, což způsobuje široké spektrum změn v mnoha orgánech a tkáních. Mezi ně patří adrenalin a norepinefrin.

Adrenalin aktivuje všechny typy adrenoreceptorů, ale je považován za převážně beta-agonistu. Jeho hlavními účinky jsou:

1. Vazokonstrikce kůže, sliznic, břišních orgánů a zvýšení lumen krevních cév mozku, srdce a svalů;
2. Zvýšení kontraktility myokardu a srdeční frekvence;
3. Expanze průdušek průdušek, snížení tvorby bronchiální žlázy hlenu, snížení edému.

Adrenalin je používán hlavně proto, aby poskytoval nouzovou a nouzovou péči o akutní alergické reakce, včetně anafylaktického šoku, srdeční zástavy (intrakardiální), hypoglykemického kómatu. Adrenalin se přidává k anestetikům, aby se prodloužila doba jejich působení.

Účinky norepinefrin jsou velmi podobné adrenalinu, ale méně výrazné. Oba prostředky mají stejný vliv na hladké svalstvo vnitřních orgánů a metabolismus. Norepinefrin zvyšuje kontraktilitu myokardu, omezuje krevní cévy a zvyšuje krevní tlak, ale srdeční frekvence může dokonce klesat v důsledku aktivace jiných receptorů srdečních buněk.

Hlavní použití norepinefrinu je omezeno potřebou zvýšit krevní tlak v případě šoku, zranění, otravy. Nicméně, jeden by měl být opatrný z důvodu rizika hypotenze, selhání ledvin s nedostatečným dávkováním, kožní nekrózy v místě vpichu injekce v důsledku zúžení malých cév mikrovaskulatury.

Alfa adrenomimetika

Alfa adrenomimetika jsou reprezentována léky, které působí hlavně na alfa adrenoreceptory a jsou selektivní (pouze pro jeden typ) a neselektivní (působí na α1 a na α2-molekuly). Neselektivní léky jsou považovány za norepinefrin, který také stimuluje beta receptory.

Selektivní alfa1-adrenomimetikam zahrnují mesaton, ethylefrin, midodrin. Léky v této skupině mají dobrý anti-šokový účinek v důsledku zvýšení cévního tonusu, křeče malých tepen, a proto jsou předepsány pro těžkou hypotenzi a šok. Jejich lokální aplikace je doprovázena vazokonstrikcí, může být účinná při léčbě alergické rýmy, glaukomu.

Činidla, která indukují alfa2 receptory, jsou častější vzhledem k možnosti převážně lokálního podání. Nejznámějšími zástupci této třídy adrenomimetik jsou naftyzin, galazolin, xylometazolin, vizin. Tyto léky jsou široce používány k léčbě akutního zánětu nosu a očí. Indikace pro jejich jmenování jsou alergická a infekční rýma, sinusitida, zánět spojivek.

Vzhledem k rychlému nástupu účinku a dostupnosti těchto prostředků jsou velmi oblíbené jako léky, které se mohou rychle zbavit takového nepříjemného symptomu, jako je ucpání nosu. Měli byste však být opatrní při jejich aplikaci, protože s nezměrným a dlouhodobým nadšením pro tyto kapky se vyvíjí nejen rezistence na léky, ale také atrofické změny sliznice, které mohou být nevratné.

Možnost lokálních reakcí ve formě podráždění a atrofie sliznic, stejně jako systémové účinky (zvýšený tlak, změna srdečního rytmu) neumožňují jejich dlouhodobé užívání a jsou také kontraindikovány pro kojence, osoby s hypertenzí, glaukomem a diabetem. Je jasné, že pacienti s hypertenzí i diabetici stále používají stejné nosní kapky jako všichni ostatní, ale měli by být velmi opatrní. Pro děti jsou vyráběny speciální produkty, které obsahují bezpečnou dávku adrenomimetika, a matky by měly být opatrné, aby se z nich dítě nedostalo příliš mnoho.

Selektivní alfa2-adrenomimetika centrálního působení mají nejen systémový účinek na tělo, mohou procházet hemato-encefalickou bariérou a aktivovat adrenoreceptory přímo v mozku. Jejich hlavní účinky jsou následující:

• Snížení krevního tlaku a srdeční frekvence;
• Normalizujte srdeční rytmus;
• Mají sedativní a výrazný analgetický účinek;
• Snižte vylučování slin a slzných tekutin;
• Snižte vylučování vody v tenkém střevě.

Methyldopa, klonidin, guanfacin, katpresan, dopegit, které se používají při léčbě arteriální hypertenze, jsou široce distribuovány. Jejich schopnost snižovat vylučování slin, dávat anestetický účinek a zklidňovat umožňuje, aby byly použity jako další léky během anestézie a jako anestetika pro spinální anestezii.

Beta adrenomimetika

Beta-adrenoreceptory se nacházejí převážně v srdci (β1) a hladkých svalech průdušek, dělohy, močového měchýře a stěn cév (β2). P-adrenomimetika mohou být selektivní, ovlivňující pouze jeden typ receptoru a neselektivní.

Mechanismus beta-adrenergního působení je spojen s aktivací beta-receptorů cévních stěn a vnitřních orgánů. Hlavními účinky těchto léků je zvýšení frekvence a síly kontrakcí srdce, zvýšení tlaku, zlepšení srdečního vedení. Beta adrenomimetika účinně uvolňují hladké svaly průdušek, dělohy, a proto se úspěšně používají při léčbě bronchiálního astmatu, hrozby potratu a zvýšeného děložního tonusu během těhotenství.

Neselektivní beta-adrenomimetika zahrnují izadrin a orciprenalin, stimulující receptory β1 a β2. Izadrin se používá v nouzové kardiologii ke zvýšení srdeční frekvence se silnou bradykardií nebo atrioventrikulárním blokem. Dříve bylo předepisováno také pro astma astma, ale nyní, vzhledem k pravděpodobnosti nežádoucích účinků ze srdce, se upřednostňuje selektivní beta2-adrenomimetika. Isadrin je kontraindikován u ischemické choroby srdeční a toto onemocnění často doprovází astma astma u starších pacientů.

Orciprenalin (alupente) je předepisován při léčbě bronchiální obstrukce astmatu, v případech nouzových srdečních stavů - bradykardie, srdeční zástava, atrioventrikulární blokáda.

Selektivní beta1-adrenergní agonista je dobutamin, který se používá v nouzových stavech v kardiologii. Je indikován v případě akutního a chronického dekompenzovaného srdečního selhání.

Selektivní adrenostimulanty beta-2 byly široce používány. Přípravky tohoto působení uvolňují hlavně hladké svaly průdušek, proto se také nazývají bronchodilatátory.

Bronchodilatátory mohou mít rychlý účinek, pak se používají k úlevě od astmatických záchvatů a umožňují vám rychle zmírnit příznaky astmatu. Nejběžnější salbutamol, terbutalin, vyráběný v inhalačních formách. Tyto prostředky nelze používat nepřetržitě a ve vysokých dávkách, protože jsou možné takové vedlejší účinky, jako je tachykardie, nevolnost.

Dlouhodobě působící bronchodilatátory (salmeterol, volmax) mají oproti výše uvedeným lékům významnou výhodu: mohou být dlouhodobě předepisovány jako základní léčba astmatu, poskytují dlouhodobý účinek a zabraňují vzniku samotných dyspnoe a astmatických záchvatů.

Salmeterol má nejdelší účinek, dosahuje 12 hodin nebo více. Lék se váže na receptor a je schopen ho mnohokrát stimulovat, takže není nutná žádná vysoká dávka salmeterolu.

Aby se snížil tón dělohy s rizikem předčasného porodu, dojde k porušení kontrakcí během kontrakcí s pravděpodobností akutní hypoxie plodu, ginipralem, což stimuluje beta-adrenoreceptory myometria. Vedlejší účinky ginipralu mohou být závratě, třes, poruchy srdečního rytmu, funkce ledvin, hypotenze.

Nepřímé adrenomimetika

Kromě prostředků, které se váží přímo na adrenoreceptory, existují i ​​další, které mají svůj účinek tím, že blokují rozpad přirozených mediátorů (adrenalin, norepinefrin), zvyšují jejich sekreci, snižují opětovný příjem „nadbytečného“ množství adrenostimulantů.

Mezi nepřímo působícími adrenogonisty se používá efedrin, imipramin a léky ze skupiny inhibitorů monoaminooxidázy. Ty jsou předepisovány jako antidepresiva.

Efedrin v jeho působení je velmi podobný adrenalinu a jeho výhodami jsou možnost perorálního použití a delší farmakologický účinek. Rozdíl spočívá ve stimulačním účinku na mozek, který se projevuje excitací, zvýšením tónu dýchacího centra. Efedrin je předepisován ke zmírnění záchvatů bronchiálního astmatu, s hypotenzí, šokem, možná lokální léčbou rýmy.

Schopnost některých adrenomimetik proniknout hematoencefalickou bariérou a působit na ně přímo v psychoterapeutické praxi jako antidepresiva. Široce podávané inhibitory monoaminooxidázy zabraňují destrukci serotoninu, norepinefrinu a dalších endogenních aminů, čímž se zvyšuje jejich koncentrace na receptorech.

Pro léčbu deprese se používají nialamid, tetrindol a moklobemid. Imipramin, náležející do skupiny tricyklických antidepresiv, snižuje zpětné vychytávání neurotransmiterů, zvyšuje koncentraci serotoninu, norepinefrinu, dopaminu v místě přenosu nervových impulsů.

Adrenomimetika mají nejen dobrý terapeutický účinek v mnoha patologických stavech, ale také velmi nebezpečné vedlejší účinky, včetně arytmií, hypotenze nebo hypertonické krize, psychomotorické agitace atd., Proto by přípravky těchto skupin měly být používány pouze tak, jak je předepsáno lékařem. S extrémní opatrností by měly být aplikovány na osoby trpící cukrovkou, těžkou aterosklerózou mozkových cév, arteriální hypertenzí, patologií štítné žlázy.

Adrenomimetika - jaká jsou tato léčiva, mechanismus účinku a indikace pro použití

Adrenomimetika jsou poměrně velká skupina farmakologických látek, které stimulují adrenoreceptory lokalizované ve stěnách cév a tkání orgánů.

Účinnost jejich účinku je excitace molekul proteinu, což vede ke změnám metabolických procesů a abnormalit ve fungování jednotlivých orgánů a struktur.

Co jsou adrenoreceptory?

Absolutně všechny tkáně těla jsou tvořeny adrenoreceptory, což jsou specifické proteinové molekuly na buněčných membránách.

Při vystavení adrenalinu, stenóze nebo aneuryzmě cévních stěn se může objevit zvýšený tón nebo relaxace tkání hladkého svalstva. Adrenergní mimika pomáhá měnit sekreci hlenu ze žláz, zlepšuje vodivost elektrických impulsů a zvyšuje tón svalových vláken atd.

Srovnávací účinek adrenomimetik na adrenoreceptory je uveden v tabulce níže.

Klasifikace adrenomimetik mechanismem účinku

Klasifikace adrenomimetika je způsobena mechanismem působení léků na lidské tělo.

Rozlišují se tyto typy:

• Přímá akce - nezávisle působí na receptory, jako jsou katecholaminy, produkované lidským tělem;
• Nepřímé působení - vyvolává vzhled katecholaminů, které produkují samotné tělo;
• Smíšená akce - kombinujte oba výše uvedené faktory.

Kromě toho mají adrenomimetika s přímým účinkem vlastní klasifikaci (alfa a beta), která je pomáhá oddělit adrenoreceptorem stimulujícími složkami léčiva.

Seznam léků

Indikace pro použití

Hlavní faktory, pro které jsou adrenomimetika předepsána, jsou:

• Zánět sliznic nosních dutin, očí, glaukomu;
• Patologie dýchací soustavy s bronchokonstrikcí a bronchiálním astmatem;
• Lokální anestézie;
• Ukončení kontraktility srdečních struktur;
• Náhlý pokles krevního tlaku;
• Stavy otřesů;
• Srdeční selhání;
• Hypoglykemická kóma.

Co jsou speciální adrenomimetické léky nepřímé akce?

Používají se nejen prostředky, které jsou přímo spojeny s adrenoreceptory, ale také jiné, mají nepřímý účinek, blokují procesy adrenalinu a norepinefrinu a snižují nadbytek adrenomimetik.

Nejběžnějšími léky nepřímé akce jsou Imipramin a Efedrin.

Podle podobnosti účinku s lékem je epinefrin srovnáván s efedrinem, jehož výhodami jsou možnosti použití přímo do ústní dutiny a účinek je mnohem delší.

Charakteristickým rysem Adrenalinu je stimulace receptorů v mozku, která je způsobena růstem tónu dýchacího centra.

Tento lék je předepsán pro prevenci bronchiálního astmatu, za sníženého tlaku, šokových stavů a ​​je také používán při rinitidě pro lokální terapii.

Některé typy adrenomimetik mohou proniknout do hematoencefalické bariéry a mají na ně lokální účinek, což umožňuje jejich použití v psychoterapii jako antidepresiva.

Inhibitory monoaminooxidázy mají vyšší prevalenci, zabraňují deformaci endogenních aminů, norepinefrinu a serotoninu a zvyšují jejich počet na adrenoreceptorech.

Photoshop bronchodilatačního účinku adrenergních mimetik

Tetrindol, Moklobemid a Nialamid se používají k léčbě deprese.

Co jsou neselektivní adrenomimetika?

Přípravky této formy mají vlastnost excitace a alfa a beta receptorů, což vyvolává řadu abnormalit ve většině tkání těla. Neselektivní adrenergní mimiku je adrenalin a norepinefrin.

První, Adrenalin, stimuluje všechny typy receptorů.

Hlavní akce, které ovlivňují strukturu osoby, jsou:

• Zúžení cévních stěn kožních cév a sliznic, expanze stěn mozkových cév, svalové tkáně a krevních cév struktury srdce;
• Zvýšení počtu kontraktilní funkce a síly kontrakcí srdečního svalu;
• Zvýšení rozměrů průdušek, pokles tvorby sliznic sekrecí žláz průdušek, odstranění otoků.

Tato neselektivní adrenergní mimika se používá při poskytování první pomoci v období alergie, šokových stavů, při ukončení srdečních kontrakcí, kóma hypoglykemické povahy. K anestetikům se přidává adrenalin, aby se prodloužila doba jejich expozice.

Vykreslení účinku norepinefrinu je z větší části podobné účinnosti adrenalinu, ale jeho závažnost je nižší. Oba léky mají stejný účinek na tkáň hladkého svalstva a metabolické procesy.

Norepinefrin pomáhá zvýšit sílu kontrakce srdečního svalu, úzkých krevních cév a zvýšení krevního tlaku, ale počet kontrakcí myokardu se může snížit, což je způsobeno stimulací jiných buněčných receptorů srdečních tkání.

Hlavními faktory, ve kterých se norepinefrin používá, jsou šokové stavy, traumatické situace a otrava toxiny při poklesu krevního tlaku.

Je však třeba postupovat opatrně, protože existuje riziko progrese hypotonických záchvatů, selhání ledvin (předávkování), odumírání kožní tkáně v místě vpichu injekce, což je důsledek malé kapilární stenózy.

Adrenalin a norepinefrin

Jaký účinek má alfa adrenomimetická léčba?

Tato podskupina léků je léků, které mají vliv především na alfa-adrenoreceptory.

Zde se dělí na dvě další podskupiny: selektivní (postihují 1 druh) a neselektivní (postihují oba typy alfa receptorů).

Neselektivní léčiva zahrnují norepinefrin, který kromě alfa receptorů stimuluje beta receptory.

Léky, které spouštějí iniciaci alfa-1 adrenergních receptorů, zahrnují Midodrin, Ethylephrine a Mezaton. Tyto nástroje mají dobrý účinek na šokové stavy, zvyšují tón cévy, zužují malé nádoby, což vede k jejich použití za sníženého tlaku a šokových stavů.

Léky, které způsobují excitaci alfa-2 adrenoreceptorů, jsou poměrně běžné, protože mohou být aplikovány lokálně. Nejběžnější: Vizin, naftyzinum, xylometazolin a galazolin.

Používají se k léčbě akutního zánětu dutin a očí. Indikace pro použití jsou infekční nebo alergický rýma, konjunktivitida, sinusitida.

Tyto léky jsou velmi žádané, protože účinek přichází dostatečně rychle a zbavuje pacienta odcpání nosu. Ale při dlouhodobém užívání nebo předávkování může být návyková a atrofická sliznice, která již nemůže být změněna.

Vzhledem k tomu, že s použitím těchto léků může docházet k lokálnímu podráždění a atrofii sliznic, stejně jako ke zvýšení krevního tlaku, poruchám rytmu srdečních kontrakcí, je zakázáno je používat pro dlouhodobý průběh.

U kojenců, hypertenzních pacientů, pacientů s diabetem a glaukomem mají tyto léky kontraindikace.

U dětí se speciální kapky vyrábějí s nižší dávkou adrenomimetik, ale je také důležité používat je v souladu s doporučeným dávkováním.

Selektivní alfa-2 centrálně působící adrenomimetika mají systémový účinek na tělo. Jsou schopny projít hematoencefalickou bariérou a stimulovat mozkové adrenoreceptory.

Mezi těmito léky jsou nejčastější klofelin, Kapapresan, Dopegit, Methyldop, které se používají k léčbě hypertenze.

Mají následující účinek:

• Snížit produkci vody v tenkém střevě;
• Mají sedativní a analgetický účinek;
• Snižte úroveň tlaku a tepové frekvence;
• Obnovte srdeční rytmus;
• Snižte produkci slin a slz.

Jaké jsou speciální beta adrenomimetika?

Beta receptory jsou lokalizovány ve větší míře do dutiny srdce (beta-1) a do tkání hladkého svalstva průdušek, cévních stěn, močového měchýře a dělohy (beta-2). Tato skupina může působit současně na jeden receptor (selektivní) a neselektivní stimulaci několika receptorů.

Adrenální stimulanty této skupiny mají takový mechanismus účinku - aktivují cévní stěny a orgány.

Účinnost jejich působení spočívá ve zvýšení počtu a síly kontrakcí všech strukturních složek srdce, zvýšení krevního tlaku a také zlepšení vodivosti elektrických impulsů.

Léky této skupiny účinně uvolňují tkáně hladkého svalstva dělohy a průdušek, a proto se využívají poměrně účinně při léčbě zvýšeného svalového tonusu dělohy během dětského období, rizika potratu a léčby astmatu.

Selektivní beta-1 adrenomimetikum - Dobutamin, používaný v kritických podmínkách srdečního systému. Používá se při akutním nebo chronickém srdečním selhání, které tělo nedokáže kompenzovat.

Selektivní adrenomimetika beta-2 získaly dostatečnou popularitu. Léky takového plánu pomáhají uvolnit hladkou svalovou tkáň průdušek, což jim dává název bronchodilatátor.

Léky v této skupině mohou být charakterizovány rychlou účinností a používány pro léčbu astmatu, rychle zmírňující symptomy nedostatku vzduchu. Nejběžnější léky jsou terbutalin a salbutamol, které jsou vyráběny ve formě inhalátorů.

Tyto léky nemohou být používány po dlouhou dobu a ve velkých dávkách, protože se mohou vyvinout srdeční arytmie, nevolnost a reflexy roubů.

Přípravky s prodlouženou expozicí (Volmax, Salmeterol) mají ve srovnání s výše uvedenými léky významné plus: mohou být použity pro dlouhodobý průběh a mají profylaktický účinek na prevenci vzniku příznaků nedostatku vzduchu.

Nejdelší účinek má Salmeterol, který je platný dvanáct hodin nebo více. Nástroj má mnohočetnou stimulaci adrenoreceptoru.

Aby se snížil tón svalů dělohy, s předčasným rizikem porodu, je porušena jeho kontraktilní funkce během kontrakcí s rizikem akutního hladovění kyslíkem plodu, Ginipral je jmenován. Vedlejší účinky mohou zahrnovat závratě, třes, poruchu rytmické kontrakce srdce, funkci ledvin a nízký krevní tlak.

Neselektivní beta-adrenomimetika jsou Isadrin a Orciprenaline, které stimulují jak beta-1, tak beta-2 receptory.

První z nich, Izadrin, se používá k nouzové léčbě srdečních onemocnění, aby se zvýšila frekvence srdečních kontrakcí se silným sníženým tlakem nebo blokáda atrioventrikulární cesty.

Dříve byl lék předepisován pro astma, ale nyní, vzhledem k riziku vedlejších účinků na srdce, jsou preferována selektivní adrenomimetika beta-2. Je kontraindikován u ischemie srdce a tato patologie je spojena s astmatem u starších osob.

Druhý z nich, Ortsiprenalin, je předepsán pro léčbu bronchiální obstrukce astmatu, pro nouzovou péči při srdečních patologiích - patologicky snížený počet kontrakcí srdce, blokáda atrioventrikulárních cest nebo zástava srdce.

Trvanlivé léky

Jak jsou adrenomimetika zavedena do těla?

Přípravky této skupiny mají přímý nebo nepřímý vliv na celé orgány lidského těla, ve struktuře které jsou svalové tkáně.

Zavést drogy do těla různými způsoby:

• Zavedení adrenalinu do svalu účinně zvyšuje krevní tlak;
• Lokální podávání léčiv je použití takových typů: oční kapky, aerosoly, spreje, masti atd.;

Intravenózní aplikace jsou stejně časté, zejména pokud je nutná léčba.

Léky z této skupiny jsou často kombinovány s anestetiky pro jejich dlouhodobé působení.

Jaké vedlejší účinky mohou nastat?

Při nesprávném použití, předávkování nebo dlouhodobém užívání adrenergních blokátorů se mohou objevit nežádoucí účinky, včetně: t

• Psychomotorická agitace;
• Snížený tlak;
• Závislost na složkách léku a nedostatek účinnosti;
• Poruchy srdečního rytmu;
• Hypertenzní krize.

Prevence ke zlepšení účinnosti

Doporučujeme provést následující akce:

• Správná výživa;
• Udržet rovnováhu vody;
• Aktivnější životní styl;
• Aktivní sporty;
• Zvolte dávku u svého lékaře;
• Během léčby se pravidelně podrobují vyšetření.

Video: Adrenomimetika.

Závěr

Léky v této skupině mají vynikající účinek jako terapie pro širokou škálu patologií. Léky však mají samostatné vedlejší účinky, takže adrenomimetika by měla být používána až po jmenování kvalifikovaného odborníka.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům trpícím cukrovkou, výrazným aterosklerotickým ložiskům v cévách mozkové hypertenze a patologických stavů štítné žlázy.

Před použitím léků se ujistěte, že se poraďte se svým lékařem.

Nezaměstnujte se a buďte zdraví!

Adrenomimetika - mechanismus účinku a indikace pro použití, klasifikaci a léky

V současné době jsou adrenomimetická činidla široce používána ve farmakologii pro léčbu onemocnění kardiovaskulárních, respiračních a gastrointestinálních traktů. Biologické nebo syntetické látky, které způsobují stimulaci alfa a beta receptorů, mají významný vliv na všechny hlavní procesy v těle.

Co je adrenomimetika

Tělo obsahuje alfa a beta receptory, které jsou umístěny ve všech orgánech a tkáních těla a jsou speciálními molekulami bílkovin na buněčných membránách. Expozice těmto strukturám způsobuje různé terapeutické a za určitých okolností toxické účinky. Léky adrenomimetické skupiny (latinské adrenomimeticum) jsou látky, agonisty adrenergních receptorů, které mají na ně stimulující účinek. Reakce těchto činidel s každou z molekul jsou složité biochemické mechanismy.

Když jsou receptory stimulovány, dochází k křeči nebo dilataci cév, ke změnám v sekreci hlenu, excitabilitě a vodivosti ve funkčních změnách svalových a nervových vláken. Kromě toho mohou adrenergní stimulanty urychlit nebo zpomalit metabolické, metabolické procesy. Terapeutické účinky zprostředkované působením těchto látek jsou rozmanité a závisí na typu receptoru, který je v tomto konkrétním případě stimulován.

Klasifikace adrenomimetik

Všechny alfa a beta adrenomimetika mechanismem účinku na synapsy jsou rozděleny na látky přímého, nepřímého a smíšeného působení:

Příklady léků

Selektivní (přímé) adrenomimetika

Přímo působící adrenomimetika obsahují agonisty adrenoreceptorů, které působí na postsynaptickou membránu způsobem podobným endogenním katecholaminům (adrenalin a noradrenalin).

Mezaton, dopamin, adrenalin, noradrenalin.

Neselektivní (nepřímé) nebo sympatomimetika

Neselektivní činidla mají vliv na vezikuly presynaptické adrenoreceptorové membrány zvýšením syntézy přirozených mediátorů v ní. Kromě toho adrenomimetický účinek těchto činidel je způsoben jejich schopností snižovat ukládání katecholaminů a inhibovat jejich aktivní reuptake.

Efidrin, fenamin, naftyzinum, tyramin, kokain, Pargilin, Entakapon, Sidnofen.

Smíšené léky jsou agonisty adrenoreceptorů a mediátorů uvolňování endogenních katecholaminů v receptorech a a p.

Fenylefrin, metazon, norepinefrin, adrenalin.

Alfa adrenomimetika

Léky alfa-adrenomimetické skupiny jsou reprezentovány látkami působícími na alfa-adrenoreceptory. Jsou selektivní i neselektivní. Mezi první skupiny léčiv patří Mezaton, Ethylephrine, Midodrin, atd. Tyto léky mají silný anti-šokový účinek v důsledku zvýšení vaskulárního tonusu, křeče malých kapilár a tepen, proto jsou předepisovány pro hypotenzi a kolaps různých etiologií.

Indikace pro použití

Stimulanty alfa-receptorů jsou indikovány pro použití v následujících případech:

1. Akutní vaskulární insuficience infekční nebo toxické etiologie s těžkou hypotenzí. V těchto případech se norepinefrin nebo mezaton používají intravenózně; Efedrin intramuskulárně.
2. Srdeční selhání. V tomto případě je nutné zavést roztok adrenalinu do dutiny levé komory.
3. Útok astmatu průdušek. Pokud je to nutné, intravenózní injekce adrenalinu nebo efedrinu.
4. Zánětlivé léze sliznic nosu nebo očí (alergická rýma, glaukom). Lokálně kapky roztoků naftyzinu nebo galazolinu.
5. Hypoglykemická kóma. Pro urychlení glykogenolýzy a zvýšení koncentrace glukózy v krvi se roztok epineprinu podává intramuskulárně spolu s glukózou.

Mechanismus působení

Při podání do těla se alfa-adrenomimetika váží na postsynaptické receptory, což způsobuje snížení vláken hladkého svalstva, zúžení lumen krevních cév, zvýšení krevního tlaku, snížení sekrece žláz v průduškách, nosní dutině a expanzi průdušek. Pronikají hematoencefalickou bariérou mozku a snižují uvolňování mediátoru do synoptické mezery.

Přípravy

Všechny léky alfa-adrenomimetické skupiny mají podobné účinky, ale liší se sílou a trváním účinků na tělo. Další informace o hlavních charakteristikách nejoblíbenějších léků v této skupině:

31) Adrenomimetika, klasifikace. Beta adrenomimetika: mechanismus účinku, hlavní a nežádoucí účinky, indikace pro užívání základních léků

• Stimulace α - a β-adrenoreceptorů

Epinephrine hydrochlorid Noradrenaline hydroartritida

(nebo hydrotartrát) (β 1, p 2, al, a2) (al, a2, p 1)

• Stimulace hlavně α-adrenoreceptorů Mezaton (α1) Naftyzinum (α2)

• Stimulanty převážně β-adrenoreceptory Isadrin (β β 2) Salbutamol (β 2) Dobutamin (β 1)

Fenoterol (β2) terbutalin (β2)

PROSTŘEDKY PŘEDPOKLÁDANÉ β-ADDRENORECEPORY (β-ADRENOMIMETIKA)

Jeden z p-adrenomimetik je derivát fenylalkylaminu, izadrin (isoprenaline hydrochloride, izuprel;). Má přímý stimulační účinek na β-adrenoreceptory. Isadrin stimuluje adrenoreceptory β1, β2 a β3. Jeho hlavní účinky jsou spojeny s účinky na srdce a hladké svaly. Tím, že stimuluje srdce β1-adrenoreceptory, izadrin zvyšuje sílu a srdeční tep. Zvyšuje se systolický tlak. Lék však excituje a β2-adrenergní receptory krevních cév (zejména cév kosterních svalů). Výsledkem je snížení diastolického tlaku. Střední arteriální tlak také klesá.

Izadrin usnadňuje atrioventrikulární vodivost, zvyšuje automatizaci srdce.

Účinně snižuje tonus průdušek, snižuje svalový tonus gastrointestinálního traktu a také uvolňuje další hladké svaly, které mají β2-adrenergní receptory, izdrin stimuluje CNS. Metabolismus působí jako adrenalin, ale hyperglykémie je méně výrazná.

Isadrin se používá v bronchospasmu (podává se především inhalací ve formě aerosolů), stejně jako v atrioventrikulárním bloku (sublingválně).

Nežádoucí účinky: tachykardie, někdy srdeční arytmie, třes, bolest hlavy.

S ohledem na řadu vedlejších účinků (zejména tachyarytmií) vyplývajících z použití izadrinu při bronchiálním astmatu a spojených s β1-adrenomimetickým účinkem byly syntetizovány přípravky s převažujícím účinkem na β2-adrenergní receptory. Patří mezi ně salbutamol, terbutalin (bricanyl), fenoterol (berotek H, partusisten), atd. Liší se od izadrinu méně výrazným účinkem na β1-adrenoreceptory srdce. Kromě toho jsou účinné při perorálním podání a ve srovnání s isadrinem trvají déle (zejména terbutalin). Tato léčiva se používají jako bronchodilatátory (inhalace, orálně, parenterálně), jakož i ke snížení kontraktilní aktivity myometria.

Existují látky, které selektivně stimulují β1-adrenoreceptory. Patří mezi ně dobutamin. Hlavním účinkem je výrazný pozitivní inotropní účinek. Používá se jako kardiotonické činidlo.

32) Adrenergní blokátory, klasifikace. Alfa-blokátory, mechanismus účinku, hlavní a nežádoucí účinky, indikace pro použití základních léků. Sympatholitics.

• Blokující α-adrenoreceptory Fentolamin (α1, α2) Prazozin (α1) Tropafen (α1, α2) Dihydroergotoxin (α1, α2)

• Blokující β-adrenoreceptory Anapralin (β 1, β 2) Metoprolol (β 1) Oxprenolol (β 1, β 2) Talinol (β1)

• Blokování α - a β-adrenoreceptorů Labetalol (β 1, β 2, α1)

OPATŘENÍ BLOKOVÁNÍ α-ADDRENORECEPTORŮ (α-ADRENOBLOCKERS)

Přítomnost látek α-adrenoblokiruyuschego efekt je snadno detekována jejich schopností snižovat tlak adrenalinu adrenalinu nebo ho deformovat. Ten se projevuje tím, že adrenalin na pozadí působení a-blokátorů nezvyšuje krevní tlak, ale snižuje ho. To je dáno tím, že na pozadí bloku α-adrenoreceptorů se projevuje účinek stimulačního účinku adrenalinu na β-adrenoreceptory krevních cév, který je doprovázen expanzí (tóny hladkých svalů se snižuje). Syntetická léčiva, která blokují adrenoreceptory α1 a α2, zahrnují fentolamin a tropafen.

Fentolamin (regitin) je derivát imidazolinu. Vyznačuje se výrazným, ale krátkodobým účinkem blokujícím a-adrenoceptorem (10-15 minut po intravenózním podání). Snižuje krevní tlak díky jeho a-adrenergnímu blokování a myotropnímu antispasmodickému účinku. Způsobuje tachykardii (částečně v důsledku blokování presynaptických α2-adrenoreceptorů). Zvyšuje motilitu gastrointestinálního traktu, zvyšuje vylučování žaludečních žláz, hyperglykemický účinek epinefrinu na hyperglykemický účinek fentolaminu nemá téměř žádný účinek. Z gastrointestinálního traktu se špatně vstřebává. Fentolamin a jeho metabolity se vylučují ledvinami.

Tropafen je ester tropinu. Kombinuje poměrně vysokou aktivitu α-adrenoblokiruyuschuyu a některé vlastnosti atropinopodobnye, a proto způsobuje snížení krevního tlaku a tachykardie. Tropafen je a-adrenergní antagonista. Liší se v poměrně dlouhém působení a-adrenoblokiruyushchy (měří se v hodinách) a v tomto ohledu převyšuje fentolamin a dihydrogenované námelové alkaloidy.

Semisyntetika zahrnují dihydrogen námelové alkaloidy - dihydroergotoxin a dihydroergotamin.

Dihydrogenované námelové alkaloidy se liší od přírodních alkaloidů výraznějším a-adrenergním blokujícím účinkem, nepřítomností stimulačního účinku na myometrium (netěhotná děloha), nižším vazokonstrikčním účinkem a nižší toxicitou.

V lékařské praxi se drogy, které blokují al- a a2-adrenoreceptory, používají relativně vzácně. Nejdůležitějším účinkem α-blokátorů je expanze periferních cév. S tím souvisí i jejich použití v různých poruchách periferního oběhu (endarteritida, Raynaudova choroba atd.), Včetně případu šoku (hemoragické, kardiogenní), pro který je typický arteriolový spazmus. Je logické přiřadit a-adrenergní blokátory feochromocytomu. Někdy a-blokátory jsou používány v hypertenzních krizích.

Výše uvedené léky blokují jak post-a presynaptické α-adrenoreceptory (α 1 a α2). Je třeba mít na paměti, že blok presynaptických a2-adrenoreceptorů porušuje fyziologickou autoregulaci uvolňování noradrenalinového mediátoru. V důsledku negativní zpětné vazby dochází k jejímu nadměrnému uvolňování, což přispívá k obnově adrenergního přenosu. Ten vysvětluje nedostatek stability postsynaptického bloku α1-adrenoreceptoru při použití neselektivních antagonistů (a1- a α2-blokátory, -adrenoreceptory). Těžká tachykardie je také výsledkem zvýšeného uvolňování norepinefrin. Z tohoto hlediska jsou adrenergní blokátory působící hlavně na postsynaptické α1-adrenoreceptory zajímavější pro praktickou medicínu. Vzhledem k funkčním presynaptickým α2-adrenoreceptorům je zachován mechanismus negativní zpětné vazby, a proto nedochází ke zvýšenému uvolňování norepinefrinu. Současně se blok postsynaptických α1-adrenoreceptorů prodlužuje. Kromě toho neexistuje výrazná tachykardie.

Pro léčiva, která mají převažující účinek na postsynaptické a1-adrenergní receptory, je prazosin. Při blokátorové aktivitě α1-adrenoceptoru překračuje fentolamin asi 10krát. Hlavním účinkem prazosinu je snížení krevního tlaku. Tento účinek je způsoben snížením tónu arteriálních a v menší míře i venózních cév, snížením žilního návratu a srdeční funkce. Tepová frekvence se trochu mění (možná i malá tachykardie). Existují důkazy o inhibičním účinku prazosinu na fosfodiesterázu.

Léčivo je účinné při perorálním podání. Jeho účinek se projevuje v rozmezí 30-60 minut a trvá 6-8 hodin.

Prazosin se používá jako antihypertenzivum; obvykle předepsáno uvnitř

α1-adrenergní blokátory (tamsulosin, terazosin, alfuzosin atd.) se také používají pro benigní hyperplazii prostaty. Tamsulosin (omnic) má převažující účinek na adrenoreceptory prostaty prostatické žlázy. Na rozdíl od jiných α1-blokátorů, tamsulosin jen mírně ovlivňuje systémovou hemodynamiku.

Tamsulosin se užívá perorálně jednou denně. Absorbuje se téměř úplně. Metabolizované v játrech. Léčiva a metabolity se vylučují ledvinami (pouze 10% nezměněno). t1 / 2 = 12-19 h. Vedlejší účinky jsou závratě, porucha ejakulace, bolesti hlavy, palpitace atd.

SIMPATOLITIKI (PROSTŘEDKY, PLNĚNÍ PŘENOSU VÝNIMKY S KONEC ADRENERGICKÝCH VLÁKEN)

Sympatholitika porušuje přenos excitace na úrovni křečových zahušťování adrenergních vláken, tj. jednat presynapticky. Adrenoreceptory nejsou ovlivněny. Na pozadí těchto látek se účinek přímě působících adrenergních mimetik nejen nesnižuje, ale dokonce zvyšuje. Sympatolytika a adrenobloky mají tedy blokující účinek na různé stupně adrenergního přenosu nervových impulzů.

Sympatolytika zahrnují Octadin, Reserpine, Ornid, atd. Tím, že působí na křečové ztluštění adrenergních nervových vláken, tyto látky snižují množství mediátoru norepinefrinu uvolněného v reakci na nervové impulsy.

Je třeba mít na paměti, že mechanismus účinku různých sympatolytik není stejný. Mezi aktivní sympatolytika patří derivát guanidinu, oktadin (guanethidin sulfát). Jeho schopnost inhibovat přenos excitace z adrenergních nervů do efektoru je způsobena následujícími důvody. Zpočátku, když není obsah norepinefrínu u křečových zhrubnutí snížen, lze to přičítat blokovacímu účinku léčiva na presynaptickou membránu a narušení procesu uvolňování mediátoru. Postupně pod vlivem oktadinu klesá obsah norepinefrínu u křečových zahušťování. Toto je přičítáno skutečnosti, že Octadine zabraňuje reuptake norepinefrin s varicose zahuštěním, jak to sám podstoupí záchyt neuronal kvůli stejným transportním systémům jako norepinefrin. V intraneuronálním depotu nahrazuje Octadine norepinefrin. Je také možný depresivní účinek oktadinu na membránu váčků a porušení procesu ukládání norepinefrinu. To vše vede ke skutečnosti, že volný norepinefrin v cytoplazmě je převážně inaktivován MAO (intraneronálně) a také částečně vyloučen z nezměněných křečových zhrubnutí. V důsledku toho, na pozadí akumulace v oktadinovém křečovém zhrubnutí, je obsah norepinefrinu v nich významně snížen. Proto v odezvě na podněty se množství mediátoru uvolňuje do synaptických rozštěpů, což vede ke snížení odezvy efektoru. Snížení obsahu norepinefrinu v srdci, cévách a dalších orgánech a tkáních

Hlavním účinkem přípravku Octadine je postupné snižování krevního tlaku (během několika dnů). To je způsobeno snížením srdečního výdeje, výskytem bradykardie, depresí reflexních reflexů. Při dlouhodobém užívání oktadinu se snižuje a celková periferní vaskulární rezistence.

Hypotenzi může předcházet krátký (od několika minut do 1 hodiny nebo více) zvýšení krevního tlaku v důsledku uvolnění norepinefrin z adrenergních zakončení, což vede ke zvýšení srdečního výdeje a vazokonstrikce.

Octadin působí na oko, což se projevuje mírným zúžením zornice a snížením nitroočního tlaku. Toto je samozřejmě výsledkem zlepšení odtoku nitrooční tekutiny z přední komory oka a snížení její produkce.

Kvůli blokujícímu vlivu oktadinu na adrenergní inervaci se zvyšuje motilita gastrointestinálního traktu. Se zavedením oktadinu je pozorována mírná inhibice neuromuskulárního přenosu.

Rezperpin má výrazné sympatolytické vlastnosti. Je to indolový derivát.

Reserpin narušuje proces ukládání noradrenalinu ve váčcích, což vede ke snížení jeho obsahu u křečových zhrubnutí. Hlavní část volného norepinefrinu, který se hromadí v cytoplazmě zahušťování křečů, je deaminována, protože reserpin (jako oktadin) neinhibuje MAO. Malá část norepinefrinu vyčnívá z konců beze změny.

Lék snižuje obsah norepinefrinu v srdci, cévách, mozkové vrstvě nadledvinek a dalších orgánech. Pokles hladiny katecholaminů (a serotoninu) je také zaznamenán v centrálním nervovém systému. Výsledkem je, že reserpin inhibuje centrální nervový systém. Má sedativní (sedativní) a slabý antipsychotický účinek, ve kterém také patří do skupiny antipsychotik. Reserpine podporuje spánek. Potlačí interoceptivní reflexy. Zvyšuje účinek narkotik a drog na anestezii. Několik depresivních dýchání, snižuje tělesnou teplotu.

Inhibice adrenergní inervace rezerpinem vede k převaze cholinergních účinků. To se projevuje bradykardií, zvýšenou sekreční a motorickou aktivitou gastrointestinálního traktu, miosis.

Sympatolytika také zahrnují mono-kvarterní amoniovou sloučeninu ornid (bretilium). Liší se v mechanismu účinku oktadinu a reserpinu. Blokuje presynaptickou membránu a narušuje uvolňování mediátoru. Ornid inhibuje MAO. Kromě toho inhibuje reuptake norepinefrin. Při krátkém použití přípravku Ornid může obsah norepinefrinů v křečových zhuštěních adrenergních vláken zůstat nezměněn, s prodlouženým použitím klesá. Trvání účinku je významně nižší než trvání oktadinu a rezerpinu (5-8 hodin).

Octadin a reserpin se používají hlavně při léčbě hypertenze. Oktadin jako hypotenzní činidlo je účinnější než rezerpin. Někdy Octadine předepsal glaukom. Závislost na Octadinu a Reserpinu se vyvíjí velmi pomalu, což je výhoda těchto léků oproti ostatním, protože se obvykle používají po dlouhou dobu.

Ornid se nepoužívá jako antihypertenzivum, protože se špatně vstřebává z trávicího traktu a rychle se vyvíjí závislost. V některých případech je předepsán pro srdeční arytmie.

Vedlejší účinky při použití oktadinu a reserpinu se projevují zvýšením střevní motility (průjem se vyskytuje poměrně často), vylučováním trávicích žláz (zejména žaludku) a bradykardií; někteří pacienti zaznamenávají bolest v oblasti příušní žlázy, otoky nosní sliznice; retence tekutin je obvykle pozorována v těle. Při použití reserpinu možné vedlejší účinky spojené s účinkem léku na centrální nervový systém: ospalost, celková slabost. Při dlouhodobém užívání látky ve velkých dávkách se mohou vyskytnout depresivní stavy, vzácně extrapyramidové poruchy. Zvýšená chuť k jídlu má také centrální genezi.

Adrenomimetika. - OTÁZKY ZKOUŠENÍ v oblasti farmakologie.

Každá studentská práce je drahá!

100 p bonus pro první zakázku

Adrenomimetika. Klasifikace léčiv na mechanismus účinku. Mechanismy působení léků různých skupin, farmakologické účinky léčiv ovlivňujících různé typy adrenoreceptorů (kromě adrenalinu). Indikace a kontraindikace užívání různých léků.

Epinephrine hydrochlorid (β 1, β2, α1, a2)

Norepinefrin hydrotartrát (nebo hydrotartrát) (α1, α2, β 1)

Stimulace hlavně α-adrenoreceptory

Stimulace hlavně β -adrenoreceptory

Salbutamol (β2)

1. Alfa-adrenomimetika Mezaton (fenylefrin).

- Omezuje krevní cévy.

- Používá se ke zvýšení krevního tlaku v hypotenzi

- Hlavní vedlejší účinky (bradykardie, bolest hlavy, nevolnost)

2. Alfa2-adrenomimetika Naphthyzinum, Galazolin, Clofelin (klonidin)

- snižuje krevní tlak, který je spojen se stimulací alfa2-adrenergních receptorů v centrech reflexu faroreceptoru.

- Používá se pro hypertenzi, rýmu (nosní kapky)

1. Beta1-adrenomimetika Dobutamin

- Posiluje a v menší míře zvyšuje kontrakce srdce

- Používá se jako kardiotonické činidlo (vzácně v případě odpočinku)

2. Beta2-Adrenomimetiki Fenoterol; Salbutamol; Terbutalin Clenbuterol, salmeterol, formoterol (do 12 hodin)

- Uvolňuje hladké svaly průdušek

- Snižte tón a rytmickou kontrakční aktivitu myometria. Relativně malý vliv na beta1-adrenoreceptory srdce.

Indikace pro použití:

a) pro zastavení a prevenci záchvatů astmatu;

s časným předčasným porodem;

s nadměrnou pracovní aktivitou

- radiální svalovina duhovky (stimulace vede ke kontrakci-mydriáza = rozšířené žáky);

- zúžení krevních cév;

- slezinová kapsle je snížena;

- jaterní glykogenolýzu, zvýšenou glykolýzu, vedoucí k hyperglykémii.

- slinivka břišní: sekrece inzulínu klesá, což vede k hyperglykémii

- CNS: inhibiční neurony v oblasti solitárního traktu - vazodilatační účinek + sedace

• Srdce: kontrakce myokardu, vodivý systém se zvyšuje, zvyšuje se tepová frekvence, zvyšuje se excitabilita, usnadňuje se atrioventrikulární vodivost, zvyšuje se automatismus vláken vodivého systému, zvyšuje se kontrakční síla

• Kl.yukstaglomerulyarnogo a.-zvyšuje sekreci reninu

Stimulace beta1 adrenoreceptorů

Vápníkové ionty vstupující vápníkovými kanály aktivují příjem vápníku ze sarkoplazmatického retikula kardiomyocytů.

Spojením komplexu inhibujícího troponin-tropomyosin přispívají ionty vápníku k interakci aktinu a myosinu.

Stimulace beta2 adrenoreceptorů

V hladkých svalech vede aktivace protein kinázy ke snížení aktivity kinázy myosinových lehkých řetězců, snížení fosforylace lehkých řetězců myokardu, relaxaci hladkých svalů.

V jaterních buňkách protein kináza inhibuje syntézu glykogenu a aktivuje fosforylázu; v důsledku toho se zvyšuje glykogenolýza

Stimulace alfa2 adrenoreceptorů

Při inhibici adenylátcyklázy se zvyšuje aktivita kinázy myosinového lehkého řetězce, aktivuje se fosforylace myosinového lehkého řetězce - kontrakce hladkého svalstva krevních cév Hlavní účinek je zúžení krevních cév.

Alfa-adrenoretseptory Špatné (není nutné) vše, co poskytují

- Úzké cévy kůže

- Inhibuje aktivitu střev

- způsobuje kontrakci sleziny

Beta-Adrenoretseptory No vše, co poskytují

- Posiluje sílu kontrakcí kosterních svalů

- Stimuluje srdeční činnost

- Rozšiřuje koronární, mozkové cévy, cév kosterních svalů

- Vylepšuje všechny typy výměny:

o sacharid (zvyšuje využití glukózy)

A. Prostředky stimulující adrenergní synapsy

Adrenomimetika jsou rozdělena na:

1) a-adrenomimetika, 2) β-adrenomimetika, 3) a, β-adrenomimetika (současně jsou excitovány a-a β-adrenergní receptory).

a1-Adrenomimetika. Když jsou A-adrenoreceptory excitovány v hladkých svalech prostřednictvím proteinů Gq, aktivuje se fosfolipáza C a zvyšuje se hladina inositol-1,4,5-trifosfátu, což podporuje uvolňování iontů Ca2 + ze sarkoplazmatického retikula. Při interakci Ca2 + s kalmodulinem je aktivována kináza myosinového lehkého řetězce, fosforylace lehkých řetězců myosinu a jejich interakce s aktinem vede ke kontrakci hladkých svalů (Obr. 6).

Hlavními farmakologickými účinky α1-adrenergních mimetik jsou: 1) dilatace žáků (kontrakce radiálního svalu duhovky), 2) zúžení cév (tepen a žil).

Α1-adrenomimetikam patří fenylefrin (mezaton). Když se roztok fenylefrinu vpraví do spojivkového vaku, žák expanduje bez změny ubytování. Lze jej použít při studiu fundusu.

Fenylefrin se používá jako vazokonstriktor a natlakátor. Vazokonstriktorový účinek fenylefrinu se používá v otorinolaryngologii, zejména pro rýmu (nosní kapky). V rektální čípky feniefrin předepsané pro hemoroidy. Někdy se roztok fenylefrin přidává do roztoků lokálních anestetik místo adrenalinu.

Při intravenózním nebo subkutánním podání (stejně jako při požití) fenylefrin omezuje krevní cévy a zvyšuje krevní tlak. Když k tomu dojde, reflexní bradykardie. Trvání léku v závislosti na způsobu podání 0,5-2 hodiny Pro arteriální hypotenzi se používá tlakový účinek fenylefrinu.

Kontraindikace pro jmenování fenylefrin: hypertenze, ateroskleróza, cévní křeče.

α2-Adrenomimetika. Když jsou extrasynaptické a2-adrenoreceptory hladkých svalů krevních cév excitovány prostřednictvím G1-proteinu, adenylátcykláza je inhibována, hladina cAMP a aktivita protein kinázy A jsou redukovány (Obr. 17). Inhibiční účinek protein kinázy A na kinázu lehkých řetězců myosinu a fosfolambanů se snižuje. V důsledku toho je aktivována fosforylace lehkých řetězců myosinu; fosfolamban inhibuje Ca2 + -ATPázu sarkoplazmatického retikula (Ca2 + -ATPáza transportuje ionty Ca2 + z cytoplazmy do sarkoplazmatického retikula), zvyšuje se hladina Ca2 + v cytoplazmě. To vše přispívá ke snížení hladkého svalstva a vazokonstrikce.

K a2-adrenomimetikamu patří nafazolin, xylometazolin, oxymetazolin.

Nafazolin (naftyzinum) se používá pouze lokálně pro rýmu. Roztoky léku vpravené do nosu 3x denně; to zužuje cévy nosní sliznice a snižuje zánětlivou odezvu. Nafazolinová emulze - sanorin se používá 2x denně.

Xylometazolin (galazolin) a oxymetazolin (nazol) jsou podobné a působí na naazazolin.

Klonidin a guanfacin, které se používají jako antihypertenziva, jsou také označovány jako a2-adrenomimetika.

Klonidin (klonidin, gemiton), jakož i nafazolin, xylometazolin, se týkají imidazolinových derivátů a je syntetizován jako činidlo pro léčbu rýmy. Jeho výrazná schopnost snižovat krevní tlak související se stimulací a2-adrenoreceptorů a imidazolinových receptorů I1 v mozku medulla byla objevena náhodně.

Klonidin je účinné antihypertenzivum. Má také sedativní analgetický účinek, potencuje působení ethylalkoholu, snižuje abstinenční syndrom se závislostí na opioidech.

Klonidin se používá jako antihypertenzivum, zejména u hypertenzních krizí. Použití klonidinu je omezeno na jeho vedlejší účinky (ospalost, sucho v ústech, zácpa, impotence, závažné vysazení).

Ve formě očních kapek se klonidin používá pro glaukom (snižuje tvorbu nitrooční tekutiny). Klonidin může být účinný při prevenci migrény, ke snížení abstinence v závislosti na opioidech. Klonidin má analgetické vlastnosti.

Tizanidin (sirdalud) je derivát imidazolinu. Stimuluje presynaptické os2-adrenoreceptory v synapsích míchy. V tomto ohledu snižuje uvolňování excitačních aminokyselin, oslabuje polysynaptický přenos excitace a snižuje tón kosterních svalů. Má analgetické vlastnosti. Aplikujte uvnitř s křečemi kosterních svalů.

Guanfacin (estulic) jako antihypertenzivum se liší od klonidinu v jeho delším trvání účinku. Na rozdíl od klonidinu stimuluje pouze α2-adrenoreceptory, aniž by ovlivňoval I1, -receptory.

β1-Adrenomimetika. Když jsou p1-adrenoreceptory srdce excitovány přes Gs-proteiny, je aktivována adenylátcykláza, cAMP je tvořen z ATP, který aktivuje protein kinázu A. Když je aktivována, protein kináza A fosforyluje (aktivuje) kanály Ca2 + buněčné membrány a zvyšuje přítok Ca2 + iontů do cytoplazmy kardiomyocytů.

V buňkách sinoatrial uzlu, vstup Ca2 + ionty zrychlí 4. fázi akčního potenciálu, impulsy jsou generovány častěji, srdeční frekvence se zvyšuje.

V pracovních myokardových vláknech jsou ionty Ca2 + spojeny s troponinem C (součást inhibičního komplexu troponin - tropomyosin) a tím je eliminován inhibiční účinek troponinu - tropomi - ozinu na interakci aktinu a myosinu - zvýšení kontrakcí srdce (obr. 3).

Když jsou β 1 -adrenoreceptory excitovány v buňkách atrioventrikulárního uzlu, fáze 0 a 4 akčního potenciálu jsou zrychleny - atrioventrikulární vodivost je usnadněna a automatismus se zvyšuje.

Když jsou excitovány β 1 -adrenoreceptory, zvyšuje se automatizace purkinových vláken.

Když jsou excitovány β 1 -adrenoreceptory juxtaglomerulárních buněk ledvin, zvyšuje se sekrece reninu.

Dobutamin je p-adrenomimetikum. Zvyšuje sílu a v menší míře i tepovou frekvenci. Používá se jako kardiotonické činidlo při akutním srdečním selhání.

β2-Adrenomimetika. β2-adrenoreceptory jsou lokalizovány:

1) v srdci (1/3 atriálních β-adrenergních receptorů, 1/4 komorových p-adrenoreceptorů srdce);

2) v řasnatém těle (když jsou excitovány β2-adrenoreceptory, zvyšuje se tvorba nitrooční tekutiny;)

3) v hladkých svalech cév a vnitřních orgánů (průdušky, gastrointestinální trakt, myometrium); když jsou β2-adrenoreceptory nadšeny, hladké svaly se uvolňují.

Když jsou p2-adrenoreceptory excitovány přes kotletu, aktivuje se adenylátcykláza, zvyšuje se hladina cAMP a aktivuje se protein kináza A.

V srdci vede excitace β2-adrenoreceptorů ke stejným účinkům jako excitace β1-adrenoreceptorů (posílení, zrychlení srdečních kontrakcí, úleva atrioventrikulární vodivosti).

V opačném případě se projeví excitace β2-adrenoreceptorů ve vaskulárních hladkých svalech (obr. 17), průduškách, gastrointestinálním traktu, myometriu. Během stimulace p2-adrenoreceptorů prostřednictvím Gs-proteinů se aktivuje adenylátcykláza, zvyšuje se hladina cAMP a aktivuje se protein kináza A, která má supresivní účinek na kinázu lehkých řetězců myosinu a fosfolamban. Výsledkem je, že fosforylace lehkých řetězců myosinu je narušena a hladina Ca2 + v cytoplazmě je snížena (inhibiční účinek fosfo-lambanu na Ca2 + -ATPázu sarkoplazmatického retikula, který aktivuje přenos Ca2 + iontů z cytoplazmy do sarkoplazmatického retikula). To vše přispívá k uvolnění hladkých svalů cév, průdušek, gastrointestinálního traktu, myometria.

P 2-adrenomimetikam zahrnují salbutamol (ventolin), fenoterol (berotek, partusisten), terbutalin. Snižte tón průdušek, tón a kontraktilní aktivitu myometria. Mírně rozšiřuje cévy. Platí asi 6 hodin

Indikace pro použití:

1) pro zmírnění záchvatů bronchiálního astmatu (užívaných hlavně inhalací);

2) zastavení předčasného porodu (injekčně intravenózně, poté perorálně);

3) s nadměrně silnou prací.

V porodnické praxi, hexoprenalin (ginipral) a ritodrin jsou používány jako tokolytika (s hrozbou předčasného porodu), kromě výše uvedených přípravků.

Pro systematickou prevenci záchvatů astmatu se doporučuje β-2 adrenomimetika s delším trváním, clenbuterol, salmeterol, formoterol (fungují přibližně 12 hodin).

Vedlejší účinky β2-adrenomimetikov: tachykardie, úzkost, snížený diastolický tlak, závratě, třes.

KplB2adrenomimetika isoprenalin (isoproterenol, izadrin)

V souvislosti se stimulací β 1 -adrenoreceptorů usnadňuje isoprenalin atrioventrikulární vedení a používá se v atrioventrikulárním bloku ve formě tablet pod jazykem.

V souvislosti se stimulací β2-adrenoreceptorů eliminuje isoprenalin bronchospasmus a může být použit při inhalaci v případě bronchiálního astmatu.

Vedlejší účinky isoprenalinu: tachykardie, srdeční arytmie, třes, bolest hlavy.

Norepinefrin (norepinefrin) chemickou strukturou odpovídá přirozenému mediátoru noradrenalinu. Exituje a1, - a a2-adrenoreceptory, stejně jako p-adrenoreceptory. Účinek na β2-adrenoreceptory je zanedbatelný.

Vzhledem k zahájení a1- a α1-adrenoreceptorů, norepinefrin omezuje cévy a zvyšuje krevní tlak.

Norepinefrin stimuluje β 1 -adrenoreceptory a v experimentech na izolovaném srdci způsobuje tachykardii. V celém organismu se však díky zvýšení krevního tlaku reflexně aktivují inhibiční účinky vagusu a obvykle se vyvíjí bradykardie. Pokud blokujete účinky vagusu atropinem, norepinefrin způsobuje tachykardii (Obr. 18).

Intravenózní norepinefrin je podáván intravenózně (při požití, lék je zničen; pokud je injikován pod kůži nebo do svalů, je v místě roztoku možná nekróza tkáně, místo nekrózy trvá několikrát, protože norepinefrin je rychle absorbován adrenergním nervovým zakončením).

Hlavní indikací pro použití norepinefrinu je akutní snížení krevního tlaku.

Při užívání norepinefrinu ve velkých dávkách, dýchacích potížích, bolesti hlavy, srdečních arytmií jsou možné. Norepinefrin je kontraindikován u srdeční slabosti, těžké aterosklerózy, atrioventrikulárního bloku, anestezie halotanu (možné srdeční arytmie).

Adrenalin (epinefrin) v chemické struktuře a působení odpovídá přirozenému adrenalinu. Vzbuzuje všechny typy adrenoreceptorů (Tabulka 3). Injikováno pod kůži a do žíly (při požití je neúčinné).

1) rozšiřuje žáky očí (stimuluje a1, adrenoreceptory radiálního svalu duhovky);

2) posiluje a zvyšuje kontrakci srdce (stimuluje β 1 -adrenoreceptory);

3) usnadňuje atrioventrikulární vodivost (stimuluje p-adrenoreceptory);

4) zvyšuje automatizaci vláken systému srdečního vedení (stimuluje β 1 -adrenoreceptory);

5) zužuje krevní cévy kůže, sliznic, vnitřních orgánů (stimuluje a1 a a2-adrenergní receptory);

6) rozšiřuje krevní cévy kosterních svalů (stimuluje β2-adrenoreceptory);

7) uvolňuje hladké svaly průdušek, střev, dělohy (stimuluje β2-adrenoreceptory);

8) aktivuje glykogenolýzu a způsobuje hyperglykémii (stimuluje β2-adrenoreceptory).

V souvislosti s excitací adrenoreceptorů a1 a a2 adrenalin omezuje cévy. Nicméně adrenalin také excituje β2-adrenalinseptory, a proto svým působením rozšiřuje krevní cévy.

β2-adrenoreceptory cév jsou citlivější na adrenalin a jejich excitace je ve srovnání s a-adrenoreceptory delší. Při použití běžných dávek adrenalinu převažuje jeho vliv na adrenoreceptory vosy - cévy se zužují. Po ukončení excitace os-adrenoreceptorů však účinek adrenalinu na β2-adrenoreceptory stále přetrvává, takže po zúžení cév dochází k jejich expanzi (Obr. 19).

V podmínkách celého organismu způsobuje adrenalin zúžení některých krevních cév (cév kůže, sliznic a ve velkých dávkách - cév vnitřních orgánů) a expanzi jiných cév (cév srdce, kosterní svalstvo).

V souvislosti se stimulačním účinkem na srdce a vazokonstrikčním účinkem adrenalin zvyšuje krevní tlak. ) Účinek tlaku je zvláště výrazný při intravenózním podání adrenalinu. V tomto případě je možná nejprve krátkodobá reflexní bradykardie, doprovázená určitým poklesem krevního tlaku, který pak opět stoupá.

Tlak adrenalinu po jednorázové intravenózní injekci na krátkou dobu (minuty), pak krevní tlak zpravidla klesá, obvykle pod počáteční úroveň. Toto

Poslední fáze účinku adrenalinu souvisí s jeho účinkem na β2-adrenoreceptory krevních cév (vazodilatační účinek), který trvá nějakou dobu po ukončení působení na a-adrenoreceptory. Pak se krevní tlak vrátí na počáteční úroveň (Obr. 20). Účinek adrenalinu lze analyzovat pomocí a-blokátorů a β-blokátorů (Obr. 21). Na pozadí působení a-adrenergních blokátorů adrenalin snižuje krevní tlak; proti β-adrenergním blokátorům vzrůstá tlak adrenalinu.

Použití adrenalinu. Adrenalin je způsob volby anafylaktického šoku (projevuje se poklesem krevního tlaku, bronchospasmem). V tomto případě použijte schopnost adrenalinu omezit krevní cévy, zvýšit krevní tlak a uvolnit svaly průdušek. Ampule roztok adrenalinu (0,1%) se podává intramuskulárně; s neúčinností se roztok ampule 10krát zředí a intravenózně se injektuje 5 ml 0,01% roztoku.

Adrenalin se používá při zástavě srdce. V tomto případě je několik ml 0,01% roztoku adrenalinu injikováno injekční stříkačkou s dlouhou jehlou přes hrudní stěnu do dutiny levé komory. Adrenalin výrazně zvyšuje účinnost nepřímé srdeční masáže.

Vazokonstriktorový účinek epinefrinu se používá při přidávání jeho řešení do roztoků lokálních anestetik, aby se snížila jejich absorpce a prodloužil účinek.

Ve formě očních kapek se adrenalin používá pro glaukom s otevřeným úhlem (snižuje tvorbu nitrooční tekutiny). Vzhledem k tomu, že adrenalin způsobuje mydriázu, lék se nepoužívá v případě glaukomu s uzavřeným úhlem.

S glaukomem s otevřeným úhlem je dipivefrin účinnějším proléčivem adrenalinu, který proniká do rohovky mnohem snadněji a uvolňuje adrenalin do oční tkáně.

Při záchvatech astmatu je adrenalin podáván pod kůži. To obvykle vede k zastavení záchvatu (účinek adrenalinu po subkutánním podání trvá přibližně 1 hodinu). Krevní tlak se mění jen málo.

V souvislosti se schopností adrenalinu zvyšovat hladinu glukózy v krvi, může být použit pro hypoglykémii způsobenou velkou dávkou inzulínu.

V případě předávkování může adrenalin vyvolat strach, úzkost, třes, tachykardii, poruchy srdečního rytmu, nevolnost, zvracení, pocení, hyperglykémii, bolesti hlavy. Plicní edém, krvácení v mozku v důsledku prudkého zvýšení krevního tlaku.

Epinephrine je kontraindikován u hypertenze, koronární insuficience (dramaticky zvyšuje potřebu srdce pro kyslík), výraznou aterosklerózu, těhotenství, anestezii halotan (způsobuje srdeční arytmie)