Agonisté a antagonisté

Agonisté jsou schopni se vázat na receptorové proteiny změnou funkce buňky, tj. Mají vnitřní aktivitu. Biologický účinek agonisty (tj. Změna buněčné funkce) závisí na účinnosti intracelulární signální transdukce v důsledku aktivace receptoru. Maximální účinek agonistů se vyvíjí již tehdy, když jsou vázány pouze některé z dostupných receptorů.

Jiný agonista se stejnou afinitou, ale menší schopností aktivovat receptory a odpovídající intracelulární signální transdukci (tj. Mající menší vnitřní aktivitu), způsobí méně výrazný maximální účinek, i když jsou všechny receptory spojeny, tj. Mají nižší účinnost. Agonista B je částečný agonista. Agonistická aktivita je charakterizována koncentrací, při které je dosaženo poloviny maximálního účinku (EC₅₀).

Antagonisté oslabují účinek agonistů působením proti nim. Konkurenční antagonisté mají schopnost vázat se na receptory, ale funkce buňky se nemění. Jinými slovy, nemají vnitřní aktivitu. Agonista a kompetitivní antagonista, kteří jsou v těle současně, soutěží o vazbu na receptor. Chemická afinita a koncentrace obou soupeřů určují, kdo se bude aktivněji vázat: agonista nebo antagonista.

Zvýšením koncentrace agonisty je možné překonat blok na straně antagonisty: v tomto případě se křivka závislosti účinku na koncentraci přesune doprava na vyšší koncentraci při zachování maximální účinnosti léčiva.

Modely molekulárních mechanismů působení agonistů a antagonistů

Agonista indukuje přechod receptoru na aktivovanou konformaci. Agonista se váže na receptor v neaktivované konformaci a způsobuje, že vstupuje do aktivovaného stavu. Antagonista se váže na neaktivní receptor, nemění jeho konformaci.

Agonista stabilizuje spontánně se objevující aktivovanou konformaci. Receptor je schopen spontánně přecházet do stavu aktivované konformace. Statistická pravděpodobnost takového přechodu je však obvykle tak malá, že není možné určit spontánní excitaci buněk. Vazba selektivního agonisty probíhá pouze s receptorem v aktivované konformaci, a tím podporuje tento stav.

Antagonista je schopen vázat se na receptor, který je pouze v neaktivním stavu a prodlužuje jeho existenci. Pokud má systém nízkou spontánní aktivitu, přidání antagonisty nemá žádný zvláštní účinek. Pokud však systém vykazuje vysokou spontánní aktivitu, antagonista může produkovat opačný účinek agonisty, takzvaného inverzního agonisty. „Pravý“ agonista bez vnitřní aktivity (neutrální agonista) má stejnou afinitu pro aktivované a neaktivované konformace receptoru a nemění bazální aktivitu buňky.

Podle tohoto modelu má částečný agonista nižší selektivitu pro aktivovaný stav: do jisté míry se však také váže na receptor v neaktivovaném stavu.

Jiné typy antagonismu. Alosterický antagonismus. Antagonista se váže mimo místo připojení agonisty k receptoru a způsobuje snížení afinity agoni-stat. Ten se zvyšuje v případě alosterického synergismu.

Funkční antagonismus. Dva agonisté, působící prostřednictvím různých receptorů, mění stejnou proměnnou (průměr průdušek) v opačných směrech (adrenalin způsobuje expanzi, kontrakci histaminu).

Svalové agonisty, antagonisty a synergenty - co to je

Složitá struktura lidského svalového systému má řadu funkcí, zejména motorickou. Svaly pokrývající kostru provádějí různé pohyby v procesu vitální činnosti, včetně fyzických cvičení. Jeden sval nemůže v procesu naložení pracovat sám, je to jen část interakce několika svalových skupin. Znalost pojmů: agonista, antagonista a synergent umožní pochopit systém svalové komunikace pod prováděnými zátěžemi a správně sestavit tréninkové programy.

Co jsou svaloví agonisté, antagonisté a synergisté

Agonisté jsou kosterní svaly, které provádějí základní pohyb v určitém cvičení. To znamená, že jakýkoliv sval může být agonista a pro jeho určení je nutný specifický pohyb. Například ohnutí paží v lokti, v tomto případě bicepsu svalu ramene působí jako agonista.

Antagonisté jsou svaly, které působí proti agonistům. Pokud bicepsy působí jako agonista, když je paže ohnuté, pak tricepsy budou působit jako antagonista, když je rameno prodlouženo. Může to však být i opak. V agonistickém rozšíření budou tricepsy a bicepsy budou jeho antagonisty. Svaly mění role pouze s ohledem na pohyb.

Synergisté - tyto svaly působí jako asistenti agonistů při pohybu, podílí se na sobě na sobě nebo jsou stabilizátory (fixátory) polohy. Ani jeden sval se nemůže uzavřít izolovaně, další vnější i vnitřní svaly - hluboké svaly jsou vždy zahrnuty.

Příklady antagonistů svalů

Seznam hlavních skupin externích antagonistů, kteří pracují na silových cvičeních:

• Biceps sval ramene je triceps sval ramene.
• Koleno - humerální.
• Čtyřhlavý sval stehna je bicepsový sval stehna.
• Prsní svaly jsou svaly na zádech.
• Svaly, které rozšiřují stehna, jsou svaly svalů.
• Svalové flexor trupu - svalové extenzory zad.

Také hlavy jednoho svalu mohou působit jako antagonisté, například přední a zadní svazek deltového svalu. Přední paprsek se aktivuje při zatlačení těla v násuvných lisech, lisech a zvedání rukou před ním, pak se zadní nosník naopak zatáhne, aktivuje se během tahu, to znamená provede opačný pohyb.

Příklady synergických svalů

V každém cvičení má cílový sval svůj vlastní asistent nebo fixační prostředek. Příklady:

• V izolačním monoartikulárním cvičení flexe ramen působí brachiální sval jako synergent bicepsu, který ohýbá předloktí.
• Když jsou ramena prodloužena, synergistem tricepsu je ulnární sval, který rozšiřuje předloktí.
• V bench pressu jsou cíleny prsní svaly, zatímco triceps působí jako synergisté. V tomto případě se na zádech od hrudníku podílí svaly na zadním povrchu ramene, rozepínají paže na rameni a loketní kloub.
• Synergisté zadních svalů jsou bicepsy, například při tažení pohybují částí nákladu a ohýbají ruce.
• V případě takového multikloubového cvičení, jako jsou dřepy, pro svaly extenzorů stehen - čtyřhlavých svalů, jsou synergické účinky svaly lepidla, které se podílejí na prodloužení těla (v dynamice). Ale jejich synergisté budou také břišní svaly a bederní extenzory, které vykonávají stabilizační funkci, jsou statické a udržují páteř ve správné poloze.

Jak nejlépe trénovat synergisty a antagonisty svalů

Existuje několik možností pro realizaci programů postavených na principech svalové interakce, s přihlédnutím k tělesné zdatnosti.

1. Školení o cílových skupinách (agonisté)

Pro začátečníky, aby nedošlo k přetížení svalů více než jedním cvičením, jsou určití agonisté vybíráni během jednoho dne.

• Například, quadriceps, záda, triceps, přední a střední delta, rectus abdominis.
• Na další lekci jsou pak trénováni jejich antagonisté: biceps kyčle, hrudník, biceps ramen, extenzory páteře a zadní delta.

Ukazuje se tedy, že jsou to dva tréninkové celky. První den může být proveden potřetí za týden a 2 dny mohou být převedeny na další týden.

Jak si zvyknete na zátěž, musíte zkomplikovat úkol svalů a vykonávat více než jedno cvičení na určitých skupinách.

2. Rozdělte synergické svalové cvičení

Nejprve se provádějí cvičení pro velké skupiny, pak působí unavené malé svaly synergistů. Tři tréninkové dny jsou dostačující na vypracování všech svalů za týden.

1. Den 1. Nohy s rameny (4-6 cvičení na čtyřhlavých svalech a stehnech biceps, 2-3 na delta).
2. Den 2. Hrudník (3 cvičení) - triceps (2 cvičení).
3. Den 3. Zpět (3 cvičení) - biceps (2 cvičení).

3. Školení antagonistů

Metoda je vhodná pro více trénované atlety, kdy je v jednom tréninku zpracována konkrétní skupina a její soupeř. Každá svalová skupina provádí stejné množství cvičení s antagonistou. Taková metoda je již komplikovanější, protože velká skupina je antagonista velkého svalu, například hrudníku - zad.

Zatímco agonista tráví energii, antagonista má méně energie, i když pro jeho práci není třeba méně úsilí. Začátečníci, kteří takové zátěže provádějí obtížněji, v první skupině svalových zásob energie jsou vyčerpáni v dostatečném množství a pro studium kvality druhé skupiny prostě nemají dostatek síly. V tomto ohledu by zátěž na tomto principu měla začít trénovat sportovce.

1. Den 1. Svaly nohou (čtyřhlavý sval, kyčelní biceps).
2. Den 2. Ramena (všechny svazky, dvě cvičení pro každého).
3. Den 3. Zadní hrudník (3 cvičení pro každou skupinu).
4. Den 4. Biceps - triceps (3 cvičení pro každý sval).

Každý tréninkový systém je převeden všemi různými způsoby, takže by měl být vybrán individuálně a naslouchat reakci svých vlastních svalů.

Závěr

Znalost struktury a interakce vlastních svalů vám umožní správně rozložit zátěž na ně. To pomůže vytvořit symetrický a krásný tvar. V silovém tréninku je důležité dosáhnout proporcí, a ne nosit jeden nebo dva, zdánlivě zaostávající nebo přitahující svaly.

8) Definice farmakodynamiky. Afinita Pojem antagonistů, agonistů, parciálních agonistů, antagonistů agonistů, mimetik a blokátorů, inhibitorů a induktorů.

Farmakodynamika je část farmakologie, která zkoumá biochemické účinky a fyziologické účinky léčiv na lidské tělo, na mikroorganismy nebo parazity uvnitř těla nebo venku. Studuje také mechanismy působení léků, vztah mezi koncentrací léků a dosaženým účinkem.

Pokud látka interaguje pouze s funkčně jednoznačnými receptory určité lokalizace a neovlivňuje jiné receptory, pak je působení takové látky považováno za selektivní. Některé léčivé látky tedy spíše selektivně blokují cholinergní receptory koncových destiček, což způsobuje relaxaci kosterních svalů. V dávkách, které mají myoparalytický účinek, mají malý účinek na jiné receptory.

Základem selektivity účinku je afinita (afinita) látky k receptoru. To je dáno přítomností určitých funkčních skupin, jakož i obecnou strukturální organizací látky, která je nejvhodnější pro interakci s tímto receptorem, tj. jejich doplňkovosti. Termín „selektivní působení“ je často oprávněně nahrazován termínem „preventivní působení“, protože prakticky neexistuje absolutní selektivita působení látek, afinita je afinita a síla spojení mezi léčivem a předmětem jeho působení.

Afinita látky k receptoru, vedoucí k vytvoření komplexu „látka-receptor“ s ním, je označována termínem „afinita“. Schopnost látky interagovat s receptorem, aby ji stimulovala a způsobila určitý účinek, se nazývá vnitřní aktivita.

Látky, které při interakci se specifickými receptory způsobují změny v nich, které vedou k biologickému účinku, se nazývají agonisté (mají také vnitřní aktivitu). Stimulační účinek agonisty na receptory může vést k aktivaci nebo inhibici buněčné funkce. Pokud agonista, působící na receptory, způsobuje maximální účinek, nazývá se úplný agonista. Na rozdíl od posledně uvedených, parciální agonisté (parciální agonisté jsou látky, které se váží na receptory a způsobují jejich aktivaci, avšak i když zabírají všechny receptory, tyto látky nejsou schopny vyvolat maximální odezvu pro tento typ receptoru. agonisty nižší než 1,0 a obvykle 0,3-0,6), při interakci se stejnými receptory nezpůsobují maximální účinek. Látky, které se váží na receptory, ale nezpůsobují jejich stimulaci, se nazývají antagonisté. Nemají žádnou vnitřní aktivitu (rovnou 0). Jejich farmakologické účinky jsou způsobeny antagonismem s endogenními ligandy (mediátory, hormony), stejně jako exogenními agonistickými látkami. Pokud zabírají stejné receptory, s nimiž agonisté interagují, pak hovoříme o kompetitivních antagonistech, pokud se jedná o další části makromolekuly, které nesouvisí se specifickým receptorem, ale jsou s ním spojeny, pak o nekompetitivních antagonistech. Pod účinkem látky jako agonisty na jeden receptorový podtyp a jako antagonista na jiném je označován jako antagonistický agonista. Například analgetický pentazocin je agonista μ-antagonisty a ó- a κ-opioidního receptoru.

Inhibitor je obecný název látek, které potlačují nebo zpomalují průběh fyziologických a fyzikálně-chemických (hlavně enzymatických) procesů.

Kompetitivní inhibice V tomto případě se inhibitor váže v aktivním centru enzymu a soutěží o něj se substrátem. Kompetitivní inhibitor se tedy neváže na komplex enzym-substrát, kompetitivní inhibitor je obvykle strukturně podobný substrátu, ale enzym nemůže katalyzovat reakci v přítomnosti inhibitoru v důsledku nedostatku nezbytných funkčních skupin ve skupině.

Nekompetitivní inhibice Nekompetitivní inhibitor neinterferuje s vazbou substrátu na enzym. Je schopen spojit volný enzym i komplex enzym-substrát se stejnou účinností. Inhibitor způsobuje takové konformační změny, které neumožňují enzymu přeměnit substrát na produkt, ale neovlivňují afinitu enzymu k substrátu.

INDUKTOR JE VŠE O O NÁS:

Příklad: Interferonové induktory jsou látky přírodního nebo syntetického původu, které stimulují produkci vlastního interferonu v lidském těle.

Agonisté a antagonisté receptorů

Agonista (obr. A) má afinitu k receptoru, modifikuje receptorový protein, což zase ovlivňuje funkci buňky („vnitřní aktivita“). Biologická účinnost agonistů, tj. Jejich účinek na buněčnou funkci, závisí na tom, kolik aktivace receptorů může ovlivnit přenos signálu v buňce.

Zvažte dva agonisty A a B (obr. B). Agonista A může způsobit maximální účinek i při vazbě části receptorů. Agonista B se stejnou afinitou, ale s omezenou schopností aktivovat receptor (omezená vnitřní aktivita) a ovlivňující přenos signálu, se může vázat na všechny receptory, ale způsobuje pouze omezený účinek, tj. Vykazuje omezenou účinnost. Agonista B je částečný agonista. Agonistický potenciál je charakterizován koncentrací EC50, při které je dosaženo poloviny maximálního účinku.

Antagonisté (A) oslabují účinek agonistů: ovlivňují antagonisticky. Kompletní antagonisté mají afinitu k receptorům, ale jejich spojení nevede ke změně buněčné funkce (nedostatek vnitřní aktivity). Při současném použití agonisty a úplného antagonisty je výsledek jejich kompetitivního účinku určen afinitou a koncentrací každé z těchto látek. Se vzrůstem koncentrace agonistu, a to navzdory opozici antagonisty, je tedy možno dosáhnout plného účinku (Obr. B): tj. V přítomnosti antagonisty, koncentrační křivky agonisty - účinek se posouvá doprava na osu na vyšší koncentrace. Model molekulárního mechanismu účinku agonistů / antagonistů (A)

Agonista způsobuje přechod na aktivní konformaci. Agonista se spojí s neaktivním receptorem a podporuje jeho přechod na aktivní konformaci. Antagonista se připojuje k inaktivnímu receptoru, přičemž nemění jeho konformaci.

Agonista stabilizuje spontánně vznikající aktivní konformaci. Receptor se může spontánně aktivovat. Statistická pravděpodobnost takové události je však velmi malá. Agonista selektivně spojuje receptory ve své aktivní konformaci a podporuje tento receptorový stav. Antagonista má afinitu k "neaktivním" receptorům a podporuje jejich konformaci. Pokud je spontánní aktivita receptoru prakticky nepřítomná, zavedení antagonisty nevede k významnému účinku. Pokud má systém vysokou spontánní aktivitu, antagonista má opačný účinek než agonista: reverzní agonista. „Pravý“ antagonista bez vnitřní aktivity má stejnou afinitu k aktivním i neaktivním receptorům a neovlivňuje počáteční aktivitu buňky. Částečný agonista se nejen selektivně váže na aktivní receptor, ale může se částečně vázat na inaktivní formu. Jiné formy antagonistického působení

Alosterický antagonismus. Antagonista se připojuje k receptoru mimo zónu pro připojení agonisty a snižuje afinitu agonisty k tomuto receptoru. S alosterickým synergismem se zvyšuje afinita agonisty.

Funkční antagonismus. Dva agonisté prostřednictvím různých receptorů ovlivňují stejný parametr (například lumen průdušek) v opačných směrech (adrenalin způsobuje expanzi, kontrakci histaminu).

Agonisté, synergisté a antagonisté

Jsou uvedeny definice agonistických svalů, synergických svalů a antagonistických svalů. Je prokázáno, že při provádění pohybových svalů v jedné situaci mohou být antagonisté av ostatních - synergisté. Přítomnost antagonistických svalů je nezbytná pro výkon motorických akcí, protože sval může stahovat kostní spojení pouze během kontrakce, ale nemůže ho tlačit.

Agonisté, synergisté a antagonisté

Pokračujme v rozhovoru o různých klasifikacích kosterních svalů a mluvíme o antagonistách, synergentech a agonistách. Vzal jsem tyto definice z vynikající knihy Raisa Samuilovna Perez "Antagonistů svalů v lidském pohybu".

Definice

Antagonistické svaly volají tyto dva svaly (nebo dvě skupiny svalů) jednoho kloubu, který, když se stahuje, vykonává tah v opačných směrech.

Svalové synergenty nazývají svaly jednoho kloubu, které táhnou stejným směrem.

Ze dvou antagonistických svalů se ten, který provádí tento pohyb (to znamená, že plní hlavní úkol), nazývá agonista a druhý je antagonista.

Příklady antagonistů antagonisty

1. Ohnutí předloktí se provádí bicepsem ramene (m.biceps brachii) a prodloužením předloktí tricepsy ramene (m. Triceps brachii). Tyto dva svaly jsou antagonistické svaly, protože působí opačným tahem vzhledem k loketnímu kloubu. Jeden sval (biceps sval ramene) je zodpovědný za ohnutí, a druhý (triceps sval ramene) je zodpovědný za prodloužení.

2. Lýtkový ohyb se provádí mimo jiné bicepsem stehna (m. Biceps femoris) a tele se prodlužuje o čtyřhlavý stehno (m.quadriceps femoris). Tyto dva svaly jsou antagonistickými svaly, protože působí opačným tahem s ohledem na kolenní kloub. Jeden sval (biceps sval stehna) je zodpovědný za ohnutí a druhý (čtyřhlavý sval stehna) je zodpovědný za prodloužení.

Příklady synergických svalů

1. Ohnutí předloktí se provádí svaly: biceps sval ramene, brachial, brachioleumina. Jedná se o synergické svaly, protože se jedná o svaly jednoho kloubu, které jsou taženy v jednom směru (ohýbání předloktí).

2. Prodloužení dolních končetin se provádí čtyřmi svaly: bočním širokým svalem stehna, středním širokým svalem stehna, středním širokým svalem stehna, rektálním svalem stehna. To jsou čtyři hlavy čtyřhlavých svalů. Jedná se o synergické svaly, které se táhnou jedním směrem (provádějí prodloužení holenní kosti).

3. Ohyb dolních končetin se provádí svaly: biceps svalu stehna, semitendinosus, semimembranosus, sartorius, tenký, popliteal, gastrocnemius, plantární. Jedná se o synergické svaly, jak se táhnou jedním směrem (ohnou dolní nohu).

Příklady svalových agonistů a antagonistů

1. Ohnutí předloktí se provádí bicepsem ramene (m.biceps brachii) a prodloužením předloktí tricepsy ramene (m. Triceps brachii). Pokud vezmeme jako hlavní pohyb flexe předloktí, pak bude agonistickým svalem bicepsový sval ramene (tento pohyb provede) a antagonistický sval bude tricepsový sval ramene. Je zodpovědná za rozšíření.

2. Zvažte prodloužení nohy. Agonistickým svalem bude čtyřhlavý sval stehna (provádí tento pohyb). A protivníkové svaly budou ohebnými svaly stehna: biceps stehna, semitendinosus, semibibreum, krejčí, tenký, popliteal, gastrocnemius a plantar.

Struktura a funkce svalů jsou podrobněji popsány v mých knihách, Lidská kosterní hypertrofie a svalová biomechanika.

Vlastnosti fungování svalů

1. Přítomnost antagonistických svalů je nezbytná, protože sval může jen táhnout kost, ale nemůže ji tlačit. Proto, aby kostní spojení fungovalo, například, ohyb a prodloužení, je nutná přítomnost dvou svalů. Jeden z svalů bude zodpovědný za ohyb v kloubu a druhý za ohyb.

2. Při provádění motorických akcí nemusí antagonistické svaly fungovat střídavě. Již na počátku dvacátého století německý vědec R. Wagner (1925) ukázal, že v závislosti na podmínkách vnějšího silového pole se mění poměr fází antagonistické svalové aktivity. Plná koincidence svalové aktivity s pohybem je pozorována pouze během pohybů proti třecím silám. Při práci proti setrvačným silám je agonistický sval aktivní pouze během první fáze pohybu. Pak pokračuje setrvačností se zvyšující se aktivitou antagonistického svalu, který inhibuje pohyb.

3. Aktivita antagonistických svalů je silně ovlivněna rychlostí pohybu. Když se pohyb provádí pomalým tempem, aktivita antagonistických svalů odpovídá fázím pohybu, za které jsou odpovědné. Jmenovitě: při protahování aktivity jsou ukázány svaly odpovědné za ohyb, a když je narovnán, extenzory vykazují aktivitu. Zvýšení rychlosti pohybu vede ke skutečnosti, že na konci fáze ohybu může být aktivován extenzorový sval. V tomto případě působí extenzorový sval (antagonista) jako brzda. S rychlými pohyby jsou také fáze současné aktivity antagonistických svalů (A.V. Samsonova, 1998).

3. Při provádění pohybových svalů v jedné situaci mohou být antagonisté av ostatních - synergisté. Například, biceps sval ramene je synergist kruhového pronator svalu když se ohne předloktí. A během rotace předloktí pracují jako antagonisté, protože bicepsy provádějí supinaci předloktí a kulaté pronátory - pronace.

Reciproční inervace

Aby agonistický sval mohl plnit svůj úkol, musí být antagonistický sval uvolněn. Tuto funkci si všiml Rene Descartes v 17. století při analýze pohybů očí. Poté pokračovaly studie antagonistické svalové práce. Bylo zjištěno, že existuje mechanismus, který řídí práci antagonistických svalů v centrálním nervovém systému. Tento mechanismus se nazývá reciproční inervace. Velký příspěvek ke studiu tohoto mechanismu vytvořil nositel Nobelovy ceny Charles Scot Sherrington. Bylo zjištěno, že když je agonistický sval excitován, CNS inhibuje práci antagonistického svalu.

2. Koncept látek agonistů a antagonistů

Látky, které při interakci se specifickými receptory způsobují změny, které vedou k biologickému účinku, se nazývají agonisté. Stimulační účinek agonisty na receptory může vést k aktivaci nebo inhibici buněčné funkce. Pokud agonista, působící na receptory, způsobuje maximální účinek, je to úplný agonista. Na rozdíl od posledně uvedených, parciální agonisté při interakci se stejnými receptory nezpůsobují maximální účinek.

Látky, které se váží na receptory, ale nezpůsobují jejich stimulaci, se nazývají antagonisté. Jejich vnitřní aktivita je nulová. Jejich farmakologické účinky jsou způsobeny antagonismem s endogenními ligandy (mediátory, hormony), stejně jako exogenními agonistickými látkami. Pokud zabírají stejné receptory, s nimiž agonisté interagují, pak hovoříme o kompetitivních antagonistech; pokud jsou jiná místa makromolekul, která nesouvisejí se specifickým receptorem, ale jsou s nimi propojena, pak mluví o nekompetitivních antagonistách.

Pokud látka působí jako agonista na jednom receptorovém podtypu a jako antagonista na jiném, je označena jako antagonistický agonista.

Existují také tzv. Nespecifické receptory, vazbou, kterou látky nezpůsobují účinek (plazmatické proteiny, mukopolysacharidy pojivové tkáně); nazývají se také místy nespecifické vazby látek.

Interakce "substance-receptor" se provádí prostřednictvím intermolekulárních vazeb. Jedním z nejtrvanlivějších typů lepení je kovalentní vazba. Je známo pro malé množství léků (některé látky proti oblastem). Méně perzistentní je běžnější iontová vazba typická pro gangliobloky a acetylcholin. Důležitou roli hrají van der Waalsovy síly (základ hydrofobních interakcí) a vodíkové vazby.

V závislosti na síle vazby mezi látkou a receptorem existuje reverzibilní účinek charakteristický pro většinu látek a nevratný účinek (v případě kovalentní vazby).

Pokud látka interaguje pouze s funkčně jednoznačnými receptory určité lokalizace a neovlivňuje jiné receptory, pak je působení takové látky považováno za selektivní. Základem selektivity účinku je afinita (afinita) látky k receptoru.

Dalším důležitým cílem pro léčiva jsou iontové kanály. Zvláště zajímavé je hledání blokátorů a aktivátorů kanálů Ca2 + s převažujícím účinkem na srdce a cévy. V posledních letech byla pozornost věnována látkám, které regulují funkci kanálů K +.

Důležitým cílem mnoha léčiv jsou enzymy. Například mechanismus účinku nesteroidních protizánětlivých léčiv je způsoben inhibicí cyklooxygenázy a snížením biosyntézy prostaglandinů. Antiblastomové léčivo metotrexát blokuje dihydrofolátreduktázu, zabraňující tvorbě tetrahydrofolátu, nezbytného pro syntézu purinového nukleotidu-thymidylátu. Acyklovir inhibuje virovou DNA polymerázu.

Dalším možným cílem je transportní systém pro polární molekuly, ionty a malé hydrofilní molekuly. Jedním z posledních úspěchů v tomto směru je tvorba inhibitorů propionické pumpy v žaludeční sliznici (omeprazol).

Důležitým cílem mnoha léčiv jsou geny. Výzkum genové farmakologie je stále více rozšířený.

Co jsou agonisté a jejich úloha při léčbě řady onemocnění

Agonisté jsou látky, které mají dvě hlavní vlastnosti - afinitu (schopnost vázat se na receptory) a vnitřní aktivitu. Takové léky mají druhé jméno - mimetika.

Při interakci s určitými receptory mohou v nich způsobit takové změny, které spouští řetězec chemické reakce s dosažením nějakého farmakologického účinku.

Celý rozdíl ve vnitřní aktivitě

Vnitřní aktivita je schopnost určité látky ovlivnit receptor a dosáhnout určitého výsledku.

V závislosti na přítomnosti nebo absenci této aktivity mohou být všechny léčivé látky rozděleny na agonisty a antagonisty.

Agonisté mohou být:

Doporučujeme také, abyste si přečetli:

• plný (může způsobit největší možný dopad);
• neúplné (se sníženou vnitřní aktivitou).

Antagonisté jsou látky, které mají schopnost působit na receptory a zabraňují jim v kontaktu s endogenními agonisty. Ale zároveň nemají žádnou vnitřní činnost. Jejich druhé jméno je blokátory receptorů a jejich působení je opakem účinku agonistů.

Pro prevenci onemocnění a léčbu křečových žil na nohou, naši čtenáři doporučují Anti-varicose gel "VariStop", naplněné bylinnými extrakty a oleje, jemně a účinně odstraňuje projevy onemocnění, zmírňuje příznaky, tóny, posiluje cévy.
Názorní lékaři.

Pokud agonisté a antagonisté zaujímají stejný typ receptorů, označují se jako kompetitivní. Výsledek jejich současného působení závisí na závažnosti afinity a koncentraci látky v krvi.

S velkým množstvím účinné látky může i nízká afinita vést k posunu opačných prostředků, dokonce i s vyšším afinitním indexem. Tato schopnost se používá k pomoci při intoxikaci některými léky.

Existuje řada nástrojů, které mohou stimulovat práci některých receptorů a zároveň inhibovat ostatní. Nazývají se antagonistickými agonisty. Příkladem je léčivá látka pentazocin. Potlačuje práci receptorů mu a zvyšuje účinek na receptory beta a kappa.

Jak se agonisté používají v gynekologii?

Agonisté hormonu uvolňující gonadotropin byly původně vytvořeny jako léčiva, která stimulují tvorbu folikuly stimulujícího a luteinizačního hormonu.

Ale pak se ukázalo, že jejich stálý účinek vede k vyčerpání receptorů pro sekreci FSH a LH, v důsledku čehož jejich koncentrace začíná prudce klesat. V současné době se používá k léčbě mnoha gynekologických onemocnění a neplodnosti.

Se zavedením uměle syntetizovaného GnRH (dekapeptidu) dochází v krvi k prudkému skoku v gonadotropinu, pak s kontinuálním podáváním po dobu 7–10 dnů dochází ke ztrátě citlivosti a dochází k tzv. „Chemické hypofyzectomii“ nebo reverzibilní dočasné menopauze.

Tento efekt se používá k úspěšné léčbě některých onemocnění:

1. Inhibice progrese hormonálně závislých nádorů (děložní myomy, karcinom prsu).
2. Léčba endometriózy. Použití léků tohoto typu v důsledku potlačení syntézy estrogenů vám umožní vyhnout se operaci.
3. Pomoc s předčasnou pubertou (vytvářejí podmínky pro růst kostní tkáně, zabraňující předčasnému uzavření epifýz kostí).
4. V programu IVF a pro léčbu anovulace v polycystických vaječnících.
5. Menorrhagie v premenopauze.
6. Závažný premenstruační syndrom.

Použití agonistů při léčbě bronchospasmu

Beta 2 agonisté jsou široce používány v moderní farmakologii pro léčbu bronchiálního astmatu a dalších onemocnění spojených s bronchospasmem.

Stimulace bronchiálních receptorů těmito léky vede k relaxaci hladkých svalů průdušek. Jejich účinek aktivuje adenylátcyklázu, což zvyšuje hladinu cAMP.

To vede k aktivaci proteinkinázy A a pomáhá v procesu fosforylace určitého typu intracelulárního proteinu, zatímco vápník začíná opouštět buňku do extracelulárního prostoru.

Výsledkem je, že otevření kalciových kanálů pomáhá při repolarizaci hladkých svalů. Agonisté beta-2 mohou tyto kanály ovlivňovat přímo, bez ohledu na množství cAMP.

Léky této skupiny jsou dlouhodobě působící a krátkodobě působící. Posledně uvedené se týkají účinnějších léků na bronchospasmus a působí jako nouzová pomoc.

Prodloužené agonisty beta-2 se používají pro dlouhodobou léčbu, protože jejich účinek nastane později, ale bude pokračovat po delší dobu.

K problematice hypertenze

V současné době je zřejmé, že užívání léků, které mohou snížit účinek sympatického nervového systému u hypertenze, je velmi důležité. Jedná se o selektivní agonisty imidazolinového receptoru.

Vědci zjistili, že imidazolinové receptory jsou umístěny v dřeně a ledvinách. Jejich aktivace v CNS moduluje sympatický impuls, což vede ke snížení krevního tlaku, zatímco v ledvinách se aktivita sodíkové pumpy snižuje a zpětný příjem sodíku a vody se snižuje.

Tato skupina léčiv je tak v mezinárodním měřítku rozpoznána jako látky, které splňují všechny požadavky nezbytné pro léčbu hypertenze a mohou sloužit jako úplná náhrada beta-blokátorů a inhibitorů ACE, pokud jsou netolerantní.

Kromě toho mají tyto schopnosti:

• snížení inzulínové rezistence;
• zvýšené hladiny HDL;
• zlepšení reologických vlastností krve, aktivace fibrinolýzy.

Mohou být použity pro různá onemocnění:

1. Hypertenzní onemocnění srdce, včetně komplikované formy.
2. Kombinace GB a diabetu.
3. Snížení účinku sympatického NS v menopauze u žen.
4. Inzulínová rezistence.
5. CHOPN a bronchiální astma.

Jejich agonisté dazolinových receptorů se úspěšně kombinují s jinými antihypertenzivy, která umožňují léčbu hypertenze ve všech skupinách pacientů s touto diagnózou.

Použití agonistů dopaminového receptoru

Existují dva hlavní typy agonistů dopaminu: ergolin (ergotové deriváty) a neergolin.

Účinek těchto činidel závisí na typu receptorů, na které působí. V současné době vědci objevili pět různých dopaminových receptorů, ale dva z nich mají klinický význam - D1 a D2.

• Se stimulací první dochází k aktivaci přímé cesty, což usnadňuje odpovídající pohyby, které jsou v současné době potřebné.
• Když je tento aktivován, jsou potlačeny nedostatečné typy pohybu. Tyto vlastnosti se používají k léčbě Parkinsonovy nemoci.

Dopamin agonisté působí v těle následujícím způsobem:

• normalizovat obsah prolaktinu;
• obnovit menstruační cyklus;
• zvýšení koncentrace estrogenu;
• muži zvyšují libido a zlepšují erekci, pokud jsou tyto odchylky způsobeny hyperprolaktinemií;
• snížit růst a dokonce umožnit regresi malých nádorů hypofýzy;
• oslabit fenomén třesu;
• zmírnit příznaky deprese.

Indikace pro použití agonistů dopaminového receptoru jsou:

• potlačení laktosy po porodu;
• léčba anovulace amenorey;
• adenom hypofýzy;
• idiopatická hyperproductinémie.

Agonista je biochemický

Po přečtení materiálu tohoto článku bude čtenář schopen najít informace o agonistách, naučit se jejich typy a principy působení, selektivity a spektra působení agonistů v organismu živé bytosti.

Co jsou agonisté

Agonista je chemický. sloučenina, která interaguje s receptorem a je schopna ovlivnit svůj stav, čímž způsobuje biologickou odpověď. Agonisté jsou rozděleni do normálních, inverzních a antagonistů, z nichž první zvyšuje receptorovou odpověď, druhá snižuje odpověď receptoru a ještě další, které jsou schopny blokovat působení jiných agonistů.

Co je agonista? Význam slova lze interpretovat různými způsoby. Podívejme se. Jako doplněk výše uvedené definice můžeme říci, že agonista je typem látky (léčiva), která stimuluje nebo zvyšuje aktivitu receptorů určitého typu, a tudíž vede k oslabení nebo posílení farmakologické nebo fyziologické buněčné odpovědi, například buněčné kontrakce, její sekrece a aktivity, aktivace enzymové aktivity nebo relaxačního stadia.

Agonista - co to je? Agonisté zahrnují všechny typy neurotransmiterů, různé hormony atd. Všechny z nich jsou schopny rychle aktivovat procesy probíhající uvnitř buňky. Proces interakce receptoru s agonistou se vyskytuje v buněčné membráně, a to na její opačné straně, přenášející signál do buňky prostřednictvím sekundárních mediátorů, prostřednictvím jejich aktivace během přenosu samotného signálu.

Princip činnosti

Agonista je látka endogenního nebo exogenního typu. Endogenní zahrnují neurotransmitery a látky vylučované vnitřními sekrečními orgány, hormony a léky se nazývají exogenní agonisté. Endogenní agonisté jsou produkováni v určité míře v našem těle a zprostředkovávají receptorovou funkci. Živým příkladem tohoto typu látky je dopamin, který působí na dopaminové receptory.

Je agonista důležitý? Jeho hodnota v těle, bez nadsázky, je obrovská! Mechanismus aktivace receptorů coagonistů zahrnuje určitý počet molekul různých typů. Typickým příkladem tohoto jevu je vazba glycinu na glutamát v NMDA receptoru.

Existují agonisté, kteří jsou nevratní, tj. Když se váží na receptor, udržují ho ve stavu konstantní aktivity. Tento jev je termodynamicky mimořádně výhodný proces a typ navázané vazby, ať již nekovalentní nebo kovalentní, nemá žádný praktický význam.

Celkové spektrum účinnosti

Agonisté mohou být klasifikováni podle své síly vlivu a fyziologické reakce. Rozdíly v klasifikaci jsou založeny pouze na síle odezvy receptoru a nejsou v žádném případě spojeny s afinitou ligandů.

Klasifikace agonistů podle síly účinku:

1. Reverzní agonista je látka schopná snižovat konstitutivní receptorovou aktivitu za předpokladu, že receptor má takový druh aktivity.

2. Parciální agonisté jsou ty sloučeniny, které dostávají odpověď z buňky, mírně nižší v síle než úplný agonista.

3. Kompletní agonisté jsou chemické sloučeniny, které způsobují odpověď podobnou reakci endogenního agonisty.

4. Superagonista je látka schopná překročit sílu agonisty endogenního typu.

Agonistická selektivita

Selektivní agonista - co to je? Selektivní se nazývají, když agonista způsobuje aktivaci specifického receptoru nebo celého subtypu konkrétního receptoru. Selektivní stupeň se může lišit. Dosud lze nalézt experimentální data, že stejné typy ligandů jsou schopny interakce se stejnými receptory, to znamená, že látka může získat vlastnosti jak úplného agonisty, tak reverzního agonisty nebo antagonisty, v závislosti na podmínkách, ve kterých působí. na receptoru.

Závěrem lze shrnout, že agonisté jsou přirozeného původu a jsou vytvořeni člověkem a používají se jako léky k potírání jakýchkoli problémů těla, mají určitou klasifikaci, která odpovídá parametrům jejich vlivu a fyziologické odezvy a mohou dokonce v určitých případech změnit jejich vlastnosti.

B. Vnitřní činnost léčivých látek. Koncept receptorových agonistů a antagonistů

Látky, které mají afinitu, mohou mít vnitřní aktivitu.

Vnitřní aktivita - schopnost látky komunikovat s receptorem, aby ji stimulovala a tím způsobila určité účinky.

V závislosti na přítomnosti vnitřní aktivity se léčivé látky dělí na: agonisty a antagonisty.

Agonisté (z řečtiny. Agonistes - rival, agon - boj) nebo mimetika - látky s afinitou a vnitřní aktivitou. Při interakci se specifickými receptory je stimulují, tzn. způsobují změny v konformaci receptoru, což vede k řetězci biochemických reakcí a vyvolává určité farmakologické účinky.

Úplné agonisty, interakce s receptory, způsobují maximální možný účinek (mají maximální vnitřní aktivitu).

Částeční agonisté, když interagují s receptory, způsobují menší účinek než maximum (nemají maximální vnitřní aktivitu).

Antagonisté (z řečtiny. Antagonisma - rivalita, anti-proti, agon-boj) - látky s afinitou, ale postrádající vnitřní aktivitu. Navazují se na receptory a interferují s působením na receptory endogenních agonistů (neurotransmitery, hormony). Proto se také nazývají blokátory receptorů. Farmakologické účinky antagonistů jsou způsobeny eliminací nebo snížením účinku endogenních agonistů těchto receptorů. V tomto případě se účinky projevují v protikladu k účinkům agonistů. Tak acetylcholin způsobuje bradykardii a antagonista M-cholinergních receptorů atropinu, eliminující účinek acetylcholinu na srdce, zvyšuje srdeční frekvenci.

Jestliže antagonisté zabírají stejné receptory jako agonisté, mohou se navzájem vytěsnit ze svého spojení s receptory. Takový antagonismus se nazývá kompetitivní a antagonisté se nazývají kompetitivní antagonisté. Konkurenční antagonismus závisí na srovnávací afinitě konkurenčních látek a jejich koncentraci. V dostatečně vysokých koncentracích může i látka s nižší afinitou vytěsnit látku s vyšší afinitou ze svého spojení s receptorem. Konkurenční antagonisté se často používají k odstranění toxických účinků léčiv.

Částeční antagonisté mohou také soutěžit s plnými agonisty o vazebná místa. Vytěsněním kompletních agonistů z vazby receptoru částečné agonisty snižují účinky kompletních agonistů, a proto mohou být použity v klinické praxi místo antagonistů. Například parciální agonisté p-adrenoreceptorů (oxprenolol, pindolol), jakož i antagonisté těchto receptorů (propranolol, atenolol) se používají při léčbě hypertenze.

Jestliže antagonisté zabírají jiné části makromolekuly, které nejsou ve vztahu ke specifickému receptoru, ale jsou s ní spojeny, pak se nazývají nekompetitivní antagonisté.

Některé léčivé látky kombinují schopnost stimulovat jeden receptorový podtyp a blokovat další. Tyto látky jsou označovány jako

antagonisty. Narkotický analgetický pentazocin je tedy antagonista agonistů opioidního receptoru u- a δ- a κ.

Koncept receptorových agonistů a antagonistů

Látky, které mají afinitu, mohou mít vnitřní aktivitu.

Vnitřní aktivita - schopnost látky komunikovat s receptorem, aby ji stimulovala a tím způsobila určité účinky.

V závislosti na přítomnosti vnitřní aktivity se léčivé látky dělí na agonisty a antagonisty receptorů.

Agonisté (z řeckých agonistů - soupeř, agonista bojů) nebo mimetika - látky s afinitou a vnitřní aktivitou. Při interakci se specifickými receptory je stimulují, to znamená, že způsobují změnu konformace receptorů, v důsledku čehož vzniká řetězec biochemických reakcí a vyvíjejí se určité farmakologické účinky.

Úplné agonisty, interakce s receptory, způsobují maximální možný účinek (mají maximální vnitřní aktivitu).

Parciální agonisté, když interagují s receptory, způsobují menší účinek než maximum (nemají maximální vnitřní aktivitu).

Antagonisté (z řeckého antagonismu - soupeření, anit - proti, agon - boj) - látky s afinitou, ale postrádající vnitřní aktivitu. Vazbou na receptory interferují s působením endogenních agonistů (neurotransmiterů, hormonů) na tyto receptory. Proto se antagonisté nazývají také blokátory receptorů. Farmakologické účinky antagonistů jsou způsobeny eliminací nebo oslabením účinku endogenních agonistů těchto receptorů. Pokud k tomu dojde, účinky jsou opačné než účinky agonistů. Tak acetylcholin způsobuje bradykardii a antagonista M-cholinergních receptorů atropinu, eliminující účinek acetylcholinu na srdce, zvyšuje srdeční frekvenci.

Jestliže antagonisté zabírají stejná vazebná místa jako agonisté, mohou se navzájem vytěsnit ze svého spojení s receptory. Tento typ antagonismu se označuje jako kompetitivní antagonismus a antagonisté se nazývají kompetitivní antagonisté. Konkurenční antagonismus závisí na srovnávací afinitě kompetitivních látek pro daný receptor a jejich koncentraci. V dostatečně vysokých koncentracích může i látka s nízkou afinitou vytěsnit látku s vyšší afinitou ze svého spojení s receptorem. S kompetitivním antagonismem může být účinek agonisty plně obnoven se zvýšením jeho koncentrace v médiu. Konkurenční antagonismus se často používá k odstranění toxických účinků léčiv.

Částeční antagonisté mohou také soutěžit s plnými agonisty o vazebná místa. Vytěsněním kompletních agonistů ze spojení s receptory částečné agonisty snižují jejich účinky, a proto mohou být použity místo antagonistů v klinické praxi. Například parciální agonisté p-adrenoreceptorů (pindolol), stejně jako antagonisté těchto receptorů (propranolol, atenolol), se používají při léčbě hypertenze.

Nekompetitivní antagonismus se vyvíjí, když antagonista přijímá takzvaná alosterická vazebná místa na receptorech (úseky makromolekul, které nejsou vazebnými místy agonisty, ale regulují aktivitu receptorů). Nekompetitivní antagonisté mění konformaci receptorů tak, že ztrácejí schopnost interakce s agonisty. Současně zvýšení koncentrace agonisty nemůže vést k úplnému obnovení jeho účinku. Nekompetitivní antagonismus také nastane, když se nevratná (kovalentní) vazba látky na receptor.

Některé léčivé látky kombinují schopnost stimulovat jeden receptorový podtyp a blokovat další. Takové látky jsou označovány jako antagonisté agonisté (například butorfenol je antagonista μ a agonista opioidních receptorů).

Další "cíle" pro léčivé látky

Jiné "cíle" zahrnují iontové kanály, enzymy, transportní proteiny.

Ionové kanály. Jedním z hlavních „cílů“ léčivých látek jsou napěťově závislé iontové kanály, které selektivně vedou Na +, Ca2 +, K + a další iontové ionty napříč buněčnou membránou. Na rozdíl od receptorově řízených iontových kanálů, které jsou otevřeny, když látka interaguje s receptorem, jsou tyto kanály regulovány akčním potenciálem (otevírají se při depolarizaci buněčné membrány). Léčivé látky mohou buď blokovat potenciálně závislé iontové kanály, a tím narušovat tok iontů skrze ně, nebo je aktivovat, tj. Usnadňovat průchod iontových proudů. Většina léků blokuje iontové kanály.

Lokální anestetika blokují potenciálně závislé Na + kanály. Mezi blokátory kanálů Na + patří mnoho antiarytmických léčiv (chinidin, lidokain, prokainamid). Některá antiepileptika (fenytoin, karbamazepin) také blokují potenciálně závislé Na + kanály a s tím souvisí i jejich antikonvulzivní aktivita. Blokátory sodíkových kanálů narušují vstup Na + do buňky a zabraňují tak depolarizaci buněčné membrány.

Blokátory kanálů Ca2 + (nifedipin, verapamil atd.) Se ukázaly jako velmi účinné při léčbě mnoha kardiovaskulárních onemocnění (hypertenze, srdeční arytmie a angina pectoris). Ionty vápníku se účastní mnoha fyziologických procesů: kontrakce hladkého svalstva, generování impulsů v sinusovém uzlu a excitace prostřednictvím atrioventrikulárního uzlu, agregace krevních destiček atd. Blokátory pomalých kalciových kanálů zabraňují vstupu iontů vápníku do buňky přes napěťově závislé kanály a způsobují relaxace vaskulárního hladkého svalstva, snížení frekvence srdečních kontrakcí a AV vedení, porušují agregaci krevních destiček. Některé blokátory kalciových kanálů (nimodipin, cinnarizin) převážně rozšiřují mozkové cévy a mají neuroprotektivní účinek (zabraňují tomu, aby se nadbytečné ionty vápníku dostaly do vnitřku neuronů).

Jako léčiva se používají jak aktivátory, tak blokátory draslíkových kanálů. Aktivátory draslíkových kanálů (minoxidil) se používají jako antihypertenziva. Podporují uvolňování draslíkových iontů z buňky, což vede k hyperpolarizaci buněčné membrány a snížení tonusu hladkého svalstva cév. Výsledkem je snížení krevního tlaku. Léčivé látky, které blokují potenciálně závislé draslíkové kanály (amiodaron, sotalol), se používají při léčbě srdečních arytmií. Zabraňují uvolňování draslíkových iontů z kardiomyocytů, v důsledku čehož prodlužují dobu trvání akčního potenciálu a prodlužují efektivní refrakční periodu (ERP). Blokáda draslíkových kanálů závislých na ATP v pankreatických b-buňkách vede ke zvýšení sekrece inzulínu; blokátory těchto kanálů (deriváty sulfonylmočoviny) se používají jako antidiabetická činidla.

Enzymy Mnohé léčivé látky jsou inhibitory enzymů. MAO inhibitory narušují metabolismus (oxidační deaminaci) katecholaminů (noradrenalin, dopamin, serotonin) a zvyšují jejich obsah v centrálním nervovém systému. Tento princip je založen na působení antidepresiv - inhibitorů MAO (například nialamidu). Mechanismus účinku nesteroidních protizánětlivých léčiv je spojen s inhibicí cyklooxygenázy, což má za následek snížení biosyntézy protaglandinů E₂ a já₂ a vyvíjí protizánětlivý účinek. Inhibitory acetylcholinesterázy (anticholinesterázová léčiva) inhibují hydrolýzu acetylcholinu a zvyšují jeho obsah v synaptické štěrbině. Přípravky této skupiny se používají ke zlepšení tónu orgánů hladkého svalstva (gastrointestinální trakt, močový měchýř a kosterní svalstvo).

Dopravní systémy Léčivé látky mohou působit na dopravní systémy (transportní proteiny), které transportují molekuly určitých látek nebo iontů buněčnými membránami. Například tricyklická antidepresiva blokují transportní proteiny, které přenášejí norepinefrin a serotonin přes membránu presynaptického nervového konce (blokují reverzní nonalinový záchyt norepinefrin a serotoninu). Srdeční glykosidy blokují Na + -, K + -ATPázu kardiomyocytových membrán, transportují Na + z buněk výměnou za K +.

Mohou existovat i jiné „cíle“, na kterých mohou léky působit. Antacidy tedy neutralizují kyselinu chlorovodíkovou v žaludku, používají se se zvýšenou kyselostí žaludeční šťávy (hyperkyselina žaludeční, žaludeční vřed).

Slibným "cílem" pro drogy jsou geny. S pomocí selektivně působících léků je možné přímo ovlivnit funkci určitých genů.