Adrenergní blokátory - co to je?

Adrenergní blokátory hrají důležitou roli v léčbě onemocnění srdce a cév. Jedná se o léky, které inhibují práci adrenergních receptorů, které pomáhají předcházet zúžení žilních stěn, snižují vysoký krevní tlak a normalizují srdeční rytmus.

Pro léčbu srdečních a cévních onemocnění užívaných adrenergních blokátorů

Co jsou adrenoblockery?

Adrenergní blokátory (adrenolytika) - skupina léků, které ovlivňují adrenergní impulsy v cévních stěnách a srdečních tkáních, které reagují na adrenalin a norepinefrin. Jejich mechanismus účinku spočívá v tom, že blokují tyto stejné adrenoreceptory, díky nimž je dosaženo terapeutického účinku nezbytného pro srdeční patologie:

• pokles tlaku;
• rozšíření lumenu v cévách;
• snižuje hladinu cukru v krvi;

Klasifikace drog adrenolitikov

Receptory umístěné v cévách a hladké svaly srdce jsou rozděleny do alfa-1, alfa-2 a beta-1, beta-2.

V závislosti na tom, které adrenergní impulsy je třeba blokovat, se rozlišují 3 hlavní skupiny adrenolytik:

• alfa blokátory;
• beta blokátory;
• alfa beta blokátory.

Každá skupina inhibuje pouze ty projevy, které vznikají v důsledku práce specifických receptorů (beta, alfa nebo alfa-beta současně).

Blokátory alfa adrenergní receptory

Alfa blokátory mohou být 3 typy:

• léky, které blokují alfa-1 receptory;
• léky ovlivňující alfa-2 pulsy;
• kombinované léky, které blokují alfa-1,2 pulsy.

Hlavní skupiny alfa-blokátorů

Farmakologie skupinových léčiv (zejména alfa-1 blokátorů) - zvýšení lumen v žilách, tepnách a kapilárách.

To umožňuje:

• snížení odporu cévních stěn;
• snížit tlak;
• minimalizovat zátěž srdce a usnadnit jeho práci;
• snížit stupeň zahuštění stěn levé komory;
• normalizovat tuk;
• stabilizovat metabolismus sacharidů (zvýšená citlivost na inzulín, normální cukr v plazmě).

Tabulka "Seznam nejlepších alfa adrenergních blokátorů"

období těhotenství a kojení;

závažné poruchy v játrech;

těžké srdeční vady (aortální stenóza)

nepohodlí na hrudi vlevo;

dušnost, dušnost;

výskyt otoků paží a nohou;

snížení tlaku na kritické hodnoty

podrážděnost, zvýšená aktivita a podrážděnost;

problémy s močením (snížení množství vylučované tekutiny a frekvence nutkání)

Poruchy průtoku periferní krve (diabetická mikroangiopatie, akrocyanóza)

Patologické procesy v měkkých tkáních rukou a nohou (ulcerózní procesy v důsledku nekrózy buněk v důsledku tromboflebitidy, pokročilé aterosklerózy)

zvýšit množství potu;

neustálý pocit chladu v nohách a pažích;

horečný stav (zvýšení teploty);

Mezi alfa adrenergními blokátory nové generace má Tamsulosin vysokou účinnost. Používá se pro prostatitidu, protože dobře snižuje tón měkkých tkání prostaty, normalizuje tok moči a snižuje nepříjemné symptomy u benigních lézí prostaty.

Lék je tělem dobře snášen, ale mohou být i vedlejší účinky:

• zvracení, průjem;
• závratě, migrény;
• bušení srdce, bolest na hrudi;
• alergická vyrážka, rýma.

Tamsulosin se nedoporučuje používat s individuální intolerancí na složky léčiva, snížený tlak, stejně jako v případě závažných onemocnění ledvin a jater.

Beta blokátory

Farmakologie léčiv skupiny beta blokátorů spočívá v tom, že interferují se stimulací pulsů adrenalinu beta1 nebo beta1.2. Takový účinek inhibuje zvýšení kontrakcí srdce a inhibuje velkou dospělou krev a také neumožňuje ostré rozšíření průdušek průdušek.

Všechny beta adrenobloky jsou rozděleny do 2 podskupin - selektivních (kardioselektivních, antagonistů beta-1 receptorů) a neselektivních (blokujících adrenalin ve dvou směrech současně - beta-1 a beta-2 pulsy).

Mechanismus účinku beta-blokátorů

Použití kardio-selektivních léčiv při léčbě srdečních patologií umožňuje dosáhnout následujícího terapeutického účinku:

• snížená srdeční frekvence (minimalizuje riziko tachykardie);
• snižuje zatížení srdce;
• frekvence záchvatů anginy pectoris je snížena, nepříjemné symptomy nemoci jsou vyhlazeny;
• zvyšuje stabilitu srdečního systému na emocionální, duševní a fyzickou zátěž.

Užívání betablokátorů pomáhá normalizovat celkový stav pacienta trpícího srdečními poruchami, stejně jako snižuje riziko hypoglykémie u diabetiků, zabraňuje ostrému bronchospasmu u astmatiků.

Neselektivní adrenergní blokátory snižují celkovou vaskulární rezistenci periferního krevního oběhu a ovlivňují tón stěn, což přispívá k:

• snížení srdeční frekvence;
• normalizace tlaku (s hypertenzí);
• snížení kontraktilní aktivity myokardu a zvýšení rezistence vůči hypoxii;
• prevence arytmií v důsledku snížení excitability v systému vedení srdce;
• vyhnout se akutnímu poškození krevního oběhu v mozku.

Farmakologická skupina - Alfa-blokátory

Přípravky podskupin jsou vyloučeny. Povolit

Popis

Léky, které mají schopnost screenovat postsynaptické alfa-adrenergní receptory z kontaktu s mediátorem (norepinefrinem) nebo adrenomimetiky cirkulujícími v krvi (endogenní adrenalin, léky), jsou rozděleny na selektivní alfa₁-adrenergní blokátory (alfuzosin, prazosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin atd.) a neselektivní blokování a alfa₁-, a alfa₂-adrenoreceptory (fentolamin, tropodifen, námelové alkaloidy a jejich deriváty, nicergolin, proproxan, butyroxan atd.). Přípravky této skupiny zabraňují průchodu vazokonstrikčních impulsů prostřednictvím adrenergních synapsí a v důsledku toho způsobují expanzi arteriol a prekurzorů. Další účinek zprostředkovaný blokádou alfa₁-adrenoreceptory, je zlepšení urodynamiky s benigní prostatickou hyperplazií (viz Metody ovlivňující metabolismus prostaty a urodynamické korekční faktory).

Přípravy

• Lékárnička
• Internetový obchod
• O společnosti
• Kontaktujte nás

• Kontakty vydavatele:
• +7 (495) 258-97-03
• +7 (495) 258-97-06
• E-mail: [email protected]
• Adresa: Rusko, 123007, Moskva, st. 5. Hlavní linie, 12.

Oficiální stránky společnosti radar ®. Hlavní encyklopedie drog a lékárenského sortimentu ruského internetu. Referenční kniha léků Rlsnet.ru poskytuje uživatelům přístup k pokynům, cenám a popisům léků, doplňků stravy, zdravotnických prostředků, zdravotnických prostředků a dalšího zboží. Farmakologická referenční kniha obsahuje informace o složení a formě uvolnění, farmakologickém účinku, indikacích pro použití, kontraindikacích, vedlejších účincích, lékových interakcích, způsobu užívání léčiv, farmaceutických společnostech. Léčebná referenční kniha obsahuje ceny léků a zboží farmaceutického trhu v Moskvě a dalších městech Ruska.

Přenos, kopírování, šíření informací je zakázáno bez povolení společnosti LLC RLS-Patent.
Při citování informačních materiálů zveřejněných na stránkách www.rlsnet.ru je vyžadován odkaz na zdroj informací.

Mnohem zajímavější

© REGISTRACE LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ RUSSIA ® Radar ®, 2000-2019.

Všechna práva vyhrazena.

Komerční využití materiálů není povoleno.

Informace jsou určeny pro zdravotnické pracovníky.

Klasifikace adrenergních blokátorů a jejich vliv na mužský organismus

Dnes jsou blokátory široce používány v různých oblastech farmakologie a medicíny. Lékárny prodávají řadu léků založených na těchto látkách. Pro Vaši vlastní bezpečnost je však důležité znát jejich mechanismus účinku, klasifikaci a vedlejší účinky.

Co jsou adrenoreceptory

Tělo je dobře koordinovaný mechanismus. Spojení mezi mozkem a periferními orgány, tkání je zajištěno speciálními signály. Přenos těchto signálů je založen na speciálních receptorech. Když se receptor váže na svůj ligand (některá látka, která rozpoznává tento konkrétní receptor), poskytuje další přenos signálu, během kterého dochází k aktivaci specifických enzymů.

Příkladem takového páru (receptor-ligand) jsou katecholaminové adrenoreceptory. Ty zahrnují adrenalin, norepinefrin, dopamin (jejich prekurzor). Existuje několik typů adrenoreceptorů, z nichž každý spouští vlastní signální kaskádu, v důsledku čehož se v našem těle vyskytují základní reorganizace.

Alfa adrenoreceptory zahrnují alfa1 a alfa2 adrenoreceptory:

1. Alfa1 adrenoreceptor se nachází v arteriolách, zajišťuje jejich křeč, zvyšuje tlak, snižuje vaskulární permeabilitu.
2. Adrenoreceptor alfa 2 snižuje krevní tlak.

Beta adrenoreceptory zahrnují adrenoreceptory beta1, beta2, beta3:

1. Beta1 adrenoreceptor zvyšuje tepovou frekvenci (jak frekvenci, tak sílu), zvyšuje se arteriální tlak.
2. Beta2 adrenoreceptor zvyšuje množství glukózy vstupující do krve.
3. Beta3 adrenoreceptor se nachází v tukové tkáni. Při aktivaci zajišťuje výrobu energie a zvyšuje produkci tepla.

Adrenoreceptory alfa1 a beta1 vážou norepinefrin. Receptory alfa2 a beta2 vážou jak norepinefrin, tak adrenalin (adrenalin receptory lépe zachycuje beta2 adrenalin).

Mechanismy farmaceutických účinků na adrenoreceptory

Existují dvě skupiny zásadně odlišných drog:

• stimulantů (jsou to adrenomimetika, agonisté);
• blokátory (antagonisty, adrenolytika, adrenobloky).

Účinek alfa 1 adrenomimetika je založen na stimulaci adrenergních receptorů, v důsledku čehož dochází ke změnám v těle.

Seznam léků:

Účinek adrenolytik je založen na inhibici adrenoreceptorů. V tomto případě adrenoreceptory spouštějí diametrálně odlišné změny.

Seznam léků:

Adrenolytika a adrenergní mimetika jsou tedy antagonistické látky.

Klasifikace adrenergních blokátorů

Systematika adrenolytik je odpuzována typem adrenoreceptorů, které tento blokátor inhibuje. Proto přidělte:

1. Alfa blokátory, které zahrnují blokátory alfa1 a blokátory alfa2.
2. Beta adrenoblockery, mezi které patří beta1 blokátory a beta2 adrenergní blokátory.

Adrenergní blokátory mohou inhibovat jeden nebo několik receptorů. Například látka pindodol blokuje adrenoreceptory beta1 a beta2 - takové adrenobloky se nazývají neselektivní; Esmolod látka působí pouze na beta-1 adrenoreceptor - taková adrenolytika se nazývá selektivní.

Řada beta-blokátorů (acetobutolol, oxprenolol a další) má stimulační účinek na beta-adrenergní receptory, které jsou často předepisovány lidem s bradykardií.

Tato schopnost se nazývá interní sympatomická aktivita (ICA). Proto další klasifikace drog - s ICA, bez ICA. Tato terminologie je používána hlavně lékaři.

Mechanismy účinku adrenergních blokátorů

Klíčovým účinkem alfa adrenergních blokátorů je jejich schopnost interakce s adrenergními receptory srdce a cév, „vypněte je“.

Adrenergní blokátory se váží na receptory místo svých ligandů (adrenalin a norepinefrin), v důsledku této kompetitivní interakce způsobují zcela opačný účinek:

• snižuje průměr lumen krevních cév;
• zvýšení krevního tlaku;
• více glukózy jde do krve.

K dnešnímu dni existují různé léky založené na alfa adrenoblakátoru, které mají jak běžné farmakologické vlastnosti pro tuto řadu léků, tak velmi specifické.

Je zřejmé, že různé skupiny blokátorů mají na organismus různé účinky. Existuje také několik mechanismů pro jejich práci.

Alfa-blokátory proti alfa1 a alfa2 receptorům jsou primárně používány jako vazodilatátory. Zvýšení lumen krevních cév vede ke zlepšení krevního zásobení orgánu (obvykle jsou léky této skupiny navrženy tak, aby pomáhaly ledvinám a střevům), tlak je normalizován. Množství žilní krve v horní a dolní duté žíle klesá (tento ukazatel se nazývá žilní návrat), což snižuje zatížení srdce.

Přípravky alfa adrenergní blokátory se staly široce používanými pro léčbu sedavých pacientů a pacientů s obezitou. Alfa blokátory zabraňují rozvoji reflexního tepu.

Zde jsou některé klíčové efekty:

• vykládání srdečního svalu;
• normalizace krevního oběhu;
• snížená dušnost;
• zrychlená absorpce inzulínu;
• pokles tlaku v plicním oběhu.

Neselektivní beta blokátory jsou primárně určeny k boji proti koronárním srdečním onemocněním. Tyto léky snižují pravděpodobnost infarktu myokardu. Schopnost snížit množství reninu v krvi díky použití alfa-adenoblokatorov s hypertenzí.

Selektivní beta blokátory podporují činnost srdečního svalu:

1. Normalizujte tepovou frekvenci.
2. Podporovat antiarytmické působení.
3. Mají antihypoxický účinek.
4. Izolujte oblast nekrózy během infarktu.

Beta blokátory jsou často předepisovány jedincům s fyzickým a duševním přetížením.

Indikace pro použití alfa-blokátorů

Existuje řada základních příznaků a patologií, ve kterých je pacientovi předepsán alfa-blokátor:

1. S Raynaudovou chorobou (křeče se vyskytují v koncích prstů, postupem času se prsty stávají opuchlými a cyanickými; mohou se vyvinout vředy).
2. S akutními bolestmi hlavy a migrénami.
3. Při výskytu hormonálně aktivního tumoru v ledvinách (v chromafinových buňkách).
4. Pro léčbu hypertenze.
5. Při diagnostice arteriální hypertenze.

Existuje také řada onemocnění, jejichž léčba je založena na adrenergních blokátorech.

Klíčové oblasti, kde se používají adrenergní blokátory: urologie a kardiologie.

Adrenergní blokátory v kardiologii

Věnujte pozornost! Často zmatené pojmy: hypertenze a hypertenze. Hypertenze je onemocnění, které se často stává chronickým. S hypertenzí, jste diagnostikován se zvýšením krevního tlaku (krevní tlak), obecný tón. Zvýšený krevní tlak je - hypertenze. Hypertenze je tedy příznakem onemocnění, například hypertenze. S neustálým stavem hypertenze zvyšuje člověk riziko mrtvice nebo srdečního infarktu.

Použití alfa adenoblokerů v hypertenzi dlouho vstoupilo do lékařské praxe. Pro léčbu hypertenze se používá terazosin - alfa1 adrenergní blokátor. Používá se selektivní blokátor, protože pod jeho vlivem se tepová frekvence zvyšuje v menší míře.

Hlavním prvkem antihypertenzního účinku alfa-blokátorů je blokáda vazokonstrikčních nervových impulzů. Díky tomu se zvýší lumen v cévách a normalizuje se krevní tlak.

Je to důležité! Při antihypertenzní léčbě si uvědomte, že hypertenze má v léčbě vlastní úskalí: v přítomnosti alfa adrenergních blokátorů se krevní tlak nerovnoměrně snižuje. Hypotonický účinek převažuje ve vzpřímené poloze, proto při změně polohy může pacient ztratit vědomí.

Adrenergní blokátory se také používají při hypertenzní krizi a hypertenzních srdečních onemocněních. V tomto případě však mají společný účinek. Je nutná konzultace s lékařem.

Je to důležité! Některé alfa-blokátory se s hypertenzí nevyrovnávají, protože působí primárně na malé krevní cévy (a proto se častěji používají k léčbě onemocnění mozkové a periferní krevní cirkulace). Antihypertenzní účinek více charakteristický pro beta-blokátory.

Adrenergní blokátory v urologii

Adrenolytika se aktivně používají při léčbě nejběžnější urologické patologie - prostatitidy.

Použití adrenergních blokátorů v prostatitidě je způsobeno jejich schopností blokovat alfa adrenergní receptory v hladkých svalech prostaty a močového měchýře. Taková léčiva jako tamsulosin a alfuzosin se používají k léčbě chronické prostatitidy a adenomu prostaty.

Působení blokátorů není omezeno na jeden boj proti prostatitidě. Přípravky stabilizují průtok moči, v důsledku čehož jsou z organismu odstraněny metabolické produkty, patogenní bakterie. K dosažení plného účinku drogy vyžaduje dvoutýdenní kurz.

Kontraindikace

Existuje celá řada kontraindikací pro použití adrenergních blokátorů. Za prvé, pacient má individuální predispozici k těmto lékům. Se syndromem sinusového nebo sinusového uzlu.

V přítomnosti plicních onemocnění (bronchiální astma, obstrukční plicní onemocnění) je kontraindikována také léčba adrenergními blokátory. U těžkých onemocnění jater, vředů, diabetu I. typu.

Tato skupina léků je také kontraindikována u žen během těhotenství a během kojení.

Blokátory mohou způsobit řadu běžných vedlejších účinků:

• nevolnost;
• omdlévání;
• problémy se židlí;
• závratě;
• hypertenze (při změně polohy).

Následující vedlejší účinky (individuálního charakteru) jsou charakteristické pro alfa-1 adrenergní blokátory:

• snížení krevního tlaku;
• vzestup srdeční frekvence;
• rozmazání zraku;
• otoky končetin;
• žízeň;
• bolestivá erekce nebo naopak pokles vzrušení a sexuální touhy;
• bolesti v zádech a v oblasti hrudníku.

Blokátory alfa-2 receptorů vedou k:

• vznik úzkosti;
• snížit frekvenci močení.

Blokátory alfa1 a alfa2 receptorů navíc způsobují:

• hyperreaktivita, která vede k nespavosti;
• bolest dolních končetin a srdce;
• špatná chuť k jídlu.

Alfa blokátory

Adrenoreceptory, které jsou citlivé na katechol aminy, jsou umístěny v různých orgánech a liší se navzájem v jejich funkčnosti a citlivosti. Liší se také variabilitou reakcí, ke kterým dochází při jejich aktivaci.

Léky, které ovlivňují citlivost některých receptorů, zahrnují léky alfa blokátory. K podtypům této třídy patří neselektivní prostředky. Od roku 1980 se pro léčbu používají také selektivní léčiva.

Co jsou alfa blokátory?

Účinek, který byl získán z užívání léku specifikované skupiny léků, je již z názvu zřejmý.

Léky se doporučují odděleně od jiných léků a jako součást komplexní terapie.

Mechanismus působení

Účinek pozorovaný po podání závisí na typu blokovatelných alfa receptorů. Obvykle jsou rozděleny do dvou skupin: a1 a a2. Odpověď těla na účinky blokátorů je vhodnější zvážit v tabulce.

Tabulka 1. Mechanismus účinku alfa-blokátorů ovlivňujících adrenoreceptory a1

Blokovací receptory typu a2 pomocí alfa-blokátorů se liší v odlišném výsledku, a to vede k:

• zúžení lumen krevních cév;
• zvýšení tlaku;
• uvolňování norepinefrinu;
• zvýšení motorické aktivity;
• zvýšené libido a normalizace sexuálních funkcí;
• stimuluje centrální nervový systém atd.

Mechanismus účinku alfa-blokátorů

Klasifikace

Pro léčebné účely používejte několik druhů léků. Vyznačují se selektivními nebo neselektivními účinky na receptory.

Selektivní

Tyto léky působí na receptory selektivně, zejména ovlivňují adrenergní receptory typu a1. V současné době zahrnuje klasifikace selektivních alfa-blokátorů několik podskupin, které se liší délkou jejich působení. Léky, které mají krátký účinek, zahrnují prazosin. Prodloužený účinek pozorovaný v terazosinu a doxazosinu. Kromě toho jsou uroselektivní blokátory, které ovlivňují adrenoreceptory umístěné ve svalech urogenitálního traktu, izolovány v samostatné skupině.

Neselektivní

Na rozdíl od předchozích léků působí tyto alfa blokátory bez rozdílu. Blokují periferní alfa receptory typu a1 a typ a2. Neselektivní účinek alfa-blokátorů vede k krátkodobému poklesu krevního tlaku v důsledku účinku na a1. Blokování alfa-2-adrenoreceptorů však stimuluje uvolňování norepinefrinu, což vede k vyrovnání hypotenzního účinku.

Seznam léků

Blokátory adrenoreceptorů mají širokou škálu funkcí aplikace. Přidělení finančních prostředků může být pouze specializované. Zvažte některé nástroje z této třídy v tabulce.

Tabulka 2. Seznam léčiv alfa-blokátorů, které ovlivňují receptory al a a2

Účinná látka: Prazozin

Účinná látka: Doxazosin

Účinná látka: Terazosin

Účinná látka: Doxazosin

Blokátory receptoru A1 a a2

Účinná látka: Nicergolin

Účinná látka: Proroxan

Indikace

Široká škála činností umožňuje použití třídních léků pro léčbu různých onemocnění. Nejčastěji jsou prostředky využívány v kardiologické praxi, stejně jako pro léčbu patologií urogenitálního systému.

Benigní hyperplazie prostaty

Dříve bylo onemocnění, které je benigní lézí v prostatické žláze, nazýváno adenomem prostaty. V průměru každý druhý muž, který dosáhl věku 40-45 let, trpí touto patologií.

Ke zmírnění tohoto stavu lze doporučit alfa adrenergní blokátory, které ovlivňují receptory a1. Pomáhají snižovat tón hladkých svalů prostaty a uretry, uvolňují krk močového měchýře.

Hypertenze

Pravidelně vysoký krevní tlak na 140/90 mm Hg. pilíře a více se nazývá arteriální hypertenze (hypertenze). Pro snížení tlaku odborníci v některých případech předepisují blokátory al. Alfa-adrenergní blokátory hypertonie selektivního typu pomáhají snižovat tlak bez zvýšení počtu kontrakcí srdce. Třída léky snižují pre-a post-zátěž na svalovou tkáň srdce. Výrobky mají dlouhodobý účinek - až 24 hodin.

Další kardiovaskulární onemocnění

Alfa blokátory a1 mají jiné indikace pro použití. Finanční prostředky jsou doporučovány zejména pro léčbu srdečního selhání. Léky dávají výrazný reverzní účinek u hypertrofie levé komory. Pokud jde o blokátory receptoru a2, jsou doporučeny pro poruchu erektilní funkce a impotenci.

Kontraindikace

Před použitím léků je třeba znát omezení jejich použití.

Tabulka 3. Kontraindikace pro léčbu alfa-adrenoblokery a1

A2 blokátory se nedoporučují pro poruchy krvácení, krvácení, hyperplazie prostaty, diabetes, depresivní emocionální stav, těhotenství atd. Více informací naleznete v pokynech pro konkrétní lék.

Arteriální hypertenze jako faktor rozvoje mozkové příhody

Vedlejší účinky užívání

Nejviditelnější negativní jevy způsobené přijetím a1 blokátorů zahrnují snížení krevního tlaku a ortostatický kolaps. Tyto nežádoucí účinky jsou zpravidla pozorovány po první aplikaci alfa-blokátoru (fenomén „první dávky“). Také u pacientů:

• bolesti hlavy, závratě;
• rychlá únava, ospalost, snížený výkon;
• exacerbace ischemické choroby;
• zvýšené riziko posturálních jevů atd.

Návod k použití některých tablet

Anotace k léčivům obsahuje podrobné údaje o mechanismu účinku, režimu podávání a vlastnostech použití. Níže jsou uvedeny některé aspekty uvedené v pokynech pro alfa-blokátory.

Doxazosin

Aby se zabránilo výskytu účinku "první dávky", doporučuje se lék předepsat s minimálním množstvím 0,5-1 mg. Kromě toho existuje zvláštní forma tohoto alfa-blokátoru, která má řízené uvolňování účinné látky.

Jeho použití přispívá k mírnějšímu poklesu systolického i diastolického tlaku. V tomto případě se nevyžaduje snížení dávky při prvním použití.

Kardura

Léčivo je založeno na doxazosin mesilátu, vyráběném v Německu. Alfa blokátor vede k významnému poklesu tlaku. I při dlouhodobé léčbě pacienti neprokázali žádnou toleranci k tomuto léku. Kromě hypotenzního účinku má příznivý vliv na erektilní funkci.

Prazosin

Doporučuje se zahájit farmakologickou léčbu malým množstvím - 0,5-1 mg, aby se zabránilo výraznému snížení krevního tlaku. Postupně se zvyšuje denní množství alfa-blokátorů. Maximální denní dávka je 7,5 mg. Zpravidla je lék dobře snášen.

Terazosin

Může způsobit snížený výkon, bolest hlavy, zhoršené vidění, tinnitus, změny srdečního rytmu, dyspeptické poruchy atd. Tento alfa adrenergní blokátor zvyšuje účinek antagonistů vápníku, ACE inhibitorů, diuretik atd.

Setegis

Setegis - alfa blokátor, vyráběný v Maďarsku. Je analogický s předchozím lékem. Denní dávka Setegisu se volí individuálně na základě krevního tlaku konkrétního pacienta. Doporučuje se zahájit příjem s minimálním množstvím, postupně se zvyšuje mg.

Užitečné video

Z následujícího videa se můžete dozvědět užitečné informace o úloze alfa-blokátorů při léčbě hypertenze:

Alfa 1 léky

Adrenolytika jsou skupinou chemikálií, které působí na určité adrenergní receptory. V závislosti na tom, které adrenoreceptory tyto látky ovlivňují, se dělí na beta a alfa-adrenergní blokátory. Přípravky založené na nich jsou předepsány v boji proti různým patologickým stavům srdce, cévnímu systému, oběhovým poruchám a normalizaci tlaku.

Přípravky Alfa-blokátory

Existují dvě hlavní skupiny drog.

Látky, které inhibují aktivitu postsynaptických adenoreceptorů, což má za následek expanzi lumen krevních cév a pokles tlaku, jakož i nadměrné uvolňování norepinefrin.

Hlavním zástupcem první skupiny je fentolamin, jehož účinkem je zvýšení periferních cév. Se zavedením látky intravenózně se tento účinek dosáhne během patnácti minut.

V lékařství se medicína používá poměrně zřídka, ale může být předepsána pro:

• proleženiny nebo omrzliny;
• diagnostika feochromocytomu;
• hypertenzní krize;
• hemoragický šok;
• Raynaudova nemoc.

Dalšími členy této skupiny jsou:

Selektivní alfa 1-blokátory

Látky se vyznačují vyšší aktivitou a trváním. Mají pozitivní vliv na hladinu cholesterolu v krvi, čímž snižují riziko aterosklerózy. Kromě toho látky neovlivňují obsah cukru, nezvyšují tlak a vyznačují se malým počtem vedlejších účinků.

Selektivní alfa-blokátory zahrnují následující seznam léků:

Pokud jde o účinnost těchto léků, výrazně převyšují množství fentolaminu. Jejich hlavním účinkem je snížení tlaku snížením inhibice vaskulárního tónu. Vlastnosti se začnou zobrazovat již asi po hodině po požití.

Indikace pro použití Alfa-blokátory

Zvažte terapeutické účinky jednotlivých skupin drog:

1. V patologii periferního oběhového systému (Raynaudova choroba), při léčbě dlouhých neléčivých ran a proleženin, stejně jako v boji proti feochromocytomům, jsou předepisovány Phentolamine a Tropafen.
2. Počáteční stadia vývoje adenomu prostaty jsou léčena přípravkem Prozazin, který zlepšuje průtok moči.
3. Alfa-1-blokátory jsou nejčastější u hypertenze. Rozpínají nádoby (od nejmenší po největší), čímž se dosahuje snížení tlaku. Snížení tlaku vede k významnému poklesu zátěže myokardu, což činí tyto léky účinným při infarktu myokardu.
4. Při dlouhodobé léčbě přípravkem Prazonin a Doxazin.
5. Antispasmodické vlastnosti jsou opatřeny fentolaminem a prazoninem.
6. Pro migrénu, stejně jako akutní a městnavé formy oběhového selhání se používá dihydroergotamin.

Kontraindikace Alfa-adrenergní blokátory

Není povoleno dávat léky osobám s následujícími odchylkami:

• bradykardie;
• výraznou aterosklerózu;
• bušení srdce;
• onemocnění ledvin;
• náchylnost k ortostatické reakci charakteristická pro starší osoby s diabetem;
• ischemické onemocnění bez paralelního podávání beta-blokátorů;
• patologie mozkové cirkulace.

Relativní kontraindikace je těhotenství.

Nežádoucí účinky se zobrazí jako:

• nadměrný pokles tlaku;
• výskyt nadýchání;
• bolesti hlavy;
• poruchy srdeční frekvence;
• tachykardie;
• dilatace krevních cév;
• otoky sliznic;
• nevolnost;
• nespavost;
• svalové bolesti.

Co jsou alfa blokátory?

Adrenergní blokátory jsou léky, které mohou neutralizovat adrenální receptory v srdci a cévách. Pouze ty, které jsou zodpovědné za regulaci adrenalinu a norepinefrinu, jsou eliminovány. Jaké účinky to umožňuje dosáhnout:

• Dilatace krevních cév
• Snížení krevního tlaku
• Snižte hladinu cukru v krvi
• Zúžení průdušek průdušek
• Snížený tonus svalů a svalů

Alfa blokátory pro prostatitis patří do skupiny s alfa-1-blokátory, tj. jsou schopni "vypnout" pouze své alfa-1-adrenoreceptory. Mezi takové léky patří Alfuzonin, Prazozin, Tamsulosin. Existuje několik dalších skupin drog:

1. Alfa-2-blokátory
2. Alfa-1,2-blokátory
3. Beta 1-blokátory
4. Beta-1,2-blokátory

Každý z nich se zabývá vypínáním svých receptorů, aniž by ovlivňoval ostatní. Ti s 2 číslicemi mohou ovlivnit několik enzymů najednou. Hypertenze, chronické srdeční selhání, adenomy prostaty jsou standardní indikací pro užívání léků, které zvažujeme. Prostatitis může být také přičítán této skupině, protože projevů je velmi podobná benigní hyperplazii.

Prostatitida je zánětlivé onemocnění prostaty, které se vyskytuje pouze u mužů. Je to typické pro zástupce silnějšího pohlaví ve věku 40 let a více.

Mezi různými příznaky prostatitidy patří poruchy močení - bolest při přechodu na záchod, pocit neúplného vyprazdňování močového měchýře, přerušení trysky atd. Alfa-blokátory pro prostatitidu jsou navrženy tak, aby se vyrovnaly s těmito projevy onemocnění. Další adrenolytika mohou zvýšit účinnost, zmírnit bolesti hlavy, zlepšit cirkulaci mozku a eliminovat hladovění kyslíkem. Kontraindikace a vedlejší účinky léků jsou dostačující, takže je musíte brát opatrně.

Výrobek je možné zakoupit v lékárně bez lékařského předpisu, ale to neznamená, že je třeba koupit a okamžitě začít s léčbou. Je důležité zjistit příčinu prostatitidy, zjistit od lékaře, jak se jí zbavit, a zároveň zastavit symptomy.

Princip fungování léků

Práce alfa blokátorů v léčbě prostatitidy je založena na blokování postsynaptických alfa-1a-adrenoreceptorů, které jsou umístěny v tkáních hladkého svalstva prostaty, malé části močového měchýře a močového kanálu (blízko prostaty). Díky tomu tyto svaly působí a relaxují a zlepšuje se tok moči. Protože účinek je pouze na jednom receptoru, pacient nemá žádné problémy s tlakem nebo jinými procesy.

Vzhledem k expanzi žil se zlepšuje periferní krevní oběh, snižuje se zatížení srdce. Zánětlivé procesy se stávají méně intenzivními, tkáňový edém se snižuje, a tím je močení snazší. Popáleniny a bolesti, pocit neúplného vyprazdňování močového měchýře a zvýšení noční nutkání na toaletu. Alfa-1-blokátory pro prostatitidu mohou začít působit ne od samého příjmu, ale po pár dnech. Prášky trvají poměrně dlouhou dobu - asi 24 hodin nebo déle, takže se užívají pouze jednou denně.

Populární alfa blokátory

U alfa-blokátorů existuje poměrně málo skupin léčiv s různými účinnými látkami. Níže uvádíme nejoblíbenější a nejúčinnější z nich, jakož i kompletní informace o nich.

Tamsulosin

Poměrně dobře známý zástupce alfa-1-blokátorů pro prostatitidu je Tamsulosin. Jeho analogy (obsahují přesně stejné prvky ve složení) jsou Hyperprost, Omnik, Tulosin, Fokusin. Indikace pro použití léku jsou:

• Chronická prostatitida
• Benigní hyperplazie prostaty
• Dysurické poruchy

Pod vlivem tablet se uvolňují hladké svaly prostaty a ta část močové trubice, která prochází kolem ní. To usnadňuje močení a všechny symptomy spojené s jeho vymizením. Maximální koncentrace léku dosáhne po 4-5 hodinách, pokud se užívá nalačno a po 6-7, když se užívá s jídlem. Potřebná terapeutická koncentrace léčiva dosahuje po 5-6 dnech, takže okamžitý účinek se neočekává.

Take pilulky uvnitř 1 ks. denně 400 mg účinné látky. To by mělo být provedeno během jídla, vždy ve stejnou denní dobu. Tobolku nelze rozdělit na části nebo žvýkat, je třeba ji polykat a pít vodu. Trvání léčby předepsané lékařem.

Kontraindikace užívání přípravku Tamsulosin se nazývá přecitlivělost na jeho složky (hydrochlorid tamsulosinu), ženské pohlaví, závažnou formu selhání ledvin nebo jater. Neexistuje tolik vedlejších účinků léku:

1. Bolesti hlavy a závratě
2. Poruchy spánku (nespavost nebo ospalost)
3. Palpitace
4. Nevolnost a zvracení
5. Alergická reakce

Je nežádoucí míchat Tamsulosin s jinými alfa-blokátory, inhibitory PDE-5 (zvýšení účinnosti), furosemidem. Je třeba dbát na to, aby muži řídili auto nebo pracovali tam, kde je vyžadována vysoká koncentrace pozornosti.

Terazosin

Terazosin se vyrábí ve formě tablet a má antihypertenzní, vasodilatační a krevní oběh zlepšující účinek. Jeho hlavní složkou je látka stejného jména, která selektivně blokuje alfa-1-adrenergní receptory, čímž normalizuje tok moči. Léčivo má vynikající biologickou dostupnost, vylučuje se během 24 hodin. Návod k použití říká, že tento nástroj můžete použít pro prostatitidu a adenomy prostaty, hypertenze.

Pacienti dosáhnou účinku nezbytného pro zánět prostatické žlázy při pravidelném užívání po dobu 2 týdnů, takže výsledek nezmizí, léčba by měla pokračovat přibližně měsíc. Nyníosin se užívá v 1 mg před spaním, postupně se dávka zvyšuje na 10 mg. Maximální denní dávka je 20 mg terazosinu.

Tablety v množství 1, 2, 5 a 10 mg se vyrábějí, proto podle předpisu předepsaného lékařem stojí za to vybrat si ty nejvhodnější, cena tohoto léku - alfa-blokátoru pro prostatitis Terazosin je asi 300 rublů za balení. Léčba tímto lékem je zakázána pro:

• Těhotenství a kojení
• Minor
• Individuální nesnášenlivost složek
• Přecitlivělost na jiné adrenolytika

Na samém počátku příjmu u mnoha pacientů se může vyskytnout ortostatická hypotenze (prudký pokles tlaku při stoupání ze sezení nebo ležení), dokonce i po mdloby. Může také způsobit bušení srdce, nevolnost, bolesti hlavy, kongesci nosu a otoky obličeje. Kombinace nyníosinu s beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů a inhibitory ACE je nežádoucí toto je plné okamžitého vývoje arteriální hypotenze.

Alfuzosin

Alfuzosin může být vyráběn pod různými obchodními značkami: Alfuprost, Dalzaf, Alfuzosin samotný a další. Nástroj je rozdělen do dvou skupin tablet - 5 a 10 mg. Mají bílý nebo bílo žlutý odstín a kulatý tvar. Užívají se při poruchách močení v případě adenomu prostaty, avšak v případě prostatitidy lékaři tento přípravek často předepisují. Díky svým aktivním složkám snižuje tlak orgánu, který je postižen zánětem na močovém měchýři a uvolňuje močový kanál.

To znamená, že tok moči nenajde větší odolnost a močení je mnohem snazší. Kromě toho je účinek pouze na alfa-1 receptory v prostatě, cévy s nimi v jiných orgánech, nedotýká se jich. Biologická dostupnost léku není tak vysoká jako v předchozích lécích, ale příjem potravy nemá žádnou pozornost na její účinnost. Způsob aplikace je následující:

1. Užívejte 1 tabletu 5 mg ráno a večer
2. Začněte léčbu na večerní recepci
3. Za den se nesmí užívat více než 10 mg alfuzosinu.

Pilulka se omyje malým množstvím vody, což lze provést bez ohledu na jídlo. U starších mužů trpících hypotenzí je dávka snížena na 5 mg denně. Kontraindikace pro použití alfa-blokátorů může být zvýšená citlivost na tyto látky, současná léčba jinými prostředky této skupiny, zhoršená funkce jater, tendence k ortostatické hypotenzi. Je moudré vzít kapsle zástupcům silnějšího pohlaví staršího 75 let, mužů trpících chronickým selháním ledvin, ischemickou chorobou srdeční.

V případě předávkování je pozorován významný pokles krevního tlaku, nežádoucí účinky se vyskytují vzácně, protože léky je dobře snášen. Může se objevit sucho v ústech, bolest břicha, průjem, závratě a bolesti hlavy. Alergické reakce se objevují méně často, doprovázené vyrážkou na kůži a svěděním. Lékárna může koupit Alfuzosin pouze na lékařský předpis.

Doxazosin

Doxazosin je selektivní alfa-blokátor, který způsobuje periferní vazodilataci a snižuje hladinu cholesterolu v krvi. Zlepšuje urodynamiku a zmírňuje příznaky prostatitidy. Lze jej použít nezávisle (pokud je nemoc v počáteční fázi a je přítomna pouze porucha močení) a v kombinaci s jinými prostředky. K dispozici ve formě tobolek po 1, 2, 4 a 8 mg doxazosinu (bílý prášek).

Přípravek můžete užívat pouze po konzultaci s lékařem, protože Má poměrně závažné vedlejší účinky a jsou zvláště silné v prvních dnech léčby. Přípustná dávka je od 1 do 10 mg denně, předepisuje se v průměru 2 až 4 mg. Léčba začíná přijetím 1 g po dobu 1 týdne, pak současně trvá 2 g. Dávkování tedy může být zvýšeno na 16 mg.

Jak můžete vidět, lék je určen pro dlouhodobé užívání, ale neměli byste se bát závislosti nebo abstinenčního syndromu. Pokyny zahrnují následující kontraindikace:

• Těžké formy selhání jater
• Poškození ledvin
• Infekce močových cest
• Hypotenze
• Kojení
• Děti nebo dospívání
• Individuální nesnášenlivost složek doxazosinu

Alfa blokátory a inhibitory 5-alfa reduktázy pro prostatitidu, které pracují společně, mohou poskytnout mnohem silnější účinek a také rychleji. Kombinace s inhibitory fosfodiesterázy typu 5, antagonisty vápníku, nitráty a alkoholickými nápoji je nežádoucí.

Nezapomeňte, že pro plné uzdravení musíte hrát sport, jíst správně, mít pravidelně sex, brát lidové prostředky.

Stojí za to zahájit léčbu jakýmkoliv alfa-blokátorem pouze tehdy, když ji schválí ošetřující lékař. Pokud předepsal tento typ léků v přítomnosti příznaků dyzurie, upozorněte ho na něj. I když někdy mohou být použity k nahrazení svalových relaxancií, protože stejné akce.

Blokátory [upravit překlad]

Mnoho léků interferuje s vlivem sympatického nervového systému, čímž významně mění aktivitu orgánů se sympatickou inervací. Některé z nich mají významný klinický význam, zejména pro léčbu kardiovaskulárních onemocnění. Zaměříme se na adrenergní blokátory - léky, které zabraňují působení norepinefrinu, adrenalinu a řady dalších adrenergních látek na adrenoreceptory.

Téměř všechny nástroje v této skupině jsou reverzibilní kompetitivní blokátory α- nebo β-adrenoreceptorů. Výjimkou je fenoxybenzamin - ireverzibilní α-blokátor, který tvoří kovalentní vazbu s receptory. Různé typy a subtypy adrenoreceptorů se výrazně liší ve struktuře. Vývoj látek s různými afinitami pro různé adrenoreceptory umožnil selektivní eliminaci sympatických vlivů na určité orgány. Β1-adrenergní blokátory tak inhibují účinky adrenalinu a noradrenalinu na srdce, ale mají malý vliv na aktivaci β2-adrenoreceptorů průdušek a neovlivňují všechny reakce zprostředkované a, - a a2-adrenoreceptory. Pro pochopení farmakologických vlastností a klinických účinků adrenergních blokátorů je důležité znát fyziologii autonomního nervového systému a místa aplikace adrenergních látek.

Alfa blokátory [Upravit]

Mnoho fyziologických účinků katecholaminů je zprostředkováno a-adrenoreceptory. Mezi nejdůležitější z těchto účinků patří zúžení tepen a žil v důsledku aktivace a1-adrenoreceptorů. Stimulace a2-adrenoreceptorů vede ke snížení sympatického tónu, zvýšení parasympatického tónu, usnadnění agregace krevních destiček, potlačení uvolňování acetylcholinu a noradrenalinu z nervových zakončení, snížení sekrece inzulínu a inhibici lipolýzy. Aktivace těchto receptorů je také doprovázena zúžení tepen a žil v některých vaskulárních pánvích.

Farmakologické vlastnosti a chemická struktura α-blokátorů jsou různorodé. Některé z těchto činidel mají výraznou selektivitu pro al- nebo a2-adrenergní receptory. Prazosin je tedy mnohem aktivnější ve vztahu k al-adrenergním receptorům a yohimbin-a2-adrenoreceptorům; afinita fentolaminu k oběma subtypům alfa-adrenoreceptorů je přibližně stejná. V poslední době se objevily léky působící na jednotlivé podskupiny ve stejném subtypu adrenoreceptoru. Tamsulosin je tedy aktivnější ve vztahu k a1A-adrenoreceptorům než a1B-adrenoreceptory. Chemické vlastnosti Vzorce některých a-blokátorů jsou uvedeny na Obr. 10.4. Tyto rozdílné struktury mohou být rozděleny do několika skupin, včetně halogenalkylaminů, imidazolinových derivátů, piperazinyl-chinazolinových derivátů a indolových derivátů.

Farmakologické vlastnosti [Upravit] t

Kardiovaskulární systém. Nejdůležitější z klinického hlediska jsou účinky a-blokátorů spojených s jejich účinkem na kardiovaskulární systém. Je to způsobeno jak centrálními, tak i periferními účinky a konečný výsledek závisí na stavu kardiovaskulárního systému v době podávání léčiv a na poměru jejich afinity k receptorům al a a2-adrenergních receptorů.

Alfa-blokátory. Blokáda a1-adrenoreceptorů zabraňuje vazokonstriktorovému účinku endogenních katecholaminů. To může být doprovázeno expanzí arteriol a žil a snížením krevního tlaku. Závažnost tohoto účinku závisí na sympatickém tónu; proto je více ve stoje, a to zejména při hypovolémii. Ve většině případů je hypotenzní účinek α-blokátorů kompenzován baroreflexními reakcemi - zvýšením srdeční frekvence a srdečního výdeje a retence tekutin. Tyto reakce jsou dále posíleny, pokud léčivo blokuje α2-adrenoreceptory sympatických zakončení, což vede ke zvýšenému uvolňování norepinefrinu a stimulaci postsynaptických β1-adrenoreceptorů srdce a juxtaglomerulárních buněk (Langer, 1981; Starke et al., 1989; viz také kap. 6).. Aktivace a-adrenoreceptorů srdce může být doprovázena zvýšením kontraktility, ale není známo, jaká významná blokáda těchto receptorů může mít u lidí.

Blokáda a1-adrenoreceptorů také interferuje s vazokonstrikčním a tlakovým účinkem exogenních adrenergních činidel. Závěrečná reakce závisí na tom, jaký druh adrenergní látky je injikován: reakce na fenylefrin je zcela potlačena, na norepinefrin - pouze částečně (jeho stimulační účinek na β1-adrenoreceptory srdce není eliminován) a reakce na adrenalin se může změnit na depresor (paradoxní) od díky jeho stimulačnímu účinku na vaskulární β2-adrenoreceptory.

Alfa2-blokátory. Alfa-adrenoreceptory hrají důležitou roli při regulaci účinků sympatického nervového systému - jak na centrální, tak na periferní úrovni. Jak již bylo zmíněno, stimulace presynaptických a2-adrenoreceptorů potlačuje uvolňování norepinefrin ze sympatických zakončení. Aktivace a2-adrenoreceptorů mozkového kmene vede ke snížení sympatického tónu a krevního tlaku; to je přesně to, co klonidin dělá. Naproti tomu blokáda a2-adrenoreceptorů (např. Yohimbin) je doprovázena zvýšením sympatického tónu a uvolněním norepinefrin ze sympatických zakončení; to vede ke stimulaci a1-adrenoreceptorů krevních cév a β1-adrenoreceptorů srdce a následně ke zvýšení krevního tlaku (Goldberg a Robertson, 1983). Léky blokující adrenoreceptory α1 a α2 také způsobují zvýšení sympatického tónu a uvolnění norepinefrinu, ale ne zvýšení krevního tlaku - blokáda α1-adrenoreceptorů zabraňuje vazokonstrikci.

Některé cévy mají a2-adrenoreceptory, jejichž aktivace vede ke kontrakci hladkého svalstva, nicméně se předpokládá, že tyto receptory působí primárně na katecholaminy v krvi a na receptorech al-adrenergních norepinefrin vylučovaných sympatickými konci (Davey, 1987; van Zwieten, 1988). V řadě jiných cév stimuluje stimulace a2-adrenoreceptorů relaxaci hladkého svalstva zprostředkovanou uvolňováním N0. Úloha těchto receptorů v regulaci průtoku orgánů není jasná (Cubeddu, 1988). V safenózní žíle lidské nohy vede stimulace a2-adrenergních receptorů ke kontrakci hladkých svalů, zatímco α-adrenoreceptory převládají v hřbetních žilách ruky (Haefeli et al., 1993; Gavin et al., 1997). Ať je to jakkoli, centrální účinky α2-adrenergních blokátorů a jejich účinek na sympatické zakončení jasně převažují nad jejich přímými účinky na cévy.

Jiné orgány. Alfa-blokátory ovlivňují další orgány hladkého svalstva. Tudíž inhibují kontrakce cystického trojúhelníku, sfinkteru močového měchýře a hladkých svalů prostaty; v důsledku toho je usnadněn průtok moči. Nedávno bylo prokázáno, že a1-adrenoreceptory hrají důležitou roli v kontrakcích hladkého svalstva prostaty vyvolaných katecholaminem (Ruffolo a Hieble, 1999). Stimulace a-adrenoreceptorů může být doprovázena snížením hladkých svalů průdušek, ale tento účinek je slabý. Katecholaminy způsobují mobilizaci glukózy z jater; u lidí je tento účinek zprostředkován převážně β-adrenoreceptory, i když a-adrenoreceptory přispívají určitým způsobem (Rosen et al., 1983). Stimulace a2A-adrenergních receptorů usnadňuje agregaci krevních destiček, ale účinky blokády a-adrenergních receptorů destiček in vivo ještě nejsou jasné. Stimulace α2-adrenoreceptorů pankreatických ostrůvků na. vede k výrazné inhibici sekrece inzulínu, blokáda těchto receptorů může vést k úlevě od uvolňování tohoto hormonu (Kas-hiwagietal., 1986).

Fenoxybenzamin [Upravit]

Fenoxybenzamin je ireverzibilní blokátor a1- a α2-adrenoreceptorů. Jeho aktivita ve vztahu k α1-adrenoreceptorům je poněkud vyšší, ale není známo, zda to hraje nějakou roli u lidí.

Chemické vlastnosti Adrenergní blokátory ze skupiny halogenalkylaminů mají podobnou strukturu jako dusíkatý hořčičný plyn. Oba tyto a další jsou charakterizovány uzavřením jedné z chlorethylových skupin v kladně nabitém ethyleniminovém kruhu uvolněním chlorového aniontu a tvorbou karbokace (kap. 52). Ten zřejmě hraje důležitou roli v blokování adrenoreceptorů. Předpokládá se, že arylalkylová skupina je zodpovědná za afinitu k adrenoreceptorům, protože samotná karikatura je samozřejmě schopna reagovat se sulfhydrylovými skupinami. karboxylových a aminoskupin mnoha proteinů. Kvůli popsaným reakcím fenoxybenzamin tvoří kovalentní vazby s a-adrenoreceptory a způsobuje tak jejich nevratnou blokádu. Obnovení citlivosti tkání na a-adrenostimulanty je zřejmě způsobeno syntézou nových receptorů.

Farmakologické vlastnosti. Hlavní účinky fenoxybenzaminu jsou způsobeny blokádou α-adrenergních receptorů hladkého svalstva. Způsobuje redukci kulatého fokálního onemocnění a zvýšení srdečního výdeje, částečně v důsledku reflexního zvýšení sympatického tónu. Výsledná tachykardie se zvyšuje v důsledku zvýšeného uvolňování norepinefrinu (v důsledku blokády presynaptických α2-adrenoreceptorů) a jeho snížené inaktivace (v důsledku potlačení zachycení neuronů a extraneuronů, viz níže a kapitola 6). Tlakový účinek exogenních katecholaminů se snižuje; Navíc adrenalin na pozadí fenoxybenzaminu způsobuje snížení krevního tlaku v důsledku aktivace cévních beta-adrenergních receptorů. U pacientů s normálním krevním tlakem fenoxybenzamin v poloze na břiše téměř nezpůsobuje arteriální hypotenzi, ale při přechodu do stoje zažívají výraznou ortostatickou hypotenzi (není zde žádné reflexní cévní zúžení), když užívají fenoxybenzamin. Kromě toho jsou narušeny kompenzační reakce na hypovolemii a vasodilataci způsobené prostředky pro celkovou anestezii.

Fenoxybenzamin inhibuje jak neuronální, tak i cizorodý záchvat katecholaminů. Haloalkylaminy nejen blokují α-adrenoreceptory, ale také způsobují nevratné snížení reakcí na serotonin, histamin a acetylcholin. K dosažení tohoto posledního efektu je zapotřebí několik větších dávek fenoxybenzaminu než blokáda α-adrenoreceptorů. Více o farmakologických vlastnostech halogenalkylaminů lze nalézt v recenzi Nickersona a Hollenberga (1967) a Furchgotta (1972), stejně jako v předchozích vydáních této knihy.

Farmakokinetika fenoxybenzaminu není dobře známa. Její T1 / 2 je zřejmě méně než 24 hodin, ale protože způsobuje ireverzibilní blokádu α-adrenoreceptorů, doba trvání jeho působení závisí nejen na době jeho přítomnosti! krev, ale také rychlost syntézy těchto receptorů. Pro obnovení normální hustoty plnohodnotných a-adrenergních receptorů na buněčném povrchu je možné, aby bylo vyžadováno několik bloků (Hamilton et al., 1982). Reakce na katecholaminy se může obnovit dříve, protože na hladkých svalech cév jsou tzv. Rezervní al-adrenoreceptory (Hamilton et al., 1983).

Aplikace. Hlavní indikací pro fenoxybenzamin je feochromocytom. Jedná se o nádor z dřeň nadledvinek nebo ze sympatických ganglií, které produkují enormní množství katecholaminů. V důsledku toho se arteriální hypertenze vyvíjí s prudkým nárůstem DC (katecholaminové krize). Léčba je ve většině případů chirurgická, ale fenoxybenzamin je často předepisován při čekání na operaci. To pomáhá předcházet katecholaminovým krizím a snižovat další komplikace spojené s nadbytkem katecholaminů, jako je hypovolémie a poškození myokardu. Obvykle je fenoxybenzamin předepsán 1-3 týdny před operací, nejdříve 10 mg 2x denně, pak se dávka v intervalech denně zvyšuje, dokud se krevní tlak nestabilizuje na uspokojivé úrovni. Někdy musí být dávka omezena kvůli rozvoji ortostatické hypotenze. Dalším nepříjemným vedlejším účinkem je nazální kongesce. Obvyklá denní dávka fenoxybenzaminu s feochromocytomem je 120 mg ve 2–3 dávkách. Někteří odborníci však raději provádějí operaci bez předchozího předpisu fenoxybenzaminu (Boutros et al., 1990). Při neoperovatelném nebo maligním feochromocytomu může být nezbytné dlouhodobé užívání tohoto léčiva. U některých pacientů, zejména s maligním feochromocytomem, se kromě fenoxybenzaminu předepisuje methyrosin (Brogden et al., 1981; Perry et al., 1990). Tento lék inhibuje tyrosinhydroxylázu, enzym, který katalyzuje omezující reakci syntézy katecholaminů (kapitola 6). Použijte také p-adrenoblockery, ale pouze proti α-adrenoblockerům (viz níže).

Fenoxybenzamin byl prvním a-blokátorem, který se začal používat při adenomu prostaty. Blokáda α-adrenoreceptorů hladkých svalů této žlázy a svěrač močového měchýře pomáhá zlepšit průtok moči a snížit nokturii (Caine et al., 1981). Dnes, s touto nemocí, více efektivní a bezpečný α-blokátory jsou používány, takový jako terazosin (vidět dolů). Fenoxybenzamin byl také použit k odstranění vegetativní hyperreflexie během prohloubení míchy (Braddom a Rocco, 1991).

Vedlejší účinky Hlavním vedlejším účinkem fenoxybenzaminu je ortostatická hypotenze, která je často kombinována s reflexními poruchami tachykardie a srdečního rytmu. Může být zvláště závažná při hypovolémii a při stavech doprovázených vazodilatací (odběr vazodilatancií, cvičení, pití alkoholu nebo hodně psaní). Porušení kontrakce hladkých svalů vas deferens a vas deferens vede k reverzibilní aspermii a poruchám ejakulace. Při provádění testu Amesovy mutace má fenoxybenzamin mutagenní účinek a u opakovaných zvířat způsobuje rozvoj peritoneálních sarkomů a nádorů plic (1 ARC, 1980). Klinický význam těchto skutečností nebyl prokázán.

Fentolamin a tolazolin [Upravit]

Imidazolinový derivát fentolamin je kompetitivní a-blokátor, který má přibližně stejnou afinitu k α1 a a2-adrenergním receptorům. Jeho účinky na kardiovaskulární systém jsou téměř stejné jako účinky fenoxybenzaminu. Navíc fentolamin blokuje receptory serotoninu a způsobuje uvolňování histaminu ze žírných buněk. Bylo také zjištěno, že blokuje draslíkové kanály (McPherson, 1993). Tolazolin je blízký fentolaminu, ale má o něco menší aktivitu. Tolazolin a fentolamin mají stimulační účinek na hladké svaly gastrointestinálního traktu, které jsou eliminovány atropinem. Také zvyšují vylučování kyseliny chlorovodíkové v žaludku a tolazolin navíc stimuluje sekreci slinných, slzných a potních žláz.

Farmakokinetika fentolaminu je téměř neprozkoumaná; je známo pouze to, že je převážně metabolizován. Tolazolin se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu a vylučuje se močí.

Aplikace. Fentolamin se používá v katecholaminových krizích u pacientů s feochromocytomem. Přípravek by měl být používán s opatrností - rychlý nástup / zavádění může vést k prudkému poklesu krevního tlaku, další indikací k fentolaminu s feochromocytomem je paralytická střevní obstrukce způsobená inhibičním účinkem katecholaminů na hladké svaly gastrointestinálního traktu. Fentolamin se podává topicky, aby se předešlo nekróze kůže, která se vyvíjí, když se a-adrenostimulátor náhodně vstříkne do tkání s / v úvodu. Používá se také při hypertenzních krizích způsobených vysazením klonidinu nebo užíváním přípravků obsahujících tyramin současně s inhibitory MAO. Přestože nadměrná aktivace α-adrenoreceptorů hraje důležitou roli ve vývoji těchto krizí, existuje jen málo údajů o účinnosti a bezpečnosti fentolaminu ve srovnání s jinými léky za těchto podmínek. Bylo navrženo vstřikování fentolaminu s papaverinem do kavernózních tělísek penisu impotencí (Sidi, 1988; Zentgraf a kol., 1988), ale dlouhodobá účinnost takové léčby nebyla stanovena. Úvod do kavernózních těl fentolaminu může vést k priapismu (může být eliminován α-adrenostimulanty, například fenylefrinem) a ortostatickou hypotenzí. Při opakovaných injekcích fentolaminu se může vyvinout fibróza penisu (Sidi, 1988). Existují důkazy, že s impotencí je občasný fentolamin někdy účinný (Zorgniotti, 1994; Becker a kol., 1998).

Tolazolin se používá pro perzistentní plicní hypertenzi novorozenců (místo toho lze použít inhalace NO a podávání prostaglandinů; Gouyon a Francoise, 1992) a zlepšit viditelnost distálních cév během arteriografie (Gouyon a Francoise, 1992; Wilms a kol., 1993).

Vedlejší účinky Hlavním vedlejším účinkem fentolaminu je hypotenze. Kromě toho se v důsledku reflexních reakcí může vyvinout závažná tachykardie, srdeční arytmie a ischémie myokardu až do infarktu myokardu. Působení fentolaminu na gastrointestinální trakt může vést k bolesti břicha, nevolnosti, exacerbaci peptického vředu. Proto by měl být Phentolamine používán s maximální opatrností při ICHS a vředové chorobě.

Prazosin a příbuzné léky [Upravit] t

Prazosin - hlavní zástupce derivátů pipa-rasinylchinazolinu. Jedná se o velmi aktivní a vysoce selektivní lék: jeho afinita k a1-adrenergním receptorům je přibližně 1000krát vyšší než u a2-adrenergních receptorů. Na adrenoreceptorech α1А-, α1В- a α1D působí přibližně stejně. Kromě toho je prazosin relativně inhibitorem fosfodiesterázy, navíc byl pro tento účel původně vyvinut (Hess, 1975). Prazosin je jedním z nejčastějších antihypertenziv a jeho farmakologické vlastnosti byly podrobně studovány.

Farmakologické vlastnosti. Prazosin. Hlavní účinky prazosinu jsou způsobeny blokádou α1-adrenergních receptorů arteriol a žil. To vede ke snížení kulatého fokálního onemocnění a návratu žil. Prazozin, na rozdíl od mnoha jiných vazodilatátorů, obvykle nezpůsobuje zvýšení srdeční frekvence. To je z několika důvodů. Za prvé, v terapeutických dávkách nemá prazosin prakticky žádný účinek na a2-adrenoreceptory, a proto zjevně nezvyšuje uvolňování norepinefrin ze sympatických zakončení v srdci. Za druhé, prazosin snižuje předpětí srdce (na rozdíl například od hydralazinu, který téměř nezpůsobuje dilataci žil), a proto téměř nezvyšuje srdeční výdej nebo srdeční frekvenci. Konečně existuje důkaz, že prazosin snižuje sympatický tón prostřednictvím centrálního působení (Cubeddu, 1988). U pacientů s arteriální hypertenzí se zdá, že prazosin inhibuje baroreflex (Sasso a O'Conner, 1982). Prazosin a podobná činidla mají příznivý, i když ne velmi výrazný účinek na lipidové složení krve u lidí - snižují hladinu LDL a triglyceridů a zvyšují hladinu HDL. Klinický význam tohoto jevu zatím není jasný. Konečně prazosin a jiné deriváty piperazinylchinazolinu mohou ovlivnit růst buněk a tento účinek nesouvisí s jejich a1-adreno-blokujícím účinkem (Yang et al., 1997; Nor et al., 1998).

Prazosin se dobře vstřebává z trávicího traktu. Při perorálním podání je jeho biologická dostupnost 50–70% a maximální sérová koncentrace je obvykle dosažena po 1–3 hodinách, přičemž prazosin je do značné míry spojen s plazmatickými proteiny (pouze 5% zůstává v krvi ve volné formě), hlavně s kyselým α, β-glyko -protein. Se změnami v koncentraci tohoto proteinu v krvi (například během zánětu) se může také měnit velikost volné frakce prazosinu (Rubin a Blashke, 1980). Prazosin se vylučuje převážně jaterním metabolismem - pouze malá část se vylučuje močí. T1 / 2 je 2–3 hodiny, ale při srdečním selhání se může zvýšit na 6–8 hodin, doba trvání hypotenzního účinku je obvykle 7-10 hodin.

Při léčbě prazosinem obvykle začněte dávkou 1 mg v noci (nejlépe po první dávce, pacient zůstane v poloze vleže několik hodin, aby se zabránilo ortostatické hypotenzi). Pak se předepíše 1 mg 2-3 krát denně a pak se dávka zvýší v závislosti na krevním tlaku. Maximální hypotenzní účinek se obvykle dosahuje při dávce 20 mg / den. Pokud se prazosin používá k usnadnění průchodu moči při adenomu prostaty, je dávka obvykle 1–5 mg 2x denně. Potřeba brát prazosin 2 krát denně způsobuje určité nepříjemnosti a moderní a adrenoblockery tohoto deficitu jsou zbaveny.

Terazosin. Tento lék má velmi podobnou strukturu než prazosin (Kyncl, 1993; Wilde a kol., 1993). Jeho aktivita je poněkud nižší než aktivita prazosinu, ale selektivita je stejně vysoká. Podobně jako prazosin působí přibližně stejně na adrenoreceptory α1A-, α1B- a α1D. Hlavní rozdíly mezi těmito dvěma léky se týkají jejich farmakokinetiky. Terazosin je rozpustnější ve vodě a má vyšší biologickou dostupnost (> 90%) při perorálním podání (Cubeddu, 1988; Frishman et al., 1988). To usnadňuje zvednutí dávky. T1 / 2 je asi 12 hodin, doba trvání účinku je více než 18 hodin, proto ve většině případů, jak u arteriální hypertenze, tak u adenomu prostaty, lze nyníosin užívat 1krát denně. V adenomu prostaty byl terazosin účinnější než finasterid (Lepor et al., 1996). Eliminace terazosinu se provádí převážně metabolismem - pouze 10% se vylučuje v nezměněné formě močí. Léčba obvykle začíná dávkou 1 mg, poté dávku postupně zvyšujte a zaměřuje se na klinický účinek. Pro dosažení maximálního účinku při adenomu prostaty jsou někdy nutné dávky až 10 mg / den.

Doxazosin. Je také strukturním analogem prazosinu s vysokou selektivitou vůči a1-adrenoreceptorům, ale ne ve vztahu k nim. skupiny (a1A-, alB- a a1D-adrenergní receptory). Podobně jako nyníosin se liší od prazosinu především ve svých farmakokinetických vlastnostech (Babamoto a Hirokawa 1992). Jeho T1 / 2 je asi 20 hodin a doba trvání účinku může dosáhnout 36 hodin (Cubeddu, 1988) Biologická dostupnost a charakter eliminace (přednostně metabolismem) doxazosinu a prazosinu jsou podobné. Většina metabolitů doxazosinu se vylučuje stolicí. Účinek na kardiovaskulární systém v dosasosinu je přibližně stejný jako účinek prazosinu. Při arteriální hypertenzi a adenomu prostaty začíná léčba 1 mg. V nedávné klinické studii byla zpochybněna možnost monoterapie doxazosinem pro arteriální hypertenzi. Testuje se dlouhodobě působící doxazosin; Předběžné důkazy naznačují, že je jednodušší upravit dávku tímto lékem (Os a Stokke, 1999).

Alfuzosin. Jedná se o piperazinylchinazolinový a1-adrenergní blokátor mající stejnou afinitu ke všem podskupinám al-adrenoreceptorů (Foglaret al., 1995; Kenny etal., 1996). Je široce používán pro adenomy prostaty. Biologická dostupnost při podání je asi 64% a T1 / 2 - 3-5 hodin, v USA není alfuzosin k dispozici.

Tamsulosin. Jedná se o derivát benzensulfamidu. Tamsulosin má určitou selektivitu pro a1A a α1D-adrenergní receptory ve srovnání s alB-adrenoreceptory (Kenny et al., 1996). V důsledku toho může působit více na α-adrenoreceptory prostaty (související spíše s podskupinou a, A) než na vaskulárních a-adrenoreceptorech (souvisejících zejména s podskupinou α1c). Tamsulosin je poměrně účinný u adenomu prostaty a má malý vliv na krevní tlak (Wilde a McTavish, 1996; Bedushi et al., 1998). Tamsulosin se dobře vstřebává z trávicího traktu; jeho T1 / 2 je 5-10 hodin Eliminace se provádí hlavně metabolismem za účasti mikrozomálních jaterních enzymů. Léčba může začít dávkou 0,4 mg, i když dávka 0,8 mg je obvykle účinnější. Vedlejším účinkem jsou poruchy ejakulace.

Vedlejší účinky Nejdůležitějším vedlejším účinkem prazosinu a jeho analogů je tzv. Účinek první dávky: závažná ortostatická hypotenze (až do mdloby) po dobu 30–90 minut po užití první dávky léku. Někdy dochází k mdloby při rychlém zvýšení dávky nebo při přidání druhého antihypertenziva pacientům, kteří již užívají velkou dávku prazozinu. Mechanismy tohoto vedlejšího účinku, stejně jako jeho postupný pokles v čase, nejsou známy. Určitou roli hraje snad centrální působení prazosinu a jeho analogů, doprovázené poklesem sympatického tónu (viz výše). Riziko účinku první dávky se sníží, pokud se zahájí léčba 1 mg v noci, pomalu se zvyšuje dávka a předepisují se další antihypertenziva s opatrností. Vzhledem k tomu, že se při dlouhodobé léčbě prazosinem a jeho analogy může vyvinout ortostatická hypotenze, je důležité pravidelně měřit krevní tlak jak v poloze na břiše, tak při přechodu do polohy stojící. Ve vzácných případech má prazosin jiné vedlejší účinky, které někdy vyžadují přerušení léčby.

Mezi ně patří bolest hlavy, astenie a nevolnost. Stížnosti na závratě jsou nespecifické a obvykle nejsou spojeny s ortostatickou hypotenzí. Existuje jen málo údajů o vedlejších účincích analogů prazosinu, ale tyto vedlejší účinky jsou zjevně stejné jako u samotného prazosinu. Jak již bylo zmíněno, tamsulosin v dávce 0,4 mg / den má malý vliv na krevní tlak, ale může způsobit zhoršenou ejakulaci.

Aplikace. Arteriální hypertenze. Prazosin a jeho analogy jsou široce používány pro arteriální hypertenzi (Ch. 33). Hlavní rozdíly mezi léky této skupiny, jak již bylo zmíněno, se týkají trvání jejich působení, a tedy frekvence podávání. V posledních letech se zájem o ně značně zvýšil, protože mají příznivý vliv na lipidové složení krve a na regulaci metabolismu glukózy závislou na inzulínu; to je zvláště důležité u pacientů s arteriální hypertenzí a zvýšeným rizikem aterosklerózy (Grimm, 1991). Je také možný další mechanismus pozitivního účinku prazosinu a jeho analogů: je známo, že katecholaminy jsou silnými stimulátory hypertrofie vaskulárního hladkého svalstva a tento účinek je zprostředkován aradrenoreceptory (Majesky et al., 1990; Okazaki et al., 1994). Léky prazosinové skupiny jsou přesně tyto receptory, které blokují. Dosud však není známo, kolik těchto léků snižuje riziko aterosklerózy.

Srdeční selhání. Podobně jako jiné vazodilatátory se aradrenobloky používají při srdečním selhání. Prazosin má krátkodobý účinek na tento stav v důsledku expanze arteriol a žil; to vede ke snížení pre-a post-zatížení srdce, zvýšení srdečního výdeje a snížení plicní kongesce (Colucci, 1982). Při srdečním selhání však prazosin, na rozdíl od ACE inhibitorů a kombinace hydralazinu s nitráty, nezvyšuje délku života (Cohn et al., 1986).

Adenomy prostaty. Kontrakce hladkého svalstva cystického trojúhelníku, svěrač močového měchýře a prostaty, způsobená aktivací a1-adrenoreceptorů, zabraňuje proudění moči. Tím, že tyto svaly způsobují relaxaci, může mít prazosin příznivý účinek u pacientů s poruchou močení (například když je zvětšena prostatická žláza nebo když jsou supraspinální vlivy na parasympatických sakrálních centrech eliminovány v důsledku poranění míchy) (Kirby et al., 1987; Anders-son, 1988). Účinnost a významná úloha adrenergních blokátorů v adenomu prostaty byla prokázána v mnoha klinických studiích. Nejběžnějším chirurgickým způsobem léčby tohoto onemocnění je transuretrální resekce prostaty, ale tato operace je spojena se závažnými komplikacemi a někdy je zlepšení dočasné. V tomto ohledu byly vyvinuty a konzervativní metody léčby, zejména α1-blokátory. Finasterid je také používán - lék, který potlačuje přeměnu testosteronu na dihydrotestosteron a tím pomáhá zmenšit velikost prostaty (kap. 59). Obecně se však zdá, že jeho účinnost je nižší než účinnost a-blokátorů (Lepor et al., 1996). Jak již bylo zmíněno, působení posledně uvedeného v případě adenomu prostaty je způsobeno uvolněním hladkých svalů cystického trojúhelníku, sfinkteru močového měchýře a prostaty. Alfa-adrenergní blokátory způsobují rychlé zlepšení odtoku moči, zatímco účinek finasteridu se obvykle objevuje až po několika měsících. Prvním blokátorem, který byl rozšířen v adenomu prostaty, byl fenoxybenzamin. Bezpečnost tohoto ireverzibilního α-blokátoru však nebyla přesvědčivě prokázána, a proto se dnes používají konkurenční blokátory. Prazosin, terazosin, doxazosin, tamsulosin a alfuzosin (Cooper et al., 1999) jsou široce používány a spíše komplexně studovány pro adenomy prostaty. Jejich účinnost a vedlejší účinky, s výjimkou tamsulosinu, jsou podobné, i když existuje jen málo přímých srovnávacích testů. Tamsulosin v obvyklé dávce (0,4 mg / den) obvykle nezpůsobuje ortostatickou hypotenzi, ale srovnávací testy jeho účinnosti u adenomu prostaty jsou také nedostatečné. Experimenty na zvířatech vám umožní porovnat aktivitu adrenergních blokátorů, ale to ještě nedává příležitost posoudit jejich účinky na lidskou prostatickou žlázu nebo spekulovat o jejich klinické účinnosti (Breslin et al., 1993). Dosud není známo, které a1-adrenoreceptory, z nichž podskupina je zodpovědná za kontrakci hladkých svalů lidské prostaty, nicméně stále více dat ukazuje, že v ní převažují ald-adrenergní receptory (Price et al., 1993; Faure a kol., 1994; Forray a kol., 1994). Studie kontrakcí prostatického hladkého svalstva v odezvě na vazbu ligandu také naznačují důležitost a1-adrenoreceptorů (Forray et al., 1994). Snad další výzkum v této oblasti bude sloužit jako základ pro vývoj a aplikaci selektivních a1A-blokátorů. Je však možné, že v patogenezi obstrukčních poruch u adenomu prostaty hrají také roli aradrenoreceptorů jiných orgánů, jako je močový měchýř, mícha a mozek.

Jiné nemoci. Existují některé zprávy o účinnosti prazosinu ve vazospastické angině, ale několik malých kontrolovaných studií to nepotvrdilo (Robertson et al., 1983b; Winniford et al., 1983). Některé studie ukázaly, že prazosin může snížit frekvenci cévních křečí prstů u Raynaudovy choroby, ale srovnávací studie účinnosti prazosinu a jiných vazodilatátorů (například antagonistů vápníku) nebyly provedeny (Surwit et al., 1984; Wollersheim et al., 1986). Prazosin může mít také příznivý účinek v jiných stavech zahrnujících vazospazmus (Spittell a Spittell, 1992). U zvířat prazosin potlačuje ventrikulární arytmie, ke kterým dochází během ligace koronárních tepen a reperfúze, ale klinický význam této skutečnosti dosud nebyl stanoven (Davey, 1986). Nakonec může být prazosin užitečný při mitrální a aortální insuficienci, protože snižuje post-srdeční zátěž - jsou však zapotřebí i další studie (Jebavy et al., 1983; Stanaszek et al., 1983).

Ergotové alkaloidy [Upravit]

Jsou to první detekované α-blokátory. Jejich hlavní farmakologické vlastnosti byly popsány v klasických dílech Daleho (Dale, 1906). Tyto vlastnosti jsou velmi rozdílné: námelové alkaloidy v různé míře mohou působit jako blokátory nebo částečné agonisty a-adrenoreceptorů, serotoninových a dopaminových receptorů.

Chemické vlastnosti Chemická struktura námelových alkaloidů je podrobně popsána v Ch. 11. Léčiva ergometrického typu, která nemají peptidový postranní řetězec, nemají adreno-blokující účinek. Z přírodních alkaloidů má ergotoxin (směs tří alkaloidů - ergokrinin, ergokristin a ergokriptin) nejvyšší aktivitu blokující α-adrenergní aktivitu. Hydrogenace aromatického jádra kyseliny lysergové zvyšuje aktivitu a-adrenoblockingu a redukuje (i když ne zcela eliminuje) schopnost léčiv stimulovat kontrakce hladkého svalstva zprostředkované serotoninovými receptory.

Farmakologické vlastnosti. Přírodní i dihydrogenované alkaloidy peptidového peptidu s nánosem mají α-adrenoblokiruyuschee účinek. Tato akce je poměrně dlouhá (vzhledem k tomu, že námelové alkaloidy jsou konkurenčními blokátory), ale stále mnohem kratší než u fenoxybenzaminu. Kromě toho jsou tyto léky poměrně aktivní blokátory serotoninových receptorů. Hydrogenované námelové alkaloidy jsou jedním z nejsilnějších známých α-blokátorů, ale na klinice, protože mají mnoho vedlejších účinků, mohou být použity pouze v dávkách, které způsobují minimální blokádu α-adrenoreceptorů.

Hlavní účinky námelových alkaloidů jsou dány jejich centrálním působením a přímým stimulačním účinkem na hladké svaly. Ten je pozorován v mnoha orgánech hladkého svalstva (Ch. 11) - například dihydroergoxin může způsobit spastické kontrakce střeva.

Na pozadí peptidových námelových alkaloidů se může reakce na adrenalin změnit na depresor (paradoxní). Současně všechny přírodní námelové alkaloidy způsobují významné zvýšení krevního tlaku v důsledku zúžení převážně postkapilárních cév. Hydrogenace snižuje tento účinek, ale dihydroergotamin má stále dostatečně silný vazokonstriktorový účinek a do jisté míry se také nachází v dihydroergotaxinu. Ergotamin, ergometrin a další námelové alkaloidy mohou způsobit křeče koronárních arterií u pacientů s ischemickou chorobou srdeční a anginou pectoris. Ergotové alkaloidy obvykle způsobují bradykardii, i když krevní tlak nezvyšuje. Tento účinek je způsoben hlavně zvýšením parasympatického tónu, ačkoli není vyloučen pokles sympatického tónu (v důsledku centrálního působení) a přímého inhibičního účinku na myokard.

Vedlejší účinky Hlavním vedlejším účinkem, kvůli kterému je nutné omezit dávku námelových alkaloidů, je nevolnost a zvracení. Dlouhodobé užívání nebo předávkování námelovými alkaloidy může vést k ischemii různých orgánů (angina pectoris, gangréna končetin) v důsledku vaskulárního spazmu (Galeret al., 1991) - zejména na pozadí existujících cévních onemocnění. V závažných případech je nutné urychleně zavést vazodilatátory. Srovnávací testy různých léčiv v daném stavu nejsou přítomny, ale zřejmě jsou přímé vazodilatátory typu nitroprusidu sodného nejúčinnější (Caerlineretal., 1994). Vedlejší účinky námelových alkaloidů a jejich otrava jsou podrobněji popsány v Ch. 11. Aplikace. Hlavními indikacemi pro námelové alkaloidy jsou poporodní hypotenze nebo atonie dělohy a migréna (Mitchell a Elboume, 1993; Saxena a De Deyenl, 1992; viz také kapitola 11).

V současné době se však pro migrény používají účinnější a bezpečnější léky, například sumatriptan a další 5-HT1 stimulanty (Dechant a Clissold, 1992; viz také kapitola 11). Ergometrin a methylergometrin - účinný prostředek pro poporodní krvácení v důsledku atony dělohy. Zdá se, že jejich účinek je způsoben kompresí děložních cév s jeho kontrakcí. Syntetické deriváty neurohypofyzního hormonu oxytocinu (Ch. 56) se také používají ke zvýšení kontrakcí dělohy. Pomáhají nejen zastavit poporodní krvácení, ale také způsobují nebo zvyšují pracovní aktivitu. Dinoproston (analog prostaglandinu E2) je také účinný při poporodním krvácení a může být použit v případě nedostatečné reakce na námelové alkaloidy a oxytocinové přípravky (Winkler a Rath, 1999). Ergotové alkaloidy se také používají v diagnostice ischemické choroby srdeční jako prostředku způsobujícího křeč koronárních tepen; jako nootropní činidla (Wadworth a Chrisp, 1992); pro léčbu ortostatické hypotenze (Stumf a Mitrzyk, 1994). Vliv bromokriptinu na produkci prolaktinu - viz Ch. 56.

Ostatní α-blokátory [Upravit]

Indoramin. Jedná se o kompetitivní a1-adrenergní blokátor používaný při arteriální hypertenzi. Je také kompetitivním blokátorem receptoru H1 a receptorů serotoninu (Cubeddu, 1988). Vzhledem k selektivnímu účinku na α-adrenoreceptory snižuje indoramin krevní tlak téměř bez způsobení tachykardie. Navíc snižuje frekvenci záchvatů Raynaudova syndromu (Holmes a Sorkin, 1986).

Biologická dostupnost indoraminu je obvykle nižší než 30%, i když se může výrazně lišit. Je značně metabolizován během prvního průchodu játry (Holmes a Sorkin, 1986; Pierce, 1990) a některé jeho metabolity zůstávají aktivní. Malá část léku se vylučuje v nezměněné formě močí. T1 / 2 indoramina je asi 5 hodin, mezi vedlejší účinky patří sedativní účinek, sucho v ústech, porucha ejakulace. Indoramin je poměrně účinný jako antihypertenzivum, ale jeho farmakokinetika je složitá a jeho úloha v léčbě hypertenze není dosud jasná. V USA není k dispozici.

Labetalol. Je to silný β-blokátor, který má také konkurenční α1-blokující účinek. Podrobnosti naleznete níže.

Ketanserin Tento lék byl vyvinut jako blokátor serotoninových receptorů, ale má také α1-adreno-blokující účinek. Podrobnosti viz kap. 11

Urapidil. Jedná se o nový selektivní agadrenergní blokátor, který se liší chemickou strukturou od přípravků skupiny prazozin. Způsobuje pokles krevního tlaku, zjevně způsobený především blokádou periferních α1-adrenoreceptorů, i když existují důkazy o jeho centrálním působení (Cubeddu, 1988; van Zwieten, 1988). Urapidil se rychle metabolizuje (T1 / 2 asi 3 hodiny). Význam urapidilu pro léčbu arteriální hypertenze nebyl dosud stanoven. V USA se nepoužívá.

Bunazosin. Tento agadrenoblocker ze skupiny piperazinylchinazolinů. U pacientů s arteriální hypertenzí snižuje krevní tlak (Harder a Thurmann, 1994). Bunazosin není dostupný ve Spojených státech.

Yohimbin. Jedná se o selektivní konkurenční a2-blokátor. Je to alkaloid indol alkylaminu izolovaný z kůry yohimbe Pausinystalia yohimbe a kořenů rauwolfia Rauwolfia. Struktura je blízko reserpinu. Yohimbin snadno proniká hematoencefalickou bariérou a díky centrálnímu působení způsobuje zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence. Navíc zvyšuje pohybovou aktivitu a způsobuje třes. Jeho centrální účinky jsou tedy opačné než působení a2-adrenergního stimulátoru klonidinu (Goldberg a Robertson, 1983; Grossman et al., 1993). Navíc yohimbin blokuje receptory serotoninu. Jednou to bylo užité na porušení sexuální funkce u mužů; jeho účinnost v tomto ohledu nebyla prokázána, ale zájem o yohimbin s takovými poruchami nyní znovu ožívá. Zvyšuje sexuální aktivitu u krys (Clark et al., 1984) a může být užitečná v některých případech psychogenní impotence (Reid et al., 1987). Na druhé straně jsou mnohem přesvědčivější údaje o účinnosti impotence sildenafilu a apomorfinu. V několika malých studiích bylo získáno důkaz, že yohimbin může být užitečný při diabetické neuropatii a ortostatické hypotenzi.

Neuroleptika. Některé přírodní a syntetické léky různých chemických skupin, vyvinuté jako D2-blokátory, také vykazují a-adreno-blokující účinek. U zvířat a lidí mají chlorpromazin, haloperidol a další antipsychotika - fenothiazin a deriváty butyrofenonu - poměrně silný účinek.

,21,2-blokátory

β-blokátory oslabují stimulační účinek sympatické inervace na myokard a v tomto ohledu:

Snižte automatiku sinoatrial uzlu

Snižte automatiku a vodivost atrioventrikulárního uzlu

Omezte automatizaci Purkyňových vláken

2. Snížená tepová frekvence

3. Snížení IOC, což je 10-25% při jediné injekci a v budoucnu zůstává na úrovni 5-15%. Je to důležité že léky s ICA ovlivňují IOC je slabší, ale stejně aktivní při léčbě GB

4. Snížení „adrenalinové reakce“ v reakci na stresové účinky a fyzickou aktivitu

5. Snížení spotřeby kyslíku myokardu

6. Hladina reninu v krvi se snižuje a v důsledku toho i produkce angiotensinu

- supraventrikulární tachyarytmie a extrasystoly

- komorové extrasystoly spojené se zvýšeným automatismem

1. Paradoxní zvýšení krevního tlaku u jednotlivých pacientů na začátku léčby

2. Vznik nebo prohloubení srdečního selhání v důsledku odstranění obvyklého kompenzačního zvýšeného tónu sympatické inervace

3. Oslabení a snížení kontrakcí srdce - bradykardie

4. Porušení v AV uzlu a His-Purkinjeho vláknovém systému. Zřídka se vyskytuje (velké dávky) na pozadí konstantní vodivosti, ale může být nebezpečné, pokud již existují defekty.

5. Zvýšení bronchiálního tónu až do těžkého bronchospasmu s přidruženými broncho-obstrukčními onemocněními

6. Zvyšte tón periferních cév, a proto - zhoršení periferní cirkulace se zhoršením charakteristických symptomů

- studené končetiny atd. až těžké komplikace s pokračující léčbou - gangréna!

7. Skupina vedlejších účinků spojených s centrálním působením léků pronikajících BBB

7. Inhibice svalové glykogenolýzy a lipolýzy v tukové tkáni při současném snížení sekrece inzulínu. Snížená tolerance glukózy.

8. Dyspeptické poruchy, zpravidla u pacientů se souběžnou patologií trávicího systému

9. Fenomén „zpětného rázu“, který lze vyjádřit

- při rozvoji hypertonické krize

- záchvaty anginy pectoris u pacientů se souběžným onemocněním koronárních tepen

- při útocích tachyarytmie

Všeobecně platí, že mladí lidé a lidé středního věku bez komorbidit a pokud se nepoužívají maximální dávky, jsou dobře tolerováni.

U starších pacientů zatížených souběžným onemocněním, metabolickými poruchami souvisejícími s věkem a funkcí orgánů je významně snížena snášenlivost.

Bezpečnost léčby závisí na správném výběru léku, který je předepisován pouze jako součást kombinované terapie.

1. Infarkt myokardu - (-) inotropní účinek

2. Bronchiální astma

3. Diabetes

Propranolol = Anaprilin = Obzidan = Inderal - všechny typy GB, a to zejména pro těžké, protože varuje reflexní tachykardii. Potlačuje produkci reninu pod vlivem katecholaminů (zprostředkovaných beta-1-AR). Až 10-180 mg / den.

Může být dosaženo deaktivace sympatiku:

kvůli interferenci se syntézou mediátorů (methyldof)

v důsledku deplece norepinefrinu v postganglionických nervech (reserpin, oktadin)

blokáda neurotransmiterových sympatických nervových zakončení (ornid)

Pro drogy této skupiny to je charakteristické:

1. Lokalizace blokování na presynaptické úrovni

2. Zaměření lytického působení na sympatickou inervaci, zatímco tón parasympatické inervace je relativně zvýšen

3. Úplné zachování nebo dokonce zvýšení reaktivity postsynaptického AR cévní stěny a myokardu na katecholaminy cirkulující v krvi

Společné pro všechny antihypertenzní mechanismus akce:

1. Snížení OPS v důsledku expanze krevních cév

2. Snížení srdečního výdeje a snížení IOC v důsledku bradykardie spojené s inhibicí sympatických účinků na myokard a převaha parasympatických vlivů t

Klasifikace adrenergních blokátorů

Ve stěnách cév jsou 4 typy receptorů: beta-1, beta-2, alfa-1, alfa-2-adrenergní receptory. Nejběžnější jsou alfa- a beta-blokátory, „vypínání“ odpovídajících adrenalinových receptorů. Existují také alfa-beta blokátory, které současně blokují všechny receptory.

Prostředky každé skupiny mohou být selektivní, selektivně přerušující pouze jeden typ receptoru, například alfa-1. A neselektivní se současným blokováním obou typů: beta-1 a -2 nebo alfa-1 a alfa-2. Například selektivní beta-blokátory mohou ovlivnit pouze beta-1.