Alfa fetoprotein hepatitidy

Pro diagnostiku různých onemocnění jsou studovány desítky krevních parametrů, které nám umožňují určit problémy v těle nejen u dospělých a dětí, ale také ve stadiu vývoje plodu u plodu. Jedním z těchto markerů je AFP, jehož hladina se zvyšuje s vývojovými defekty. AFP navíc odráží přítomnost některých nádorů.

Poprvé byl alfa-fetoproteinový protein detekován v séru embryí a dospělých americkými vědci v první polovině minulého století. Byl nazýván alfa-fetoprotein, protože byl specifický pro embrya.

Podrobnější studie byly provedeny ruskými biochemiky z druhé poloviny 20. století. Analýzou růstu nádoru byla zjištěna přítomnost AFP v séru pacientů s rakovinou jater, což umožnilo v roce 1964 jej přiřadit nádorovým markerům tohoto orgánu. Také se ukázalo, že alfa-fetoprotein vzniká během těhotenství a v určitých koncentracích je jeho normální projev. Tyto studie byly průlomem v biochemii a byly zaznamenány v Registru objevů SSSR.

Profesor Tatarinov Yu navrhl test na sérové ​​AFP, který dodnes zůstává jediným v diagnóze hepatocelulárního karcinomu.

Dnes se budoucí matky nejvíce zajímají a chtějí o tomto ukazateli vědět, protože jeho koncentrace může hovořit o závažných patologiích a poruchách vývoje plodu. Pokusme se zjistit, co je AFP a jak interpretovat výsledky výzkumu.

Vlastnosti a hodnota AFP pro tělo

Alfa-fetoprotein je speciální protein tvořený tkáněmi embrya (žloutkový vak, střevní buňky, hepatocyty). U dospělých se v krvi vyskytují pouze stopy a koncentrace AFP u plodů je významná vzhledem k funkcím, které provádějí. Ve vyvíjejícím se organismu je AFP podobný dospělému albuminu, váže a transportuje různé látky, hormony, chrání budoucí tkáně dítěte z imunitního systému matky.

Důležitou schopností AFP je vazba polynenasycených mastných kyselin. Tyto složky jsou nezbytné pro konstrukci buněčných membrán, syntézu biologicky aktivních látek prostaglandinů, ale nejsou tvořeny ani embryonálními tkáněmi, ani tělem matky, ale jsou dodávány zvenčí potravou, proto jejich podávání na správné místo závisí pouze na specifických nosičových proteinech.

AFP musí mít významný vliv na růst embrya a musí být přítomen v požadovaném množství v souladu s gestačním věkem. V raných stadiích vývoje plodu je AFP syntetizován mateřským žlutým tělem vaječníku a do 13. týdne těhotenství je jeho koncentrace v krvi a plodové vodě významná.

Po položení jater a střeva dítěte jejich buňky samy produkují AFP pro vlastní potřebu, ale významná množství pronikají placentou a do mateřské krve, takže ve třetím trimestru těhotenství, ve věku 30-32 týdnů, se AFP stává u očekávané matky maximální.

Když se dítě narodí, jeho tělo začne produkovat albumin, který přebírá funkci fetálního proteinu, a koncentrace AFP postupně klesá během prvního roku života. U dospělých lze normálně nalézt pouze stopy AFP a jeho zvýšení naznačuje závažnou patologii.

AFP - marker, který je určen nejen během těhotenství, ale i v případě patologických stavů vnitřních orgánů

Definice AFP se používá jako jeden ze screeningových ukazatelů normálního průběhu těhotenství, který se liší s různými vývojovými anomáliemi, defekty, vrozenými syndromy. Ihned je třeba poznamenat, že výsledek ne vždy přesně indikuje přítomnost nebo nepřítomnost patologie, proto by mělo být hodnocení jejích výkyvů provedeno ve spojení s jinými studiemi.

U dospělých, neostré zvýšení alfa-fetoproteinu obvykle indikuje abnormality v játrech (cirhóza, hepatitida), významný přebytek normy indikuje zhoubné nádory. Rakovinové buňky s vysokým stupněm malignity mohou získat nejen vnější podobnost s embryonálními, ale také funkčními funkcemi. Vysoký titr AFP je spojen se špatně diferencovanými a embryonálními nádory jater, vaječníků, prostaty.

Ani stupeň nádoru, ani jeho velikost ani rychlost růstu neovlivňují stupeň zvýšení AFP, to znamená, že agresivní nádory mohou být doprovázeny méně významným zvýšením množství tohoto proteinu než diferencovanější karcinomy. Bylo však prokázáno, že přibližně polovina pacientů s rakovinou jater má nárůst AFP dokonce 1-3 měsíce před nástupem nádorových symptomů, což umožňuje použití této analýzy jako screening u predisponovaných jedinců.

Kdy určit AFP a jak se provádí

Hlavní indikace pro stanovení hladiny AFP v séru jsou: t

• Podezřelá prenatální patologie: chromozomální onemocnění, poruchy vývoje mozku, defekty jiných orgánů.
• Vyloučení hepatocelulárního karcinomu a diagnostika metastáz jiných typů rakoviny do jater.
• Vyloučení genitálních nádorů (teratomy, zárodky, špatně diferencované rakoviny).
• Sledování účinnosti protinádorové terapie před i po ní.

Definice alfa-fetoproteinu se provádí při onemocněních jater (cirhóza, hepatitida), kdy existuje vysoké riziko vzniku rakoviny. U těchto pacientů může analýza pomoci včasné diagnostice novotvaru. Stojí za zmínku, že tento test obecně není vhodný pro screening nádorů v důsledku nespecifičnosti, proto se provádí pouze v případě podezření na určité typy nádorů.

Během těhotenství je AFP test indikován jako screeningová studie prováděná v období jejího zvýšení u ženy - mezi 15 a 21 týdny. Pokud byl pacient na počátku těhotenství podroben amniocentéze nebo biopsii choriových klků, potřebovala také kontrolovat hladinu AFP.

Absolutní indikace pro definici AFP u těhotné ženy zvažují:

1. Krevní manželství;
2. Přítomnost geneticky podmíněných nemocí ze strany rodičů a blízkých příbuzných;
3. Děti již v rodině s genetickými abnormalitami;
4. První narození po 35 letech;
5. Přijetí toxických léků nebo rentgenové vyšetření budoucí matky v raném stádiu těhotenství.

Příprava na analýzu

Pro stanovení koncentrace přípravku AFP je extrémně jednoduché. Před plánovanou studií potřebujete:

• Odmítnout užívat léky po dobu 10-14 dnů;
• V předvečer analýzy nejíst mastné, smažené a slané potraviny, nespotřebovat alkohol, poslední jídlo - nejpozději do devíti večer;
• Po dobu několika dnů omezte fyzickou námahu, včetně vzpírání;
• Ráno pokračujte v analýze na prázdném žaludku, ale můžete pít více než sklenici vody;
• Kuřáci by neměli kouřit alespoň půl hodiny před analýzou.

Ráno se pacientovi odebere asi 10 ml žilní krve, stanovení proteinu se provede metodou ELISA. Výsledek může záviset na některých faktorech, o nichž by měl jak odborník, tak pacient vědět:

1. Zavedení monoklonálních protilátek a velké dávky biotinu mění hladinu detekovaného proteinu;
2. Zástupci fetálního proteinu negroidní rasy jsou více než průměrná norma, Mongoloids - méně;
3. Diabetes mellitus závislý na inzulínu u budoucí matky způsobuje pokles AFP.

V případě těhotné ženy musí být přísně dodržována určitá pravidla. Takže musíte přesně určit dobu trvání těhotenství a úroveň AFP, platnou v tomto období. Odchylky od normy v nepřítomnosti jiných příznaků patologie na straně plodu nemohou být přesným znamením vady, to znamená, že jsou možné falešně pozitivní nebo falešně negativní výsledky. Na druhé straně kolísání proteinů nad normální hodnoty svědčí o zvýšeném riziku patologie - předčasného porodu, fetální hypotrofie atd.

Norm nebo patologie?

Koncentrace alfa-fetoproteinu v krvi závisí na věku, pohlaví, těhotenství ženy. U dětí mladších než jeden rok je vyšší než u dospělých, ale postupně se snižuje a u dívek je to více než u chlapců a pouze po období jednoho roku je koncentrace u obou pohlaví stejná. U dospělých by jeho množství nemělo překročit stopové koncentrace, jinak to bude patologie. Výjimku tvoří budoucí matky, ale i jejich růst AFP musí ležet v určitých mezích.

V těhotenství se AFP zvyšuje v závislosti na době těhotenství. V prvním trimestru je koncentrace až 15 mezinárodních jednotek na mililitr krve, pak se postupně zvyšuje a dosahuje maximální hodnoty v týdnu 32 - 100-250 IU.

Tabulka: Normy AFP během těhotenství do týdne

U negravidních žen se tato hladina AFP považuje za normální:

• Novorozenci (do 1 měsíce) - 0,5 - 13600 IU / ml;
• Novorozené dívky - 0,5 - 15740 IU / ml;
• Děti do roku: chlapci - do 23,5 IU / ml, dívky - do 64,3 IU / ml;
• U dětí po roce dospělí muži a ženy, které nejsou těhotné, je stejná - ne více než 6,67 IU / ml.

grafu hladiny AFP v závislosti na nárůstu různých onemocnění

Stojí za zmínku, že rychlost může záviset na způsobu stanovení proteinu v séru. Použití některých automatických analyzátorů svědčí o nižších normálních hodnotách AFP, což je obvykle oznámeno jak laboratornímu technikovi, tak ošetřujícímu lékaři.

Pokud AFP není normální...

Zvýšená krevní AFP indikuje možnou patologii, jako jsou:

1. Novotvary - hepatocelulární karcinom, nádory zárodečných buněk varlat, teratomy, metastatické poškození jater a některých míst rakoviny (žaludek, plíce, mléčná žláza);
2. Neneoplastická patologie jater - cirhóza, zánět, poškození alkoholu, předchozí chirurgické zákroky na játrech (např. Resekce laloku);
3. Poruchy hemostázy a imunity (vrozené imunodeficience, ataxie-teleangiektázie);
4. Patologie v porodnictví - vývojové anomálie, hrozba předčasného porodu, vícečetné těhotenství.

U těhotných žen se AFP hodnotí na základě trvání těhotenství a údajů z jiných studií (ultrazvuk, amniocentéza). Pokud se u ultrazvuku vyskytnou známky patologie, je vysoká pravděpodobnost změny AFP. Současně není izolovaný nárůst tohoto proteinu důvodem paniky, protože dekódování analýzy by mělo být prováděno ve spojení s dalšími výsledky vyšetřování nastávající matky.

Existují případy, kdy žena ignorovala zvýšený AFP a odmítla takové postupy, jako je amniocentéza nebo studium choriových klků, a následně se narodilo zdravé dítě. Na druhou stranu, některé vady nemusí způsobovat výkyvy v tomto indikátoru. Studie AFP je v každém případě zahrnuta do screeningového programu během těhotenství, takže je třeba ji určit tak či onak, a pak co dělat - žena se rozhodne s lékařkou.

Zvýšený AFP, spolu se závažnými defekty prokázanými ultrazvukem, často vyžaduje ukončení těhotenství, protože plod může zemřít před narozením nebo se narodit neživotaschopný. Vzhledem k nedostatku specifičnosti a jednoznačně stanovenému vztahu mezi počtem AFP a vývojovými vadami nemůže být důvodem k závěru pouze tento ukazatel. Zvýšené AFP, spolu s defekty nervových trubic, jsou pozorovány pouze u 10% těhotných žen, zbytek žen porodí zdravé děti.

AFP tedy může být důležitým ukazatelem a dokonce jedním z prvních příznaků patologie, ale v žádném případě by neměl být jediný, měl by být vždy doplněn dalšími studiemi.

V porodnictví může AFP krevní test nepřímo indikovat takové fetální malformace jako:

• Odchylky od nervového systému - nedostatek mozku, štěpení obratlů, hydrocefalus;
• Malformace močového systému - aplazie polycystických ledvin;
• Umbilická hernie, defekty přední stěny břicha;
• Porušení tvorby kostí, osteodysplasie;
• Intrauterinní teratom.

Příznakem potíží může být nejen zvýšení, ale i snížení hladiny AFP, které je pozorováno při:

1. Chromozomální patologie - Downův syndrom, Edwards, Patau;
2. Intrauterinní smrt plodu;
3. Přítomnost obezity u nastávající matky;
4. Porušení tvorby placenty - puchýřů.

Na základě uvedených možných projevů změn v hladině AFP je zřejmé, že jak zvýšení, tak i jeho snížení by měly být důvodem pro zvýšenou pozornost pacienta a vyžadují další vyšetření.

Když alfa-fetoprotein kolísá u mužů a ne-těhotných žen, lékař má podezření na rakovinu a patologii jater na prvním místě, takže provádějí další vyšetření: krevní test na nádorové markery, jaterní enzymy, ultrazvukové vyšetření břišní dutiny, konzultace úzkých odborníků (urolog, onkolog, onkolog). hepatolog).

Při potvrzování skutečnosti, že nádorový růst je potvrzen, sledování hladiny AFP nabývá odlišného významu: snížení jeho počtu indikuje účinnost léčby a zvýšení ukazuje progresi a možné metastázy rakoviny.

Možnosti využití AFP

Pozornost na AFP je dána nejen jako marker pro různá onemocnění, ale také možnost jeho použití jako terapeutického činidla. Je známo, že alfa-fetoprotein zvyšuje tvorbu fibroblastů v pojivové tkáni, stimuluje apoptózu (programovaná destrukce pozměněných buněk), zabraňuje navázání virových částic s lymfocyty a autoprotilátky na buňky v těle.

Použijte AFP jako lék pro:

• Diabetes;
• Autoimunitní patologie (tyreoiditida, artritida, myastenie, revmatická choroba srdce atd.);
• Bronchiální astma;
• Myom dělohy;
• Urogenitální infekce;
• Trombóza;
• Skleróza multiplex;
• Ulcerózní léze střeva.

Dále je třeba poznamenat, že léky AFP mohou zlepšit účinnost, stejně jako pozitivní účinek na kůži, takže se používají v kosmetologii.

Příkladem léku na bázi alfa-fetoproteinu je alfetin vyvinutý ruskými vědci, který úspěšně prošel klinickými zkouškami a byl již registrován jako terapeutické činidlo. Má dobrý imunomodulační účinek, snižuje aktivitu autoimunitních reakcí, pomáhá při léčbě rakoviny, zatímco dávka chemoterapeutických léčiv může být snížena.

Alfetin se vyrábí z fetálního (fetálního) AFP získaného z potratového séra. Zředěný suchý přípravek se vstřikuje do svalu nebo intravenózně, a to jak v průběhu léčby, tak při prevenci mnoha onemocnění.

Alfa-fetoprotein je důležitým ukazatelem zdravotního stavu, proto, když lékař vidí potřebu analýzy, neměli byste odmítnout. Pokud se koncentrace bílkovin liší od normy, není to důvodem paniky, protože její množství může hovořit nejen o defektech na ploše plodu nebo o maligních nádorech, ale také o zánětlivých procesech a zcela benigních formacích.

S včasným stanovením změn v AFP budou v arzenálu specialisty k dispozici nejen další vysoce přesné metody vyšetření, ale také všechny druhy léčby mnoha onemocnění. Použití léčiv založených na AFP dělá léčbu širokého spektra onemocnění úspěšnější a dává naději na vyléčení mnoha pacientů.

Alphafetoprotein pro hepatitidu C

Alfa-fetoprotein (AFP) je sérový protein vyvíjejícího se lidského a savčího embrya. U dospělých téměř zmizí z krve krátce po narození, ale objevuje se s rozvojem hepatocelulárního karcinomu (HCC), stejně jako s rakovinou varlat a vaječníků. V těchto případech se AFP používá jako specifický marker těchto nádorů pro jejich diagnostiku a hodnocení účinnosti léčby [1, 4].

Exprese genu AFP v játrech se vyskytuje během nekrózy a zánětu v játrech, doprovázené zhoršenou intercelulární interakcí hepatocytů [1]. Studie provedená skupinou autorů ve Spojených státech ukazuje, že normální regenerace jater nestimuluje syntézu AFP [1].

Interakce buněčná matrice v játrech jsou v HCC narušeny, což je potvrzeno skutečností, že nejvyšší sérové ​​hladiny AFP jsou zaznamenány právě v této patologii a jeho koncentrace závisí na objemu a rychlosti růstu nádoru [5, 14, 15]. Zvýšené hladiny AFP jsou navíc rizikovým faktorem pro HCC u pacientů s cirhózou jater (CP) [6, 7]. Zvýšení hladiny AFP je také charakteristické pro CP [1], protože toto onemocnění také narušuje interakce buněk a matrix hepatocytů v důsledku zvýšené fibrózy v játrech.

U chronické virové hepatitidy byla zjištěna přímá korelace mezi stupněm jaterní fibrózy a hladinou AFP [12]. Jedna studie [8] uvádí, že u pacientů s chronickou hepatitidou B se zvýšenými hladinami AFP po dobu 8 let se častěji vyvinula CP a HCC a také vyšší mortalita ve srovnání s pacienty s chronickou hepatitidou B s normálními hladinami AFP. V jiné studii byla zvýšená hladina AFP s kompenzovaným HCV-CCP spojena s nižším přežíváním pacientů [11].

Podle literatury tedy existují předpoklady pro použití AFP jako prognostického markeru přežití v CP, zejména s ohledem na skutečnost, že stanovení AFP v séru lze přičíst rutinním biochemickým studiím. Problematika stanovení prahových prognostických úrovní AFP na CPU a časových období, na které se tato prognóza vztahuje, zůstává nevyřešena.

Cílem studie je stanovit prognostickou hodnotu hladiny alfa-fetoproteinu v krvi pacientů s cirhózou virové a alkoholické etiologie.

Materiálové a výzkumné metody

Studie je pozorovací, prospektivní (kohortní) studie s hodnocením konečného bodu pevné fáze - nástupu smrti z CP. Studie zahrnovala 107 pacientů s virovou CPU (B, C, B + C), alkoholickou a smíšenou (alkohol-virovou) etiologií. Věk pacientů byl ve věku od 18 do 72 let (Me = 50,8 let), 50 mužů a 57 žen. Doba pozorování u pacientů byla 1 až 36 měsíců. Během celého pozorovacího období zemřelo 43 ze 107 pacientů. Údaje o datu úmrtí pacientů, kteří zemřeli mimo nemocnici, získané z telefonních průzkumů příbuzných. Diagnóza CP je morfologicky potvrzena (laparoskopie s biopsií) u 8 pacientů, zbytek je založen na přítomnosti příznaků difuzního poškození jater s deformací cévního vzoru podle ultrazvuku, na přítomnosti syndromu hepatocelulární insuficience a instrumentálně prokázaného syndromu portální hypertenze (křečové žíly žaludku a jícnu, ascites). Virová etiologie byla stanovena podle údajů virologické studie krevního séra na markerech HBV (HBsAg, a / t třídy M a G na HBcAg, HBV DNA), HCV (a / t třídy M a G na HCV, HCV RNA) a HDV (a / t na HDV). Alkoholová etiologie CP je určena indikací historie celoročního zneužívání alkoholu.

Všichni pacienti žili na území Tomské oblasti. Všichni pacienti zahrnutí do studie obdrželi dobrovolný informovaný souhlas s účastí na studii a všichni pacienti obdrželi od subjektu informační list. Nebyly provedeny žádné studie, pokud byla pravděpodobnost závažných komplikací a odhadovaný přínos studie byl menší než možné poškození zdraví pacientů.

Kritéria pro zařazení pacientů do studie: ověření diagnózy CP nebo přijetí do nemocnice z důvodu dekompenzace (ascites, krvácení nebo akutní alkoholické hepatitidy) virové, alkoholické a smíšené etiologie v Tomské regionální klinické nemocnici; souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení: těžká komorbidita - srdeční selhání pravé komory, těžký diabetes mellitus, onkopatologie, tuberkulóza, autoimunitní onemocnění, onemocnění ledvin s renálním selháním, chronické obstrukční plicní onemocnění, bronchiální astma, duševní onemocnění; akutní infekční onemocnění; odmítnutí pacienta účastnit se studie.

Hlavní etiologické varianty CPU jsou alkoholické CPU (41,4%) a alkohol-virová CPU (40,5%). Podíl virových CPU je 18,1%.

Pacienti byli rozděleni do 2 skupin (zemřelí - 1. skupina a přeživší - 2. skupina) podle období: 1, 3, 6, 12, 18, 24 a 36 měsíců. Skupiny zemřelých a přeživších pacientů s CP v uvedených obdobích byly srovnatelné podle pohlaví a věku. V první fázi je analyzována asociace etiologické varianty CP s mírou přežití pacientů, kteří jsou ve stejném stadiu onemocnění (jedné třídy pro Child - Pugh). Vzhledem k tomu, že ve všech skupinách zesnulých a přeživších pacientů nebyly ve všech obdobích statisticky významné rozdíly v distribučních frekvencích různých etiologických variant CP, byly skupiny v průběhu uvedených období navzájem porovnávány bez zohlednění etiologických variant onemocnění.

Hladina AFP byla stanovena enzymovou imunosorbentní analýzou (ELISA) s použitím Alkor Bio (Rusko, Petrohrad).

Statistické zpracování dat bylo provedeno za použití Statistica v6.0 (StatSoft, USA). Zkontrolujte skupiny na normální distribuci značek prováděných pomocí kritéria Lilliefors. Distribuce znaků ve srovnávaných skupinách nerespektovala zákony normálního rozložení (p 0,05), což umožňuje dospět k závěru, že zvýšení hladiny AFP je dáno především stupněm CP a nikoli jeho aktivitou.

Získané výsledky tedy ukazují, že úroveň ACE umožňuje diferenciaci kompenzovaného CPU (třída A) od dekompenzovaných (třídy B a C).

Je známo, že porušení vztahů mezi buňkami a matricemi v játrech je nejlepším induktorem syntézy AFP hepatocyty [1]. V CP se zvyšuje stupeň narušení vztahů mezi buňkami a matricemi v důsledku procesů fibrózy v játrech, což vede k disociaci hepatocytů, která je pozorována s progresí onemocnění. Podle literatury hladina AFP přímo koreluje se stupněm fibrózy v játrech [12]. Proto je vážení stupně CP, které se projevuje zvýšenou tvorbou fibrózy v orgánu, doprovázeno zvýšením syntézy AFP. Dekompenzace onemocnění, založená na našich výsledcích, může být tedy stanovena překročením indikované prahové hladiny AFP. Je velmi slibné studovat vztah mezi syntézou AFP a progresí fibrózy v játrech, která může být sledována z hlediska vysoké aktivity elastázy neutrofilů, inhibitoru alfa-1-proteinázy a nízkých koncentrací fibronektinu a hydroxyprolinu vázaného na sérový peptid [2, 3].

Existuje studie, která zkoumá vztah mezi dosažením trvalé virologické odpovědi a hladinou AFP během antivirové léčby infekce HCV (pro hepatitidu a CP). Bylo zjištěno, že s hladinou AFP nižší než 5,7 IU / ml byla dosažena trvalá virologická odpověď u 58,7% pacientů a když byla zjištěná hladina překročena pouze u 19,2% pacientů [13]. Tato data do jisté míry potvrzují souvislost zvýšených hladin AFP se zhoršujícím se onemocněním jater, ve kterých je antivirová léčba méně účinná [9, 10].

Podle našich údajů aktivita CP neovlivňuje hladinu AFP, což je potvrzeno absencí korelace mezi hladinou AFP a aktivitou aminotransferáz. Proto lze argumentovat, že stadium nemoci, a nikoli její aktivita, přispívá k zvýšení hladiny AFP v CP.

Nedostatek vazby mezi hladinou AFP a mírou přežití pro CP lze částečně vysvětlit skutečností, že pacienti CP s komplikovaným vývojem HCC, který nepochybně zvyšuje mortalitu, se naší studie neúčastnili.

Kontrola hladiny AFP jak během počátečního vyšetření pacientů s CP, tak i v dynamice tak umožňuje vyhodnotit stadium CP, nicméně neumožňuje nezávisle na jiných klinických údajích předpovědět riziko úmrtí. V souvislosti s námi získanými výsledky, stejně jako skutečnost, že pacienti s CP jsou vystaveni vysokému riziku vzniku HCC, je nutné sledovat hladinu AFP v nich dvakrát ročně. Je-li detekována zvýšená hladina AFP, je pro screening HCC nezbytné počítačové nebo jaderné magnetické rezonance.

Recenzenti:

Garganeeva NP, MD, profesor katedry polyklinické terapie, sibiřská státní lékařská univerzita Ministerstva zdravotnictví Ruska, Tomsk;

Ageeva TS, lékař lékařských věd, profesor, oddělení interní medicíny propedeutiky, sibiřská státní lékařská univerzita, Tomsk.

Fórum hepatitidy

Sdílení znalostí, komunikace a podpora osob s hepatitidou

AFP vzrostl

• Přejít na stránku:

AFP vzrostl

Zpráva z Mich »17 února 2014 14:03

Dobrý den! Vezměte si v jejich řadách nováčka. ))
Konzultace o hepatitidě B je velmi nutná.
Byl bych velmi vděčný za zkušené rady, názory.
Nemám s nimi v dětství ve věku 4 let. Nyní 31. Pravidelně prováděly testy na HbsAg (pozitivní výsledek).
Před novým rokem (svátky) došlo k silným stresům, přičemž alkohol. Začal periodicky rušit pravou stranu. Absolvované testy. A to je vše.
Zde jsou výsledky:
Alt - na hranici normy. Někdy mírně zvýšené.
HBeAg NEGAT.
anti-HB jádro IgM NEGAT.
POZICE proti HBe.
HBsAg (kvant.) 10858,45 * U / ml
HBsAg (potvrzení) POZICE.
anti-HCV celkem NEGAT.
Virus hepatitidy B (kvalita) ZJIŠŤOVÁNA DNA.
Virus hepatitidy B (sloupec) DNA 1,7X10 ^ 2 IU / ml
RNA viru hepatitidy D (kvalita) není detekována

Alfa-fetoprotein 20,00 U / ml (normální

Re: AFP aktualizován

Zpráva KAWAII »17 Únor 2014 14:11

Fórum Hepatitida C | Vše o lécích Léčba

Zde můžete diskutovat o problémech léčby hepatitidy C v celém Rusku a SNS, můžete diskutovat a objednávat nové léky proti hepatitidě C (sofosbuvir, daclatasvir, ledipasvir, veltapasvir a další)

Alfa-fetoprotein (AFP)

Alfa-fetoprotein (AFP)

Zpráva pro Parker »30 Mar 2017, 08:46

Embryonální protein, který indikuje stav plodu během těhotenství a je nádorovým markerem pro dospělého.

Alfa-Fetoprotein, AFP, mateřský sérový alfa-fetoprotein (MS-AFP), AFP nádorový marker.

Chemiluminiscenční enzymová imunoanalýza v pevné fázi (sendvičová metoda).

IU / ml (mezinárodní jednotka na mililitr).

Jaký biomateriál lze použít pro výzkum?

Jak se připravit na studium?

Nekuřte 30 minut před darováním krve.

Obecné informace o studii

Alfa-fetoprotein je glykoprotein, který je produkován v embryonálním žloutkovém vaku, játrech a epitelu střeva plodu. Molekulová hmotnost proteinu je přibližně 70 000 daltonů, jeho poločas je 5-7 dnů. U plodu působí jako dospělý lidský albumin: transportuje určité látky nezbytné pro vývoj plodu, váže estrogeny, omezuje jejich účinky na vyvíjející se organismus a chrání před negativními účinky imunitního systému matky.

Alfa-fetoprotein se aktivně podílí na plném vývoji plodu a jeho hladina by měla odpovídat gestačnímu věku (věk plodu od okamžiku oplodnění). Maximální obsah tohoto proteinu v krvi a plodové tekutině plodu je zaznamenán ve 13. týdnu av mateřské krvi se postupně zvyšuje od 10. týdne těhotenství a dosahuje maxima ve 30. až 32. týdnu. 8-12 měsíců po porodu je obsah AFP v krvi dítěte snížen na stopové množství, stejně jako u dospělých.

Alfa-fetoprotein vstupuje do těla matky placentou. Jeho hladina závisí na stavu gastrointestinálního traktu, fetálních ledvinách a placentární bariéře. V tomto ohledu se AFP používá jako nespecifický marker fetálního stavu a porodnické patologie. Společné testy pro AFP, choriový gonadotropin a estriol (tzv. Trojitý test) v 15-20 týdnu těhotenství se používají ke kontrole plodu na vývojové vady a chromozomální abnormality, ale nejsou absolutními ukazateli patologie nebo normálního vývoje plodu. Je velmi důležité znát přesný gestační věk plodu, protože hladina AFP v krvi se liší v různých týdnech těhotenství.

V těle dospělého alfa-fetoproteinu chybí nebo se nachází v minimálním množství. Mírné zvýšení jeho hladiny může být způsobeno patologií jater a významné zvýšení špatně diferencovaného tumoru je způsobeno skutečností, že některé nádorové nádory získávají vlastnosti embryonálních tkání a tedy schopnost syntetizovat proteiny, které jsou charakteristické pro raná stadia vývoje organismu. Prudký nárůst AFP je detekován hlavně u rakoviny jater a pohlavních žláz.

U primárního hepatocelulárního karcinomu může být zvýšení AFP u poloviny pacientů detekováno 1-3 měsíce dříve než klinické projevy onemocnění. Ačkoli velikost nádoru, rychlost růstu, stadium procesu a stupeň malignity nejsou úměrné množství alfa-fetoproteinu v krvi. Progresivní zárodečná buňka neseminom (nádor gonád), určování hladiny AFP a lidského choriového gonadotropinu je důležité pro hodnocení šancí na přežití pacientů.

Na co se používá výzkum?

Pro prenatální diagnostiku fetálních vývojových patologií: porucha nervové trubice, anencefalie (závažná malformace, při které plod postrádá část mozku), chromozomální abnormality.
Identifikovat primární hepatocelulární karcinom (rakovinu jater).
Pro detekci teratoblastomu testis (nonseminoma zárodečných buněk).
Pro diagnostiku špatně diferencovaných nádorů.
Pro diagnostiku metastáz nádorů různých lokalizací v játrech.
Posoudit účinnost léčby některých onkologických onemocnění a sledovat jejich průběh.
Kdy je naplánována studie?

Při vyšetřování pacienta s vysokým rizikem vzniku nádoru (s jaterní cirhózou, chronickou hepatitidou, nedostatkem alfa-antitrypsinu).
Pokud je podezření na metastázy nádorů do jater.
Při vyšetřování pacienta s novotvarem pohlavních žláz.
Před, během a po léčbě některých nádorů.
Při sledování stavu v pooperačním období u pacientů, u kterých byl nádor odstraněn.
Ve druhém trimestru těhotenství (mezi 15. a 21. týdnem těhotenství).
Při zkoumání těhotných žen, které podstoupily amniocentézu a choriovou biopsii v raném období těhotenství.

Léčíme játra

Léčba, symptomy, léky

Alfa-fetoprotein a hepatitida c

Alfa-fetoprotein a hepatitida c

Hepatitida je akutní a chronické zánětlivé onemocnění jater, ne fokální, ale rozšířené. V různých hepatitidách jsou metody infekce odlišné, liší se také rychlostí progrese onemocnění, klinickými projevy, metodami a prognózou léčby. I symptomy různých typů hepatitidy jsou odlišné. Některé příznaky jsou navíc silnější než jiné, což je dáno typem hepatitidy.

Hlavní příznaky

1. Žloutnutí Symptom je běžný a vzhledem k tomu, že bilirubin vstupuje do pacientovy krve v případě poškození jater. Krev, cirkulující tělem, ji šíří orgány a tkáněmi, maloval je žlutě.
2. Výskyt bolesti v pravém hypochondriu. Vyskytuje se v důsledku zvýšení velikosti jater, což vede k vzniku bolesti, která je matná a dlouhotrvající nebo je paroxyzmálního charakteru.
3. Zhoršení zdraví doprovázené horečkou, bolestmi hlavy, závratěmi, zažívacími problémy, ospalostí a letargií. To vše je důsledkem působení na tělo bilirubinu.

Akutní a chronická hepatitida

Pacienti s hepatitidou mají akutní a chronické formy. V akutní formě se projevují v případě virového poškození jater a také v případě otravy různými druhy jedů. U akutních forem onemocnění se stav pacientů rychle zhoršuje, což přispívá ke zrychlenému rozvoji symptomů.

S touto formou onemocnění je docela možné příznivé projekce. S výjimkou jeho chronické. V akutní formě je nemoc snadno diagnostikována a snáze léčitelná. Neléčená akutní hepatitida se snadno rozvine do chronické formy. Někdy s těžkou otravou (například alkoholem) se chronická forma vyskytuje nezávisle. V chronické formě hepatitidy dochází k procesu nahrazení jaterních buněk pojivovou tkání. Je slabě vyjádřena, je pomalá, a proto někdy zůstává nediagnostikována až do nástupu cirhózy jater. Chronická hepatitida je léčena horší a prognóza její léčby je méně příznivá. V akutním průběhu nemoci se zhoršuje blahobyt, dochází k rozvoji žloutenky, objevuje se intoxikace, snižuje se funkční funkce jater, zvyšuje se obsah bilirubinu v krvi. S včasnou detekcí a účinnou léčbou akutní hepatitidy v akutní formě se pacient nejčastěji zotavuje. S trváním onemocnění trvajícím více než šest měsíců se hepatitida stává chronickou. Chronická forma onemocnění vede k závažným poruchám v těle - zvětšuje se slezina a játra, dochází k narušení metabolismu, dochází ke komplikacím, jako je cirhóza jater a onkologické formace. Pokud má pacient sníženou imunitu, léčebný režim je zvolen nesprávně nebo existuje závislost na alkoholu, pak přechod hepatitidy na chronickou formu ohrožuje život pacienta.

Odrůdy hepatitidy

Hepatitida má několik typů: A, B, C, D, E, F, G, nazývají se také virová hepatitida, protože příčinou jejich výskytu je virus.

Hepatitida A

Tento typ hepatitidy se také nazývá Botkinova choroba. Má inkubační dobu 7 dní a až 2 měsíce. Jeho patogen, virus RNA, může být přenášen z nemocného na zdravého člověka pomocí produktů nízké kvality a vody, kontaktu s předměty domácnosti používanými pacientem. Hepatitida A je možná ve třech formách, jsou rozděleny podle síly projevu onemocnění:

• v akutní formě se žloutenkou je játra vážně poškozena;
• s subakutní bez žloutenky, můžeme hovořit o lehčí verzi onemocnění;
• v subklinické formě si člověk nemusí ani všimnout symptomů, i když je infikovaný člověk zdrojem viru a je schopen infikovat ostatní.

Hepatitida B

Toto onemocnění se také nazývá sérová hepatitida. V doprovodu zvýšení jater a sleziny, vzniku bolesti v kloubech, zvracení, teplotě, poškození jater. Vyskytuje se buď v akutní nebo chronické formě, která je určena stavem pacientovy imunity. Způsoby infekce: při injekcích s porušením hygienických předpisů, pohlavním stykem, při transfuzi krve, použití špatně dezinfikovaných lékařských přístrojů. Doba inkubační doby je 50 - 180 dnů. Výskyt hepatitidy B je snížen očkováním.

Hepatitida C

Tento typ onemocnění je jednou z nejzávažnějších nemocí, neboť je často doprovázen cirhózou nebo rakovinou jater, což vede až k smrti. Onemocnění je špatně přístupné k léčbě a navíc, když jednou onemocnělo hepatitidou C, může být osoba znovu infikována stejným onemocněním. Nelze léčit HCV: po akutní hepatitidě C se 20% pacientů zotaví a u 70% pacientů se tělo nedokáže zotavit z viru samo o sobě a onemocnění se stává chronickým. Dosud nebylo možné stanovit důvod, proč jsou někteří léčeni sami, zatímco jiní nejsou. Chronická forma samotné hepatitidy C nezmizí, a proto je třeba ji léčit. Diagnostiku a léčbu akutní formy HCV provádí specialista na infekční onemocnění, chronickou formou onemocnění je hepatolog nebo gastroenterolog. Během infuze plazmy nebo krve z infikovaného dárce se můžete nakazit, když používáte špatně ošetřené lékařské nástroje, sexuálně a nemocná matka přenáší infekci na dítě. Virus hepatitidy C (HCV) se rychle šíří po celém světě, počet pacientů již dlouho přesahuje jednu a půl milionu lidí. Dříve HCV nereagovala dobře na terapii, ale nyní může být onemocnění vyléčeno pomocí moderních, přímo působících antivirotik. Pouze tato terapie je poměrně drahá, a proto si ji každý nemůže dovolit.

Hepatitida D

Tento typ hepatitidy D je možný pouze tehdy, když je koinfikován virem hepatitidy B (koinfekce je případ infekce jedné buňky viry různých typů). Je doprovázen masivním poškozením jater a akutním průběhem onemocnění. Způsoby infekce - dostat virus nemoci do krve zdravého člověka z viru nebo nemocného. Inkubační doba trvá 20 ÷ 50 dnů. Navenek se průběh nemoci podobá hepatitidě B, ale její tvar je závažnější. Může se stát chronickým tím, že půjde později do cirhózy. Je možné provádět očkování podobné tomu, které se používá u hepatitidy B.

Hepatitida E

Mírně připomínající hepatitidu A průběhem a mechanismem přenosu, protože je také přenášen krví stejným způsobem. Jeho rysem je výskyt bleskových forem, které způsobují smrt v období nepřesahujícím 10 dnů. V jiných případech může být účinně vyléčen a prognóza zotavení je často příznivá. Výjimkou může být těhotenství, protože riziko ztráty dítěte se blíží 100%.

Hepatitida F

Tento typ hepatitidy nebyl dostatečně studován. Je jen známo, že onemocnění je způsobeno dvěma různými viry: jedna byla izolována z krve dárců, druhá byla nalezena ve výkalech pacienta, který po transfuzi krve obdržel hepatitidu. Známky: výskyt žloutenky, horečky, ascites (hromadění tekutin v dutině břišní), zvýšení velikosti jater a sleziny, zvýšení hladin bilirubinu a jaterních enzymů, výskyt změn v moči a výkalech, jakož i celková intoxikace organismu. Účinné metody léčby hepatitidy F dosud nebyly vyvinuty.

Hepatitida G

Tento typ hepatitidy je podobný hepatitidě C, ale není tak nebezpečný, protože nepřispívá k rozvoji cirhózy a rakoviny jater. K cirhóze může dojít pouze v případě koinfekce hepatitidy G a C.

Diagnostika

Podle jejich příznaků je virová hepatitida podobná, jako některé jiné virové infekce. Z tohoto důvodu je obtížné stanovit přesnou diagnózu pacienta. Za účelem objasnění typu hepatitidy a správného předepisování terapie jsou proto nezbytné laboratorní krevní testy k identifikaci markerů - ukazatelů, které jsou individuální pro každý typ viru. Po zjištění přítomnosti takových markerů a jejich poměru je možné určit stadium onemocnění, jeho aktivitu a možný výsledek. Za účelem sledování dynamiky procesu se po určité době opakuje zkouška.

Jak léčit hepatitidu C

Současné léčebné režimy pro chronické formy HCV jsou redukovány na kombinovanou antivirovou terapii, včetně přímo působících antivirotik, jako je například sofosbuvir, velpatasvir, daclatasvir a ledipasvir v různých kombinacích. Někdy se přidává ribavirin a interferony, aby se zvýšila jejich účinnost. Tato kombinace účinných látek zastavuje replikaci virů a šetří játra před jejich destruktivními účinky. Tato terapie má několik nevýhod:

1. Náklady na léky proti viru hepatitidy B jsou vysoké, ne každý je může dostat.
2. Přijetí jednotlivých léků je doprovázeno nepříjemnými vedlejšími účinky, jako je horečka, nevolnost, průjem.

Trvání léčby chronických forem hepatitidy trvá několik měsíců až rok v závislosti na virovém genotypu, stupni poškození těla a použitých léčivech. Protože hepatitida C postihuje především játra, pacienti musí dodržovat přísnou dietu.

Charakteristika genotypů HCV

Hepatitida C patří mezi nejnebezpečnější virové hepatitidy. Onemocnění je způsobeno virem obsahujícím RNA, zvaným Flaviviridae. Virus hepatitidy C se také nazývá "milující vrah". Dostal takové nelichotivé epithet vzhledem k tomu, že v počátečním stádiu nemoci nejsou vůbec doprovázeny žádnými příznaky. Nejsou žádné známky klasické žloutenky a v pravé oblasti hypochondria není žádná bolest. Detekovat přítomnost viru nemůže dříve než pár měsíců po infekci. A předtím reakce imunitního systému zcela chybí a není možné detekovat markery v krvi, a proto není možné provádět genotypizaci. Zvláštním rysem HCV je také skutečnost, že po vstupu do krevního oběhu během reprodukčního procesu virus začíná rychle mutovat. Takové mutace interferují s imunitním systémem infikovaného, ​​aby se s nemocí přizpůsobily. Výsledkem je, že onemocnění může trvat několik let bez jakýchkoliv symptomů, po kterých se cirhóza nebo maligní nádor objeví téměř bez řezu. V 85% případů se onemocnění z akutní formy stává chronickým. Virus hepatitidy C má důležitou vlastnost - rozmanitost genetické struktury. Ve skutečnosti je hepatitida C soubor virů, klasifikovaných podle variant jejich struktury a rozdělených do genotypů a subtypů. Genotyp je součtem genů kódujících zděděné znaky. V současné době medicína zná 11 genotypů viru hepatitidy C, které mají své vlastní podtypy. Genotyp je označen čísly od 1 do 11 (ačkoli v klinických studiích se používají genotypy převážně 1 ÷ 6) a podtypy, s použitím písmen latinské abecedy:

• La, lb a lc;
• 2a, 2b, 2c a 2d;
• 3a, 3b, 3c, 3d, 3e a 3f;
• 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i a 4j;
• 5a;
• 6a.

V různých zemích jsou genotypy HCV distribuovány různými způsoby, například v Rusku se nejčastěji vyskytuje od prvního do třetího. Závažnost onemocnění závisí na typu genotypu, určují léčebný režim, jeho trvání a výsledek léčby.

Jak se kmeny HCV šíří po celé planetě

Genotypy hepatitidy C jsou distribuovány heterogenně po celém světě a nejčastěji lze nalézt genotypy 1, 2, 3 a pro jednotlivá území to vypadá takto:

• V západní Evropě a jejích východních regionech jsou nejčastější genotypy 1 a 2;
• v USA subtypy 1a a 1b;
• V severní Africe je genotyp 4 nejčastější.

Lidé s poruchami krve (hematopoetické nádory, hemofilie atd.) A pacienti, kteří jsou léčeni v dialyzačních odděleních, jsou ohroženi možnou infekcí HCV. Genotyp 1 je považován za nejběžnější na světě, za který je zodpovědný

50% z celkového počtu případů. Druhým nejčastějším je genotyp 3 s indikátorem mírně vyšším než 30%. Šíření HCV v Rusku má významné rozdíly oproti světovým nebo evropským verzím:

genotyp 1b

50% případů; na genotypu 3a

20% je infikováno hepatitidou 1a

10% pacientů; hepatitida s genotypem 2 nalezeným v

Ale nejen obtížnost léčby HCV závisí na genotypu. Účinnost léčby ovlivňují také následující faktory:

• věku pacientů. Možnost vyléčení u mladých lidí je mnohem vyšší;
• ženy se snáze zotavují než muži;
• stupeň poškození jater je důležitý - příznivý výsledek je vyšší s menším poškozením;
• velikost virové zátěže - čím menší je virus v těle v době léčby, tím účinnější je terapie;
• hmotnost pacienta: čím vyšší je, tím je léčba obtížnější.

Léčebný režim je proto vybrán ošetřujícím lékařem na základě výše uvedených faktorů, genotypizace a doporučení EASL (Evropské asociace pro onemocnění jater). EASL průběžně udržuje svá doporučení aktuální a jak se objevují nová účinná léčiva pro léčbu hepatitidy C, upravte doporučené režimy.

Kdo je ohrožen infekcí HCV?

Jak je známo, virus hepatitidy C je přenášen krevním oběhem, a proto je s největší pravděpodobností nakažen:

• transfuzních pacientů;
• pacienti a klienti v zubních ordinacích a zdravotnických zařízeních, kde jsou lékařské nástroje nesprávně sterilizovány;
• v důsledku nesterilních nástrojů může být nebezpečné navštívit nehty a kosmetické salony;
• Piercing a milovníci tetování mohou trpět také špatně ošetřenými nástroji,
• existuje vysoké riziko infekce u těch, kteří užívají drogy v důsledku opakovaného užívání nesterilních jehel;
• plod může být infikován matkou infikovanou hepatitidou C;
• během pohlavního styku může infekce také vstoupit do těla zdravého člověka.

Jaká je léčba hepatitidy C?

Virus hepatitidy C byl z nějakého důvodu považován za „jemný“ virus vraha. Je schopen se projevovat po celá léta, po kterých se náhle objeví ve formě komplikací doprovázených cirhózou nebo rakovinou jater. Diagnóza HCV však byla dodána více než 177 milionům lidí na světě. Léčba, která byla použita do roku 2013, kombinovala injekce inetferferonu a ribavirinu, dávala pacientům šanci na léčbu, která nepřekročila 40-50%. A kromě toho byla doprovázena vážnými a bolestivými vedlejšími účinky. Situace se změnila v létě 2013 poté, co americká farmaceutická společnost Gilead Sciences patentovala látku sofosbuvir, vyrobenou jako lék pod obchodní značkou Sovaldi, která zahrnovala 400 mg léku. To se stalo prvním přímo působícím antivirovým lékem (DAA) bojovat proti HCV. Výsledky klinických studií se sofosbuvirem potěšily lékaře s výkonem, který dosáhl 85 ÷ 95% v závislosti na genotypu, zatímco doba léčby byla více než dvojnásobná ve srovnání s léčbou interferonem a ribavirinem. Ačkoli farmaceutická společnost Gilead patentovala sofosbuvir, v roce 2007 ji syntetizoval Michael Sofia, zaměstnanec společnosti Pharmasett, který později získal Gilead Sciences. Z názvu Michaela se mu syntetizovala látka, kterou syntetizoval sofosbuvir. Michael Sophia sám, spolu se skupinou vědců, kteří provedli řadu objevů, které odhalili povahu HCV, který mu umožnil vytvořit účinný lék pro jeho léčbu, získal cenu Lasker-DeBakey za klinický klinický výzkum. Téměř všechny zisky z prodeje efektivního nového produktu směřovaly do Gileadu, který na Sovaldi stanovil monopolně vysoké ceny. Společnost navíc obhájila svůj vývoj speciálním patentem, podle kterého se Gilead a některé z jeho partnerských společností staly vlastníky výlučného práva na výrobu originálních DAA. Výsledkem bylo, že zisky společnosti Gilead v prvních dvou letech prodeje léku opakovaně pokryly všechny náklady, které společnost vynaložila na získání Pharmasett, získání patentu a následné klinické zkoušky.

Co je sofosbuvir?

Účinnost tohoto léku v boji proti HCV byla tak vysoká, že téměř žádný léčebný režim nemůže dělat bez jeho použití. Přípravek Sofosbuvir se nedoporučuje používat jako monoterapie, ale pokud se používá v kombinaci, vykazuje mimořádně dobré výsledky. Zpočátku byl lék použit v kombinaci s ribavirinem a interferonem, což umožnilo v nekomplikovaných případech dosáhnout vyléčení za pouhých 12 týdnů. A to navzdory skutečnosti, že pouze léčba interferonem a ribavirinem byla dvakrát méně účinná a její trvání někdy přesáhlo 40 týdnů. Po roce 2013 každý další rok přinášel zprávy o vzniku stále více nových léčiv, které úspěšně bojují proti viru hepatitidy C:

• v roce 2014 se objevil daclatasvir;
• Rok 2015 byl rokem narození Ledipasvir;
• 2016 potěšilo vytvoření velpatasvir.

Přípravek Daclatasvir byl uvolněn společností Bristol-Myers Squibb ve formě léčiva Daklinza, obsahujícího 60 mg účinné látky. Následující dvě látky byly vytvořeny vědci z Gilead, a protože žádný z nich nebyl vhodný pro monoterapii, užívali drogy pouze v kombinaci se sofosbuvirem. Pro usnadnění léčby se obezřetně znovu vytvořené léky okamžitě uvolňují v kombinaci se sofosbuvirem. Takže tam byly drogy:

• Harvoni, kombinující sofosbuvir 400 mg a ledipasvir 90 mg;
• Epclusa, který zahrnoval sofosbuvir 400 mg a velpatasvir 100 mg.

Během léčby daclatasvirem byly odebrány dvě různé léky, Sovaldi a Daclins. Každá z párových kombinací účinných látek byla použita k léčbě některých genotypů HCV podle léčebných režimů doporučených EASL. A pouze kombinace sofosbuviru s velpatasvirem se ukázala být pangenotypickými (univerzálními) prostředky. Epclus vyléčil všechny genotypy hepatitidy C prakticky stejnou vysokou účinností přibližně 97 ÷ 100%.

Vznik generik

Klinické studie potvrdily účinnost léčby, ale všechny tyto vysoce účinné léky měly jednu hlavní nevýhodu - příliš vysoké ceny, které jim neumožňovaly získat většinu nemocných. Monopolisticky vysoké ceny produktů instalovaných společností Gilead způsobily rozhořčení a skandály, díky nimž držitelé patentů udělili určité ústupky, což některé společnosti z Indie, Egypta a Pákistánu poskytly licence na výrobu analogů (generik) takových účinných a vyhledávaných léků. Boj proti držitelům patentů, který nabízí léky pro léčbu za neinfikované ceny, byl veden Indií jako zemí, kde miliony pacientů s hepatitidou C žijí v chronické formě. Jako výsledek tohoto boje, Gilead vydal licence a vývoj patentů k 11 indickým společnostem pro nezávislé vydání sofosbuvir nejprve, a pak jejich další nové produkty. Po získání licencí indičtí výrobci rychle začali vyrábět generika a přiděli- li svým výrobkům vlastní značky. Takto se poprvé objevil druhový Sovaldi, pak se Daklinza, Harvoni, Epclusa a Indie stali světovým lídrem ve své produkci. Podle licenční smlouvy platí indičtí výrobci 7% svých příjmů ve prospěch majitelů patentů. Ale i při těchto platbách byly náklady na generika vyráběné v Indii desetkrát nižší než u originálů.

Mechanismy působení

Jak již bylo popsáno dříve, objevující se režimy léčby HCV se týkají DAA a působí přímo na virus. Zatímco dříve používali k léčbě interferonu ribavirinem, posílilo lidský imunitní systém a pomohlo tělu odolávat onemocnění. Každá z těchto látek působí na virus vlastním způsobem:

1. Sofosbuvir blokuje RNA polymerázu, čímž inhibuje replikaci viru.

1. Daclatasvir, ledipasvir a velpatasvir jsou inhibitory NS5A, které zabraňují šíření virů a jejich pronikání do zdravých buněk.

Takový směrový účinek vám umožní úspěšně bojovat proti HCV, s použitím sofosbuvir pro léčbu spolu s daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir. Někdy, aby se zvýšily účinky na virus, přidává se k páru třetí složka, nejčastěji ribavirin.

Generičtí výrobci z Indie

Farmaceutické společnosti v zemi využily licencí, které jim byly uděleny, a nyní Indie vydává tyto generické přípravky Sovaldi:

• Hepcvir je výrobcem společnosti Cipla Ltd;
• Hepcinat - Natco Pharma Ltd;
• Cimivir - Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd;
• MyHep je výrobcem společnosti Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.
• SoviHep - Zydus Heptiza Ltd;
• Sofovir je výrobcem Hetero Drugs Ltd.
• Resof - vyráběné Dr. Reddy´s Laboratories;
• Virso - vydává Strides Arcolab.

Analogy Daklins jsou také vyráběny v Indii:

• Natdac od Natco Pharma;
• Dacihep od Zydus Heptiza;
• Daclahep od Hetero Drugs;
• Strides Arcolab Dactovin;
• Daclawin od společnosti Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd;
• Mydacla od společnosti Mylan Pharmaceuticals.

Indičtí výrobci drog, kteří následovali Gilead, zvládli také výrobu Harvoni, což vedlo k následujícím generikám:

• Ledifos - vydání Hetero;
• Hepcinat LP - Natco;
• Myhep LVIR - Mylan;
• Hepcvir L - Cipla Ltd.
• Cimivir L - Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd;
• LediHep - Zydus.

A v roce 2017 byla zvládnuta výroba následujících indických generik Epclusi:

• Velpanat vydal Natco Pharma;
• Velasof zvládl Hetero Drugs;
• SoviHep V začal vyrábět společnost Zydus Heptiza.

Jak vidíte, indické farmaceutické společnosti nezaostávají za americkými výrobci, dostatečně rychle zvládají nově vyvinuté léky a zároveň respektují všechny kvalitativní, kvantitativní a terapeutické vlastnosti. Odolnost včetně farmakokinetické bioekvivalence ve vztahu k originálům.

Obecné požadavky

Generické léčivo je léčivo, které je schopno nahradit léčbu drahými originálními léky s patentem, pokud jde o jeho základní farmakologické vlastnosti. Mohou být propuštěny jak v době, kdy jsou k dispozici, tak i v případě, že není k dispozici licence, pouze její přítomnost umožňuje vydávat licence na analogové vysílání. V případě vydávání licencí indickým farmaceutickým společnostem jim Gilead poskytl také výrobní technologii, která držitelům licence udělila právo na nezávislé cenové politiky. Aby byl analog léku považován za generický, musí splňovat řadu parametrů:

1. Je třeba sledovat poměr nejdůležitějších farmaceutických složek v přípravku podle kvalitativních i kvantitativních standardů.

1. Dodržujte příslušné mezinárodní normy.

1. Vyžaduje se povinné dodržování správných výrobních podmínek.

1. V přípravcích by měl být zachován odpovídající ekvivalent absorpčních parametrů.

Stojí za zmínku, že WHO je na stráži, aby zajistila dostupnost léků, které se snaží nahradit drahé značkové léky pomocí rozpočtových generik.

Egyptská Soferbuvir Generics

Na rozdíl od Indie se egyptské farmaceutické společnosti nestaly světovými lídry v produkci generických léků proti hepatitidě C, i když také zvládly výrobu analogů sofosbuvir. Ve většině jejich analogů jsou však nelicencovány:

• MPI Viropack, vyrábí Marcyrl Pharmaceutical Industries - jeden z prvních egyptských generik;

• Heterosofir, vyráběný společností Pharmed Healthcare. Je to jediná licencovaná generika v Egyptě. Na obalu, pod hologramem, je skrytý kód, umožňující ověřit originalitu přípravku na webových stránkách výrobce, čímž se vyloučí jeho padělání;

• Grateziano, výrobce Pharco Pharmaceuticals;

• Sofolanork vyráběný firmou Vimeo;

• Sofocivir, vyráběný společností ZetaPhar.

Generics bojovat proti hepatitidě z Bangladéše

Bangladéš je další zemí, která vyrábí generika proti HCV ve velkých objemech. Tato země navíc nevyžaduje ani licence na výrobu analogů značkových léků, protože do roku 2030 mohou její farmaceutické společnosti vydávat takové lékařské přípravky bez přítomnosti příslušných licenčních dokumentů. Nejznámější a nejmodernější technologií je farmaceutická společnost Beacon Pharmaceuticals Ltd. Projekt jeho výrobní kapacity byl vytvořen evropskými experty a splňuje mezinárodní standardy. Maják vydává následující léčiva pro léčbu viru hepatitidy C:

• Přípravek Soforal - generický sofosbuvir, obsahuje léčivou látku 400 mg. Na rozdíl od tradičního balení v lahvích po 28 kusech se Sophoral vyrábí ve formě blistrů po 8 tabletách na jedné desce;
• Daclavir je generikum přípravku Daclatasvir, jedna tableta léčiva obsahuje 60 mg účinné látky. Vyrábí se také ve formě blistrů, ale každá destička obsahuje 10 tablet;
• Sofosvel je generický Epclusa, obsahuje sofosbuvir 400 mg a velpatasvir 100 mg. Pangenotypový (univerzální) lék, účinný při léčbě genotypů HCV 1 ÷ 6. V tomto případě není obvyklé balení v lahvích, tablety jsou baleny v blistrech po 6 kusech v každé destičce.
• Darvoni je komplexní léčivo, které kombinuje sofosbuvir 400 mg a daclatasvir 60 mg. Pokud je nutné kombinovat terapii sofosbuvir s daklatasvirem, s použitím léků od jiných výrobců, musíte vzít pilulku každého typu. A Beacon je dal dohromady do jedné pilulky. Darvoni je balen v blistrech po 6 tabletách na jedné destičce, odeslaných pouze pro export.

Při nákupu léků od společnosti Beacon na základě průběhu léčby vezměte v úvahu originalitu jejich obalu, aby bylo možné zakoupit množství potřebné k ošetření. Nejznámější indické farmaceutické společnosti Jak bylo uvedeno výše, poté, co farmaceutické společnosti v zemi obdržely licence na uvolňování generik pro terapii HCV, Indie se stala světovým lídrem v jejich výrobě. Ale mezi množstvím všech společností stojí za zmínku několik, jejichž produkty v Rusku jsou nejznámější.

Natco Pharma Ltd.

Nejoblíbenější farmaceutickou společností je Natco Pharma Ltd., jejíž léky zachránily životy několika desítkám tisíc pacientů s chronickou hepatitidou C. Zvládla výrobu téměř celé řady přímo působících antivirotik, včetně sofosbuvir s daclatasvirem a ledipasvirem s velpatasvirem. Natco Pharma se objevil v roce 1981 v Hyderabadu s počátečním kapitálem 3,3 milionu rupií, poté počet zaměstnanců byl 20 lidí. Nyní v Indii pracuje v pěti podnicích Natco 3,5 tisíce lidí a v jiných zemích existují také pobočky. Kromě výrobních jednotek má společnost dobře vybavené laboratoře, které jí umožňují vyvíjet moderní lékařské přípravky. Mezi její vlastní vývoj stojí za zmínku o drogách v boji proti rakovině. Veenat, vyráběný od roku 2003 a používaný pro leukémii, je považován za jeden z nejznámějších léků v této oblasti. Ano, a uvolňování generik pro léčbu viru hepatitidy C je pro Natco prioritou.

Hetero Drugs Ltd.

Tato společnost si jako svůj cíl stanovila výrobu generik, které tuto snahu podřídily vlastní výrobní síti, která zahrnuje provozovny s pobočkami a laboratořemi. Výrobní síť společnosti Hetero je ostře zaměřena na výrobu léčiv na základě licencí získaných společností. Jednou z jeho aktivit jsou léčivé přípravky, které umožňují bojovat proti závažným virovým onemocněním, jejichž léčba pro mnohé pacienty je kvůli vysokým nákladům na originální léčiva nemožná. Získaná licence umožňuje společnosti Hetero rychle přistoupit k uvolnění generik, které jsou pak pacientům prodávány za dostupnou cenu. Vznik Hetero Drugs pochází z roku 1993. Za posledních 24 let se v Indii objevilo tucet továren a několik desítek výrobních jednotek. Přítomnost vlastních laboratoří umožňuje společnosti provádět experimentální práce na syntéze látek, což přispělo k rozšíření výrobní základny ak aktivnímu vývozu léčiv do zahraničí.

Zydus heptiza

Zydus je indická společnost, která si stanovila za cíl vybudovat zdravou společnost, po které následují podle jejích vlastníků změny k lepšímu v kvalitě života lidí. Cílem je ušlechtilý, a proto k dosažení tohoto cíle podniká aktivní vzdělávací aktivity ovlivňující nejchudší vrstvy obyvatelstva. Včetně volného očkování populace proti hepatitidě B. Zidus z hlediska objemu produkce na indickém farmaceutickém trhu je na čtvrtém místě. Kromě toho, 16 z jeho drog bylo v seznamu 300 nejdůležitějších léků indického farmaceutického průmyslu. Výrobky Zydus jsou poptávány nejen na domácím trhu, ale i v lékárnách ve 43 zemích naší planety. A řada léčiv vyrobených v 7 podnicích přesahuje 850 drog. Jeden z jeho nejsilnějších průmyslových odvětví je ve státě Gudžarát a je jedním z největších nejen v Indii, ale také v Asii.

Terapie HCV 2017

Léčebné režimy hepatitidy C pro každého pacienta jsou vybrány individuálně lékařem. Pro správný, účinný a bezpečný výběr systému musí lékař vědět:

• genotyp viru;
• trvání nemoci;
• stupeň poškození jater;
• přítomnost / nepřítomnost cirhózy, současná infekce (např. HIV nebo jiná hepatitida), negativní zkušenosti z předchozí léčby.

Po obdržení těchto dat po cyklu analýzy lékař vybere nejlepší léčebnou možnost na základě doporučení EASL. Doporučení EASL jsou každoročně upravována, přidávají nově vznikající drogy. Před doporučením nových léčebných možností jsou předloženy ke zvážení Kongresu nebo speciálnímu zasedání. V roce 2017 zvláštní schůzka EASL přezkoumala aktualizace doporučených systémů v Paříži. Bylo rozhodnuto o úplném ukončení léčby interferonem v Evropě pro léčbu HCV. Navíc nebyl podáván jediný doporučený režim s použitím jedné, přímo působící drogy. Zde jsou některé doporučené možnosti léčby. Všechny z nich jsou určeny pouze pro seznámení a nemohou se stát průvodcem akcí, protože pouze lékař může předepsat léčbu pod dohledem, kterou ji později podrobí.

1. Možné léčebné režimy navržené EASL v případě infekce hepatitidy C nebo koinfekce HIV + HCV u pacientů bez cirhózy a dosud neléčených: t

• pro léčbu genotypů 1a a 1b můžete použít:

- sofosbuvir + ledipasvir, bez ribavirinu, doba trvání 12 týdnů; - sofosbuvir + daclatasvir, také bez ribavirinu, doba léčby je 12 týdnů; - nebo sofosbuvir + velpatasvir bez ribavirinu, doba trvání 12 týdnů.

• při léčbě genotypu 2 se používá bez ribavirinu po dobu 12 týdnů: t

- sofosbuvir + dklatasvir; - nebo sofosbuvir + velpatasvir.

• při léčbě genotypu 3 bez použití ribavirinu po dobu 12 týdnů léčby: t

- sofosbuvir + daclatasvir; - nebo sofosbuvir + velpatasvir.

• Při léčbě genotypem 4 je možné aplikovat 5 týdnů bez ribavirinu: t

- sofosbuvir + ledipasvir; - sofosbuvir + daclatasvir; - nebo sofosbuvir + velpatasvir.

1. Doporučené léčebné režimy EASL pro monoinfekci hepatitidy C nebo souběžnou infekci HIV / HCV u pacientů s kompenzovanou cirhózou, kteří dosud nebyli léčeni:

• pro léčbu genotypů 1a a 1b můžete použít:

- sofosbuvir + ledipasvir s ribavirinem, doba trvání 12 týdnů; - nebo 24 týdnů bez ribavirinu; - a další možnost - 24 týdnů s ribavirinem s nepříznivou prognózou odpovědi; - sofosbuvir + daclatasvir, pokud je bez ribavirinu, pak 24 týdnů, as ribavirinem je doba léčby 12 týdnů; - nebo sofosbuvir + velpatasvir bez ribavirinu, 12 týdnů.

• při léčbě genotypu 2:

- sofosbuvir + dklatasvir bez ribavirinu trvá 12 týdnů as ribavirinem, s nepříznivou prognózou, 24 týdnů; - nebo sofosbuvir + velpatasvir bez kombinace s ribavirinem po dobu 12 týdnů.

• při léčbě genotypu 3:

- sofosbuvir + daclatasvir po dobu 24 týdnů s ribavirinem; - nebo sofosbuvir + velpatasvir znovu s ribavirinem, doba léčby je 12 týdnů; - Možnost volby sofosbuvir + velpatasvir je možná po dobu 24 týdnů, ale bez ribavirinu.

• Při léčbě genotypu 4 se používají stejné režimy jako u genotypů la a lb.

Jak můžete vidět, kromě stavu pacienta a vlastností jeho těla, kombinace předepsaných léků vybraných lékařem také ovlivňuje výsledek léčby. Doba trvání léčby navíc závisí na kombinaci zvolené lékařem.

Léčba moderními HCV léky

Vezměte pilulky léků přímé antivirové akce předepsané lékařem ústně jednou denně. Nejsou rozděleny na části, nežvýkají, ale omývají se čistou vodou. Nejlepší je to provést současně, protože se udržuje stálá koncentrace účinných látek v těle. Není nutné se připojovat k datům příjmu potravy, hlavní věcí není dělat to na lačný žaludek. Začíná brát drogy, věnovat pozornost stavu zdraví, protože v tomto období nejjednodušší způsob, jak si všimnout možných vedlejších účinků. Samotné PPPP z nich nemají mnoho, zatímco drogy předepsané v komplexu jsou mnohem menší. Nejčastěji se vedlejší účinky objevují jako:

• bolesti hlavy;
• zvracení a závratě;
• obecná slabost;
• ztráta chuti k jídlu;
• bolesti kloubů;
• změny biochemických parametrů krve, vyjádřené v nízkých hladinách hemoglobinu, snížení počtu krevních destiček a lymfocytů.

Vedlejší účinky jsou možné u malého počtu pacientů. Stejné informace o všech zjištěných onemocněních by však měly být oznámeny ošetřujícímu lékaři, aby přijal nezbytná opatření. Aby se zabránilo zvýšeným vedlejším účinkům, alkohol a nikotin by měly být vyloučeny z užívání, protože mají nepříznivý vliv na játra.

Kontraindikace

V některých případech je příjem DAA vyloučen, týká se:

• individuální přecitlivělost pacientů na určité složky léčiv;

• pacienti mladší 18 let, protože neexistují přesné údaje o jejich účincích na organismus;

• ženy nesoucí plod a kojící děti;

• ženy by měly používat spolehlivé metody antikoncepce, aby se v průběhu léčby zabránilo koncepci. Tento požadavek se navíc vztahuje i na ženy, jejichž partneři rovněž dostávají terapii DAA.

Skladování

Uchovávejte antivirotika s přímým účinkem na místech nepřístupných pro děti a na přímém slunečním světle. Teplota skladování by měla být v rozsahu 15 ÷ 30ºС. Počínaje užíváním léků zkontrolujte dobu jejich výroby a skladování uvedenou na obalu. Zpožděné drogy jsou zakázány. Jak nakupovat DAA pro občany Ruska Bohužel, indické generiky nelze nalézt v ruských lékárnách. Farmaceutická společnost Gilead, která poskytuje licence na vydávání drog, obezřetně zakázala jejich vývoz do mnoha zemí. Včetně všech evropských států. Ti, kteří chtějí nakupovat levné indické generiky v boji proti hepatitidě C, mohou využít několika způsobů:

• objednejte si je prostřednictvím ruských internetových lékáren a získejte zboží během několika hodin (nebo dnů) v závislosti na místě dodání. A ve většině případů se nevyžaduje ani platba předem;
• objednejte si je prostřednictvím indických internetových obchodů s donáškou domů. Zde budete muset platit předem v cizí měně a čekací doba bude trvat tři týdny až měsíc. Navíc je třeba komunikovat s prodávajícím v angličtině;
• jděte do Indie a vezměte si drogu sami. Trvá také čas, plus jazyková bariéra, plus obtížnost ověření originality zboží zakoupeného v lékárně. K tomu všeho bude přidán problém self-exportu, který bude vyžadovat tepelnou nádobu, dostupnost posudku lékaře a předpis v angličtině, stejně jako kopii šeku.

Zájemci o nákup drog, lidé sami rozhodnout, které z možných možností doručení si vybrat. Nezapomeňte, že v případě HCV příznivý výsledek léčby závisí na rychlosti jejího nástupu. Zde, v doslovném smyslu, je zpoždění smrti podobné, a proto byste neměli zdržovat začátek postupu.