Antagonisté vápníku - mechanismus účinku, seznam léků

Antagonisté vápníku (AK) nebo blokátory kalciových kanálů (BPC) jsou velkou skupinou léčiv používaných k léčbě hypertenze, anginy pectoris, arytmií, koronárních srdečních chorob a onemocnění ledvin. První zástupci BPC (verapamil, nifedipin, diltiazem) byli syntetizováni již v šedesátých a sedmdesátých letech a stále se používají.

Podívejme se podrobně na mechanismus účinku antagonistů kalciových kanálů, jejich klasifikaci, indikace, kontraindikace, vedlejší účinky, vlastnosti nejlepších zástupců skupiny.

Klasifikace léčiv

Výbor expertů Světové zdravotnické organizace rozdělil všechny zástupce blokátorů vápníku do dvou skupin - selektivních, neselektivních. Bývalý komunikovat jen s kanály vápníku srdce a cév, latter se ovlivňovat s některými strukturami. Proto je použití neselektivní AK spojeno s velkým počtem nežádoucích reakcí: porušením střeva, žlučníku, dělohy, průdušek, kosterních svalů, neuronů.

Hlavními zástupci neselektivních AK jsou fendilin, bepridil, cinnarizin. První dva léky se používají jen zřídka. Cinnarizin zlepšuje mikrocirkulaci nervové tkáně, je široce používán k léčbě různých typů poruch mozkové cirkulace.

Selektivní třídy blokátorů kalciových kanálů zahrnují 3 skupiny léčiv:

• fenylalkylaminy (skupina verapamilu);
• dihydropyridiny (nifedipinová skupina);
• benzothiazepiny (skupina diltiazem).

Všechny selektivní BKK jsou rozděleny do tří generací. Zástupci druhé se liší od svých předchůdců délkou působení, vyšší tkáňovou specificitou, méně negativními reakcemi. Všechny antagonisty kalciových kanálů poslední generace jsou deriváty nifedipinu. Mají řadu dalších vlastností, které nejsou typické pro dřívější léčiva.

V klinické praxi se další typ klasifikace AK zakořenil:

• pulzující urychlovače (dihydropyridin) - nifedipin, amlodipin, nimodipin;
• Pulse retardant (non-dihydropyridin) - deriváty verapamilu, diltiazem.

Princip činnosti

Ionty vápníku jsou aktivátory mnoha procesů metabolismu tkání, včetně svalové kontrakce. Velké množství minerálu, který vstoupil do buňky, aby to fungovalo co nejintenzivněji. Nadměrné zvýšení metabolismu zvyšuje potřebu kyslíku, rychle se opotřebovává. CCB zabraňují průchodu iontů vápníku buněčnou membránou, „uzavírají“ speciální struktury - pomalé kanály typu L.

"Vstupy" této třídy jsou ve svalové tkáni srdce, cévách, průduškách, děloze, uretrech, gastrointestinálním traktu, žlučníku, destičkách. Proto blokátory kalciových kanálů ovlivňují primárně svalové buňky těchto orgánů.

Vzhledem k různorodosti chemické struktury jsou však účinky léčiv odlišné. Deriváty verapamilu primárně ovlivňují myokard, vodivost srdečního impulsu. Léky jako diltiazem, nifedipin - na svalech cév. Některé z nich působí pouze na tepny některých orgánů. Například nisoldipin dobře rozšiřuje cévy srdce, nimodipin - mozek.

Hlavní účinky BKK:

• antianginální, antiischemická - prevence, zastavení anginy;
• antiischemické - zlepšují prokrvení myokardu;
• hypotenzní - snížení krevního tlaku;
• kardioprotektivní - snižují srdeční zátěž, snižují spotřebu kyslíku v myokardu, přispívají ke kvalitní relaxaci srdečního svalu;
• nefroprotektivní - eliminují zúžení renálních tepen, zlepšují prokrvení orgánu;
• antiarytmický (non-dihydropyridin) - normalizuje srdeční rytmus;
• antiplatelet - zabraňují adhezi destiček.

Seznam léků

Nejběžnější představitelé skupiny jsou uvedeny v následující tabulce.

Antagonisté vápníku (blokátory kalciových kanálů). Mechanismus působení a klasifikace. Indikace, kontraindikace a vedlejší účinky.

Antagonisté vápníku mají široké spektrum farmakologických účinků. Mají antihypertenzní, antianginální, antiischemické, antiarytmické, antiaterogenní, cytoprotektivní a další účinky. Pro lepší pochopení účinku antagonistů vápníku by měla být zvážena fyziologická role iontů vápníku.

Úloha iontů vápníku

Ionty vápníku hrají důležitou roli při regulaci srdeční aktivity. Pronikají do vnitřního prostoru kardiomyocytů a vystupují z něj do extracelulárního prostoru pomocí tzv. Iontových čerpadel. V důsledku vstupu vápenatých iontů do cytoplazmy kardiomyocytů dochází k její kontrakci a v důsledku jejich uvolnění z dané buňky její relaxace (protahování). Zvláštní pozornost je třeba věnovat mechanismům pronikání vápníkových iontů sarkolemem do kardiomyocytů.

Vápníkový iontový tok hraje důležitou roli při udržování trvání změny akčního potenciálu, při vytváření aktivity kardiostimulátoru, při stimulaci kontrakcí vláken hladkého svalstva, tj. Při poskytování pozitivního inotropního účinku, jakož i pozitivního chronotropního účinku na myokard a genezi extrasystolů.

Na membránách kardiomyocytů jsou buňky hladkého svalstva a endotelové buňky cévní stěny potenciálně závislé kanály L-, T- a R-typů. Hlavní množství extracelulárních vápenatých iontů proniká přes membrány kardiomyocytů a buněk hladkého svalstva přes specializované vápníkové kanály (sodík vápenatý, draslík-vápník, draslík-hořčíková čerpadla), které jsou aktivovány v důsledku částečné depolarizace buněčných membrán, tj. Během změny akčního potenciálu. Tyto vápníkové kanály proto patří do skupiny závislé na napětí.

Historie objevování

Jednou z nejdůležitějších skupin moderních antihypertenziv jsou antagonisté vápníku, kteří na kardiologické klinice oslavují 52. výročí. V roce 1961 byl vytvořen verapamil v laboratořích německé firmy Knoll, zakladatele této velmi slibné skupiny vazoaktivních léků. Verapamil byl odvozen od rozšířeného papaverinu a ukázal se nejen jako vasodilatační činidlo, ale také jako aktivní kardiotropní činidlo. Zpočátku byl verapamil klasifikován jako beta-blokátory. Koncem šedesátých let však brilantní díla A.Fleckensteina odhalila mechanismus účinku verapamilu a zjistila, že potlačuje transmembránový proud vápníku. A. Flekenstein navrhl jméno "antagonisté vápníku" pro verapamil a jeho mechanismus účinku léků.

Následně byly diskutovány další termíny, které odrážejí mechanismus účinku antagonistů vápníku: „blokátory kalciových kanálů“, „blokátory pomalých kanálů“, „antagonisté funkce kalciových kanálů“, „blokátory vstupu vápníku“, „modulátory vápníkových kanálů“. Žádná z těchto označení však nebyla dokonalá, plně neodpovídala různým stranám zásahu syntetických antagonistů vápníku do distribuce toků iontů vápníku. Tyto farmakologické látky samozřejmě nepůsobí proti vápníku jako takovému - jméno „antagonisté“ je podmíněno. Ale neblokují kanály, ale pouze zkracují dobu a frekvenci otevírání těchto kanálů. Navíc jejich působení není omezeno na snížení příjmu vápníku do buňky, ale ovlivňuje také intracelulární pohyby vápenatých iontů, jejich uvolňování z mobilních intracelulárních depotů. Působení antagonistů vápníku je vždy jednosměrné, nemodulující. Původní název - antagonisté vápníku (AK) - se všemi jeho konvencemi - byl v roce 1987 potvrzen WHO.

V roce 1969 byl syntetizován nifedipin a v roce 1971 diltiazem. Nově zavedené léky do klinické praxe se nyní nazývají prototypové léky nebo antagonisté vápníku první generace. Od roku 1963 se antagonisté vápníku (verapamil) používají na klinikách jako koronarolytické léky pro ICHS, od roku 1965 - jako nová skupina antiarytmik, od roku 1969 - pro léčbu arteriální hypertenze. Toto použití AK bylo dáno jejich schopností vyvolat relaxaci hladkých svalů cévní stěny, rozšířit odporové tepny a arterioly, včetně koronárních a mozkových lůžek, s prakticky žádným účinkem na venózní tón. Verapamil a diltiazem snižují kontraktilitu myokardu a spotřebu kyslíku, snižují srdeční automatiku a vodivost (potlačují supraventrikulární arytmie, inhibují aktivitu sinusového uzlu). Nifedipin má menší účinek na kontraktilitu myokardu a systém vedení srdce, používá se v případech arteriální hypertenze a periferních cévních spasmů (Raynaudův syndrom). Verapamil a diltiazem mají také antihypertenzní účinky. Diltiazem v jeho působení zaujímá, jak to bylo, mezilehlou pozici mezi verapamilem a nifedipinem, částečně s vlastnostmi obou. Žádná jiná třída antihypertenziv nezahrnuje zástupce s takovými odlišnými farmakologickými a terapeutickými vlastnostmi jako antagonisty vápníku.

Mechanismus působení

Hlavním mechanismem hypotenzního působení antagonistů vápníku je blokovat vstup vápenatých iontů do buňky přes pomalé vápníkové kanály buněčné membrány typu L. To vede k řadě účinků, které způsobují periferní a koronární vazodilataci a snížení systémového arteriálního tlaku:

• na jedné straně snížení citlivosti buněk na působení vazokonstrikčních činidel, faktorů udržujících sodík, růstových faktorů a snížení sekrece samotných (renin, aldosteron, vasopresin, endothelin-I);
• na druhé straně zvýšení intenzity tvorby silných vazodilatačních, natriuretických a antiagregačních faktorů (oxid dusnatý (II) a prostacyklin).

Tyto účinky antagonistů vápníku, stejně jako jejich antiagregační a antioxidační vlastnosti, jsou základem antianginózního (antiischemického) účinku, jakož i pozitivního účinku těchto léčiv na funkci ledvin a mozku. Antagonisté vápníku z podskupiny fenylalkylaminů a benzothiazepinů jsou charakterizováni antiarytmickým účinkem v důsledku blokování pomalých vápníkových kanálů a vstupu iontů vápníku do kardiomyocytů, jakož i do buněk síňových a atrioventrikulárních uzlin.

Klasifikace

• I generace: nifedipin, nicardipin.
• II generace: nifedipin SR / GITS, felodipin ER, nikardipin SR.
• Generace IIB: benidipin, isradipin, manidipin, nilvadipin, nimodipin, nisoldipin, nitrendipin.
• III generace: amlodipin, lacidipin, lerkanidipin.

• I generace: diltiazem.
• Generace IIA: diltiazem SR.

• I generace: verapamil.
• Generace IIA: verapamil SR.
• Generace IIB: galopamil.

Údaje o jmenování:

• IHD (prevence záchvatů anginy pectoris stresu a odpočinku; léčba vazospastické formy anginy pectoris - Prinzmetal, varianta);
• léze mozkových cév;
• hypertrofická kardiomyopatie (protože vápník funguje jako růstový faktor);
• prevence studeného bronchospasmu.

Antagonisté vápníku jsou zvláště indikováni u pacientů s vazospastickou anginou pectoris a epizodami bezbolestné ischemie.

Vedlejší účinky:

• arteriální hypotenze
• bolest hlavy
• tachykardie v důsledku aktivace sympatického nervového systému v reakci na vazodilataci (fenigidin)
• bradykardie (verapamil)
• porušení atrioventrikulární vodivosti (verapamil, diltiazem)
• kotníková pasta (tibiální otok)
• který je nejčastěji způsoben fenigidinem
• snížení kontraktility myokardu s možným rozvojem dušnosti nebo srdečního astmatu (v důsledku negativního inotropního účinku verapamilu, diltiazemu, velmi vzácně - fenigidinu).

Jedním z v současné době nedostatečně rozvinutých aspektů antagonistů vápníku je jejich účinek nejen na četnost mrtvice a kvalitu života pacienta, ale také na pravděpodobnost fatálních a nefatálních srdečních komplikací u pacientů s anginou pectoris.

Antagonisté vápníku: přehled léků, mechanismus účinku a klasifikace

Antagonisté kalciových kanálů nebo blokátory kalciových kanálů jsou farmakologickou skupinou léčiv, která blokují uvolňování molekul vápníku kanály do buněk orgánů.

Antagonisté vápníku působí na tyto buňky:

• Buňky myokardu (kardiomyocyty) snižují frekvenci kontrakcí srdečního orgánu;
• Buňky systému, které vedou srdeční impulsy kolem těla - snižují srdeční frekvenci;
• Ovlivňují intimní krevní cévy a rozšiřují je. Působí na celý cévní systém - od koronárních tepen až po cévy periferní sféry;
• Buňky myometrium, které snižuje kontraktilní pohyby dělohy.

Podrobnosti o srdeční frekvenci a jejích normách naleznete v tomto článku.

Typy vápníkových kanálů

Vápníkové kanály jsou proteinové sloučeniny, které se nacházejí v buněčné membráně. Kanály mají porézní strukturu, která umožňuje průchod molekul vápníku.

Když se molekuly vápníku dostanou do buňky, indukují v ní kontraktilní pohyby, aby uvolnily molekuly neurotransmiterů a hormonálních molekul ze svého složení.

Existuje mnoho typů kalciových kanálů v těle, ale antagonisté vápníku působí primárně na pomalé kanály typu L.

Tento typ vápníkového kanálu je ten kanál, jehož dno vápníku vstupuje do buněk cévních membrán, stejně jako buněk kardiomyocytů.

Existují také typy kanálů, kterými vápník vstupuje do buňky.

Jedná se o vápníkové kanály:

• Kanál typu P - tyto tubuly jsou umístěny v mozkových buňkách orgánu - cerebellum;
• Kanál typu N - umístěný v mozkových buňkách;
• Typ R - jsou to tubuly v buňkách mozečku, stejně jako v neuronech;
• Typ tubulů T - se nachází v neuronech, stejně jako v buňkách osteocytů (buňky kostní tkáně).

Blokátory vápníku jsou často předepisovány:

• Pro léčbu vysokého krevního tlaku - hypertenze;
• S ischemií srdečního orgánu;
• S rozvojem anginy pectoris, která má průvodní onemocnění - diabetes;
• Při léčbě srdečních arytmií;
• Po subarachnoidní mrtvici;
• S Raynaudovou chorobou;
• Bolest hlavy v hlavě;
• Aby se zabránilo narození dítěte v předstihu.

Antagonisté vápníku předepisují pouze specializovaní odborníci - kardiolog nebo praktický lékař.

Klasifikace ve farmakologické skupině

Separace antagonistů se vyskytuje v několika skupinách a typech klasifikací.

K první separaci dochází v závislosti na chemickém složení účinné látky a jejích složek:

• Deriváty z fenylalkylaminové skupiny jsou léky Verapamil, stejně jako lék Falipamil;
• Deriváty z benzodiazepinové skupiny - léčiva Dilzem, blokátory Cardil;
• Antagonistou řady dihydropyridinů jsou blokátory normodipinu a také lék Felodipin.

Další separační schéma slouží jako klasifikátor pro následující kategorie:

• Antagonisty ne dihydropyridinového vápníkového kanálu;
• Blokátory dihydropyridinu.

Existuje také další klasifikace léků, které blokují tubulární sekreci:

• Léky první generace - lék Diltiazem, lék Nifedipin;
• Léky druhé generace - lék Falipamil, lék Manidipin;
• Třetí generace léků - tablety Lacidipin, stejně jako prostředky Amlodipin.

Antagonisté kalciových kanálů první generace mají nízkou biologickou dostupnost, která je ovlivněna metabolismem při průchodu jaterními buňkami.

Léčivé léčivé účinky jsou krátkodobé a vyvolávají takové vedlejší účinky z příjmu:

• Hyperémie orgánového orgánu;
• Silná migréna;
• Zvýšená kontrakce srdečního orgánu.

Antagonisté vápníku, kteří patří do skupiny druhé farmakologické generace, se nejčastěji používají v terapii, protože mají zlepšený vzorec v kompozici, což zvyšuje jejich biologickou dostupnost a v důsledku toho léčebný terapeutický účinek.

Také tato generace léků má negativní vliv na tělo a je také nemožné předpovědět výsledek léčby v důsledku jejich odlišné koncentrace v buňkách těla v různých časových obdobích.

Poslední generace (3 generace), léčiva mají vysoký stupeň biologické dostupnosti a také selektivitu v buňkách tkání. Mají dlouhý poločas života složek léků z těla.

Léky mají delší dobu expozice kalciovým kanálům, a proto je tato skupina léčiv nejčastěji používána při terapeutické léčbě arteriální hypertenze a onemocnění srdečního orgánu.

Léky nové generace se také používají k léčbě patologických stavů mozku a účinků infarktu myokardu a mozkového krvácení (mrtvice).

Mechanismus účinku léků skupiny BPC

Antagonisté vápníku mají velký farmakologický rozdíl ve své skupině léčiv. Jediná vlastnost, která je spojuje, je vlastnost lipofilnosti.

Všechny podskupiny antagonistů vápníku jsou dobře absorbovány ve střevě a jsou odstraněny z těla pomocí jaterních buněk.

Charakteristickým znakem mechanismu účinku blokátorů je období jejich přítomnosti v těle:

• Krátký medikační účinek - ne více než 8 hodin. Tato podskupina zahrnuje lék Nifedipin;
• Léky, které zůstanou v těle déle než 18 hodin a mají delší medikační účinek. Felodipin patří do této podskupiny;
• Doba expozice léku není delší než kalendářní den od okamžiku užívání tablet. Tato kategorie léčiv zahrnuje nitrendipin;
• Přípravky nové generace a dlouhá (více než 36 hodinová) doba léčebných účinků na tělo. Amlodipin patří do této podskupiny.

Všechny podskupiny antagonistů vápníku mají vliv na arteriální hypertenzi a mohou snížit vaskulární rezistenci periferní části systému průtoku krve.

Terapeutické vlastnosti antagonistů vápníku

Antagonisté kalciových kanálů jsou převážně předepisovány pro hypertenzní onemocnění a jsou také používány k léčbě onemocnění srdečního orgánu a blokování vápníkových kanálů kardiomyocytových buněk:

• Vlastnosti léčiv v regulaci rytmu srdečních kontrakcí a používané k léčbě arytmií;
• Pozitivní vliv na mikrocirkulaci mozkových cév, zejména v případě aterosklerózy cév mozku. Tato skupina léčiv se často používá k léčbě cévního systému mozku po mozkovém krvácení (mrtvice);
• Antagonisté blokují tubuly pro průchod vápníku do buněk typu hladkého svalstva, což pomáhá snižovat napětí v myokardu a snižuje kontraktilitu srdečního svalu. V souvislosti s takovými vlastnostmi se odstraní křeč tepen srdečního orgánu a do myokardu vstoupí větší průtok krve;
• Aktivita molekul krevních destiček je inhibována, což zabraňuje vzniku krevních sraženin v cévnatce;
• Index krevního tlaku v plicních tepnách se snižuje a dochází k expanzi v průduškách. S takovými vlastnostmi mohou být antagonisté použity nejen jako antihypertenziva, ale také pro léčbu pneumonie a plicní patologie.

Antagonisté kalciových kanálů mají také následující farmakologické vlastnosti:

• Účinek antianginózního léčiva;
• Antischemické hojivé vlastnosti;
• Antiarytmické účinky;
• Ochranný účinek;
• Antiaterogenní vlastnosti;
• Mimořádné akce.

Antianginální vlastnosti preparátů antagonistů vápníku jsou spojeny s jejich působením na srdeční tepny, které jsou zodpovědné za zásobování srdečního orgánu biologickou tekutinou, a také vyvolávají pohyb průtoku krve přes periferní cévy a kapiláry.

Selektivní a vazoaktivní vlastnosti léčiv s prodlouženým účinkem a vyjádření hypotenzního účinku na periferní orgány systému průtoku krve, který snižuje odpor mřížky kapilár, což přispívá k mírnému poklesu indexu krevního tlaku, ale zvyšuje rychlost proudění krve do cév mozku, tepen srdce, ledvin a plic.

Zlepšení výkonu srdce a mozku přispívá k úpravě vysokého indexu krevního tlaku.

Přetížení buněk vápníku

Aktivita fyziologických vlastností je specifická pouze pro Ca ionizovaného typu, to znamená pouze ty molekuly vápníku, které jsou spojeny s molekulami proteinu, vykazují aktivní účinky v těle.

Z těchto akcí je nutné chránit buňky blokátory kanálů, kterými tyto aktivní ionty spadají do hloubek. Tkáňové svalové buňky potřebují tento vápník pro své kontraktilní schopnosti.

Čím více iontů vápníku v buňkách, tím aktivnější svalová vlákna budou provádět kontrakční pohyby.

Pokud je v buňce přebytek molekul vápníku, tím vyšší je tón svalových vláken, což vede k přetížení těchto buněk, což může vyvolat patologii v buňkách orgánu, v němž je tento prvek nadbytek.

Všechny procesy v buňkách jsou narušeny, objevuje se rychlý kontraktilní rytmus a může také dojít k selhání rytmu a vyvolat patologii arytmie.

Každá buňka samotného těla musí upravovat koncentraci molekul vápníku, stejně jako sodíkových, hořčíkových a draslíkových molekul, pomocí tubulů, které jsou umístěny v buněčné membráně.

Každý kanál, který je zodpovědný za dodávání mikroprvků do buňky, musí kontrolovat průchod iontů na obě strany buňky - při vstupu do buňky a při jejím opouštění.

Vápník, nejaktivnější stopový prvek, který se snaží dostat do buněk jakýmkoliv způsobem a ve velkém množství do buněk, proto byla vyvinuta farmakologická skupina blokátorů (antagonistů) k ochraně svalových vláken před přebytkem vápníku.

Pokud se k blokování používají antagonisté a beta-blokátory, pak může být významně snížena funkce vápníkových kanálů.

Cévní systém netrpí takovým dopadem na ni, ale myokardiální buňky přijímající dvojitý blok mohou vyvolat atrioventrikulární blokádu.

Před jmenováním je nutné vědět, které kanály je třeba zablokovat, protože antagonisté mohou být použity k uzavření pomalých vápníkových kanálů a předepisuje se použití beta a alfa blokátorů, aby se korigoval parník vápníkových vláken takových vápníkových kanálů:

• Sinoatriální kalciový kanál;
• Cesty atrioventrikulárního průchodu;
• Purkyňské vláknité tkaniny;
• Kanály myokardu myokardu;
• Vnitřní povrch cévnatky;
• Buňky kosterního svalstva.

Schéma přetížení kardiomyocytů ionty vápníku

Antagonistická skupina dihydropyridinu

Léčivo dihydropyridin je nejlepší a nejčastěji předepisované léky z farmakologické skupiny antagonistů vápníku.

Charakteristika nejpoužívanějších drog:

Blokátory kalciových kanálů jsou také antagonisty vápníku: klasifikace, mechanismus účinku a seznam léků na hypertenzi

Antagonisté vápníku jsou skupinou léků, které mají viditelné rozdíly v chemické struktuře a identický mechanismus účinku.

Používají se ke snížení krevního tlaku.

Proces působení na tělo je následující: existuje okamžitá inhibice pronikání iontů vápníku do buněk srdečního svalu, stejně jako tepen, žil a kapilár podél příslušných kanálů. V současné době je nerovnováha této látky ve strukturách těla a krve považována za jednu z hlavních příčin hypertenze.

Vápník se aktivně podílí na přesměrování signálů z nervů na intracelulární struktury, které tlačí nejmenší životní jednotky ke zmenšení. Při zvýšeném tlaku je koncentrace dané látky extrémně nízká, ale v buňkách je naopak vysoká.

Výsledkem je, že srdeční sval a krevní cévy vykazují živou reakci na vliv hormonů a dalších biologicky aktivních látek. Co jsou tedy antagonisté vápníku a na co jsou?

Úloha vápníku v lidském těle

V procentech se tato látka řadí na páté místo mezi minerálními složkami přítomnými v těle. Přibývá na něj přibližně 2% tělesné hmotnosti dospělého. Je to nezbytné pro sílu a zdraví kostní tkáně, která tvoří kostru.

Hlavním zdrojem vápníku je mléko a jeho deriváty.

I přes některá známá fakta je také zapotřebí pro další procesy probíhající v každém organismu. Každý ví, že vápník je hlavním místem v seznamu základních látek nezbytných pro normální vývoj kostí a zubů.

Zvláště je to potřeba u novorozenců, dětí a dospívajících, protože jejich těla jsou v počáteční fázi vývoje. Potřebují to však i lidé všech věkových kategorií. Je důležité, aby denně poskytovali denní dávku tohoto esenciálního minerálu.

Je-li v mladých letech potřebný vápník pro správnou tvorbu kostry a zubů, pak když tělo postupně opotřebovává, získává zcela jiný účel - udržovat pevnost a pružnost kostí.

Další skupinou lidí, kteří ji potřebují v dostatečném počtu, jsou ženy čekající na dítě. Toto je kvůli skutečnosti, že plod musí dostat jeho část tohoto nerostu od těla matky.

Vápník je potřebný k udržení normální srdeční svalové výkonnosti. Aktivně se podílí na její práci a také pomáhá regulovat tep. Z tohoto důvodu je důležité, aby každý živý organismus obdržel správné množství tohoto chemického prvku.

Protože srdce je orgán, který je zodpovědný za zásobování všech částí těla krví, všechny systémy těla budou trpět, pokud nebude fungovat dobře. Je třeba také poznamenat, že minerál je používán lidským tělem, aby nastavil svaly do pohybu.

S jeho nedostatkem se výkon svalů prudce zhorší. Krevní tlak závisí na tepu a vápník snižuje jeho hladinu. Proto je vhodné začít tuto nenahraditelnou látku užívat.

Pokud jde o nervový systém, minerál hraje důležitou roli v jeho správném fungování bez poruch a poruch.

Přivádí jeho konce a pomáhá provádět impulsy. Pokud je nedostatek této látky v těle, pak nervy začnou používat nedotknutelné strategické rezervy, které zajišťují hustotu kostí.

Přebytek vápníku

Obsah vápníku v krvi je kontrolován samotným tělem, zejména příštítnými tělísky. To naznačuje, že s řádnou a vyváženou výživou nelze vysledovat nadbytek tohoto minerálu.

Nejdříve se musíte seznámit s hlavními znaky hromadění nadměrného množství vápníku:

• nevolnost a zvracení;
• úplný nedostatek chuti k jídlu;
• zácpa, nadýmání;
• bušení srdce a abnormální funkce srdce;
• výskyt onemocnění spojených s vylučovacími orgány, zejména ledvinami;
• rychlé zhoršení dříve stabilního duševního stavu až do vzniku halucinací;
• slabost, ospalost, únava.

Nadbytek této látky je spojen s problémem požití vitamínu D. To je důvod, proč všechny výše uvedené příznaky ne vždy ukazují, že dochází k porušení absorpce pouze jednoho vápníku v těle.

Výrazné příznaky tohoto jevu jsou okamžitě zaznamenány a vůbec ne. Výchozím bodem tohoto procesu je dlouhodobé a nadměrné používání organických mléčných výrobků. Kromě toho je zvýšená koncentrace tohoto minerálu diagnostikována v přítomnosti zhoubných dýchacích orgánů, mléčných žláz a prostaty u mužů.

Klasifikace antagonisty vápníku

Přípravky antagonistů vápníku jsou rozděleny do několika typů v závislosti na chemické struktuře:

• deriváty fenylalkylaminu (Verapamil, Anipamil, Devapamil, Tyapamil, Tiropamil);
• benzothiazepinové deriváty (Diltiazem, Clentiazem);
• deriváty dihydropyridinu (amlodipin, barnidipin, isradipin, felodipin atd.).

Dihydropyridin a non-dihydropyridin blokátory vápníku se používají hlavně v závislosti na účelu.

Dihydropyridin:

Ne-dihydropyridin:

• ateroskleróza karotidy;
• supraventrikulární tachykardie.

Mechanismus působení

Co jsou tedy antagonisté vápníku? Jedná se o léky, které se vyznačují schopností účinně snižovat hladinu krevního tlaku, a to jak horní, tak nižší.

Jejich aktivní působení lze v podstatě sledovat u starších osob.

Inhibitory kalciových kanálů jsou považovány za selektivní blokátory, které se nacházejí v sinoatriálních a atrioventrikulárních cestách, Purkyňových vláknech, myofibrilech myokardu, buňkách hladkých svalů tepen, žilách, kapilárách a kosterním svalstvu.

Blokátory vápníku jsou schopny zlepšit průchodnost tepen, žil a malých kapilár a také mají následující účinky:

• antianginální;
• antiischemické;
• snížení vysokého krevního tlaku;
• organoprotektivní (kardioprotektivní, nefroprotektivní);
• antiaterogenní;
• normální srdeční rytmus;
• snížení tlaku v plicní tepně a dilataci průdušek;
• snížená agregace krevních destiček.

Indikace

Léky proti antagonistům jsou předepisovány pro středně závažnou arteriální hypertenzi, hypertenzní krizi a další typy vysokého krevního tlaku v cévách.

Seznam léků

Následující léky se používají k léčbě vysokého krevního tlaku:

1. Amlodipin. Vztahuje se na léky BCCA, které se používají k odstranění tohoto onemocnění v jedné dávce 5 mg denně. V případě potřeby můžete zvýšit množství účinné látky na 10 mg. Mělo by se užívat jednou denně;
2. Felodipin. Maximální dávka je 9 mg denně. Lze ji užívat pouze jednou za 24 hodin;
3. Nifedipine retard. Povoleno dostávat od 40 do 78 mg dvakrát denně;
4. Lerkanidipin. Optimální množství tohoto léku k odstranění příznaků hypertenze by mělo být mezi 8 a 20 mg denně. Mělo by se užívat pouze jednou denně;
5. Verapamil retard. Maximální dávka tohoto léku inhibitoru vápníkového kanálu je 480 mg denně.

Kontraindikace

I přes svou vysokou účinnost mají všichni antagonisté vápníku určité kontraindikace. To souvisí především s výskytem vedlejších účinků, které ovlivňují orgány kardiovaskulárního systému.

Pravděpodobně může být ovlivněn myokard. Její hlavní funkce jsou porušeny, dokud se neobjeví kontrakce srdečního svalu.

Blokátory vápníku se pro tato onemocnění nedoporučují:

• tachykardie;
• bradykardie;
• hypotenze;
• srdeční selhání se sníženou systolickou funkcí levé komory;
• těhotenství a kojení;
• syndrom nemocného sinu.

Podle studií bylo zjištěno, že antagonista draslíku, jako je vápník, inhibuje nadměrnou produkci lidského pankreatického hormonu, čímž blokuje vstup iontů daného minerálu do beta buněk.

Inzulín hraje důležitou roli při zvyšování krevního tlaku, má silný vliv na uvolňování „stimulačních“ hormonů, zahušťování cévních stěn a retenci solí v těle.

Související videa

Přehled léků na hypertenzi ze skupiny antagonistů vápníku:

Starší lidé a těhotné ženy by měli užívat co nejnižší dávky těchto léků. Pouze tímto způsobem nebude tělo vážně poškozeno. Doporučuje se určit a stanovit požadovanou dávku pro kontaktování vlastního kardiologa. Než začnete užívat blokátory vápníku, měli byste se seznámit s pokyny a kontraindikacemi, abyste zajistili bezpečnost léků.

• Eliminuje příčiny tlakových poruch
• Normalizuje tlak během 10 minut po požití.

Blokátory kalciových kanálů (antagonisty vápníku)

Mechanismus jejich působení je spojen se selektivní inhibicí transmembránového proudu vápníku do buněk prostřednictvím „pomalých“ vápníkových kanálů typu L, které jsou umístěny v myokardiálních buňkách a buňkách vaskulárního hladkého svalstva. Uvolňování vápníku z endoplazmatického retikula kardiomyocytů je také inhibováno. To vede k

snížení síly kontrakcí srdce, snížení práce srdce a jeho spotřeby kyslíku; relaxace koronárních cév, zvýšení rychlosti koronárního průtoku krve a zvýšení dodávky kyslíku do srdečního svalu.

expanze extramurálních částí koronárních cév, které jsou častěji postiženy stenózním aterosklerotickým procesem.

Tyto dva mechanismy jsou základem antianginózního působení léčiv v této skupině.

uvolnění periferních cév a snížení krevního tlaku, tj. k hypotenzivní akci.

Současně antagonisté vápníku snižují excitabilitu myokardu, inhibují automatizaci sinusového uzlu a atrioventrikulární vedení, tj. zobrazit antiarytmický efekt. Snižte aktivitu fosfodiesterázy v těle, snižte agregaci krevních destiček.

Působení antagonistů vápníku není omezeno na antianginální, hypotenzní a antiarytmický účinek. Mají také kardioprotektivní účinek a mohou také zabránit rozvoji nekrózy myokardu. V případě nekrózy myokardu dochází k membránové polarizaci a poškození jejich struktury, v důsledku čehož začnou vápníkové ionty pronikat do buněk intenzivně. Přetížení kardiomyocytů ionty vápníku vede k narušení struktury mitochondrií a buněčné smrti. Antagonisté vápníku zabraňují nežádoucímu hromadění vápníku v mitochondriích a zabraňují rozvoji arteriální kalcifikace (aterosklerózy).

Podle chemické struktury jsou blokátory Ca ++ kanálů rozděleny do 3 skupin:

deriváty fenylalkylaminu (verapamil);

deriváty dihydropyridinu (nifedipin, isradipin, amlodipin, nikardipin, nimodipin, nisoldipin, felodipin).

benzothiazepinové deriváty (diltiazem);

Každá droga má své vlastní vlastnosti. Verapamil má výrazný antianginální a antiarytmický účinek, snižuje kontraktilitu myokardu. Diltiazem má antianginózní a antiarytmické účinky, ale neovlivňuje sílu kontrakcí srdce. Nifedipin má převážně vazodilatační účinek. Nimodipin selektivně ovlivňuje cévy mozku. Nisoldipin je určen pro starší pacienty.

Trvání účinku blokátorů kalciových kanálů je rozděleno na:

krátkodobě působící (2-7 hodin) - verapamil, nifedipin, diltiazem. Jsou předepsány 3-4 krát denně.

dlouhodobě působící (nitrendipin - 8-12 hodin, felodipin - 11-16 hodin). Jmenován 2krát denně.

dlouhodobě působící (amlodipin - 35-50 hodin). Aplikuje se jednou denně.

Verapamil (Verapamilum) Diltiazem (Diltiazem), viz Antiarytmika.

Nifedipin - Nifedipinum, syn.: Fenigidin, Corinfar, Kordafen, Adalat

Má antianginální účinek za 30-60 minut (pro sublingvální použití během 2-3 minut). Účinek je 4-6 hodin, ve formě retardu - 24 hodin. Nemá kardiodepresivní a antiarytmické působení.

krátkodobě působící léky se používají k odstranění hypertonické krize sublingválně; pro prevenci a zmírnění záchvatu vazospastické anginy;

dlouhodobě působící léky (retard) - s arteriální hypertenzí, pro prevenci stabilní anginy pectoris

Vedlejší účinky: prudký pokles krevního tlaku, zvracení, zácpa, otoky, tachykardie, bolesti hlavy, návaly horka, někdy - exacerbace anginy pectoris, infarktu myokardu, cévní mozkové příhody. To je dáno tím, že snížení periferní vaskulární rezistence a pokles krevního tlaku při užívání krátkodobě působícího léčiva může vést k iniciaci baroreceptorů a reflexní excitaci sympatického-adrenálního systému a beta1-adrenoreceptoru srdce, což je reflexní zvýšení srdeční frekvence.

Kontraindikace: kardiogenní šok, závažná hypotenze, těhotenství, individuální přecitlivělost na nifedipin a další deriváty dihydroperidinu.

Formulář vydání: kartu. 0,01 (3-4 krát denně). Corinfar-retard - záložka. 0,02 (1 krát denně).

Lék má dlouhodobý účinek, protože pomalu vstřebává do těla. Nezpůsobuje tachykardii.

Indikace: prevence záchvatů stenokardie, léčba srdečního selhání, hypertenze.

Vedlejší účinky a kontraindikace: viz Nifedipin.

Antagonisté vápníku

Antagonisté vápníku - velká a heterogenní chemická struktura a farmakologické vlastnosti skupiny léčiv s kompetitivním antagonismem proti potenciálně závislým vápníkovým kanálům. V kardiologii se používají antagonisté vápníku, kteří působí na kanály závislé na L-typu (verapamil, diltiazem, nifedipin, amlodipin, felodipin).

Klasifikace antagonistů vápníku (patentovaná jména jsou uvedena v závorkách):

• Dihydropyridiny (tepny → srdce):
  • první generace: nifedipin (adalat, corinfar, cordafen, cordipin, nicardia, nifecard, nifegexal, nifebene, fenigidin);
  • IIa generace: nifedipin SR / GITS / XL; felodipin ER; Nikardipin ER; Isradipin ER; nisolipin SR;
  • IIb generace: benidipin; felodipin (pildyl, felodip, senzit); nikardipin; isradipin (lomir); manipipin; nimodipin (nimotop, breinal, dilceren); nisolipin; nitrendipin;
  • třetí generace: amlodipin (norvask, tulipán, normodipin, tenox, amlotop, calchek, stamlo).
• Benzothiazepiny (tepny = srdce):
  • první generace: diltiazem (altiazem, dilkardia, dilren, cardil, kortiazem);
  • IIa generace: diltiazem SR;
  • Generace IIb: Clentiazem;
  • třetí generace:
• Fenylalkylaminy (tepny ← srdce):
  • první generace: verapamil (isoptin, finoptin, veracard);
  • generace IIa: verapamil SR;
  • Generace IIb: anipamil, gallopamil;
  • třetí generace:

Nejprve byly vytvořeny antagonisty vápníku pro léčbu anginy pectoris (verapamil byl syntetizován v roce 1962). Od 70. let minulého století se antagonisté vápníku široce používají k léčbě primární a symptomatické hypertenze.

Mechanismus účinku antagonistů vápníku

Jak bylo uvedeno výše, antagonisté vápníku se značně liší ve svých farmakologických vlastnostech.

Například mechanismus účinku derivátů fenylalkylaminu a benzothiazepinu je podobný, ale významně odlišný od účinků derivátů dihydropyridinu - verapamilu a diltiazemu snižuje kontraktilitu myokardu, snižuje srdeční frekvenci, zpomaluje atrioventrikulární vodivost. Současně má nifedipin větší vazoselektivnost, aniž by klinicky signifikantně ovlivňoval funkci sinusového uzlu a atrioventrikulárního vedení. Deriváty dihydropyridinu (na rozdíl od verapamilu, diltiazemu) jsou neúčinné s paroxyzmální reciproční AV-nodální tachykardií, protože neovlivňují vedení impulsu prostřednictvím AV spojení.

Co mají antagonisté vápníku společného, ​​je jejich lipofilita, která vysvětluje jejich dobrou vstřebatelnost v gastrointestinálním traktu, jakož i jediný způsob, jak jej eliminovat z těla (metabolismus v játrech).

Antagonisté vápníku se značně liší v biologické dostupnosti a poločasu rozpadu.

Trvání antihypertenzního účinku antagonistů vápníku:

1. krátkodobě působící léky (6-8 h): verapamil, diltiazem, nifedipin, nikardipin;
2. léky průměrného trvání účinku (8-18 h): isradipin, felodipin;
3. léky s dlouhodobým účinkem (18-24 h): nitrendipin, retardní formy verapamilu, diltiazem, isradipin, nifedipin, felodipin;
4. léky s dlouhodobým účinkem (24-36 h): amlodipin.

Antihypertenzní účinek všech antagonistů vápníku je založen na jejich schopnosti projevovat výraznou arteriální vasodilataci, čímž se snižuje celková periferní vaskulární rezistence. Nejvýraznější vazodilatační účinek v amlodipinu, isradipinu, nitrendipinu.

Formy pro parenterální podání mají pouze verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin. Antagonisté vápníku jsou charakterizováni vysokou rychlostí absorpce, ale mají významnou variabilní biologickou dostupnost. Rychlost dosažení maximální plazmatické koncentrace a poločasu závisí na dávkové formě léčiva: na léky první generace - 1-2 hodiny; II-III generace - 3-12 hodin

Indikace pro podání antagonistů vápníku: t

• námahová angina;
• vazospastická angina;
• arteriální hypertenze;
• supraventrikulární tachykardie (kromě dihydropyridinů): verapamil a diltiazem snižují srdeční frekvenci, potlačují funkci sinusů a AV-uzlin;
• Raynaudův syndrom.

Na rozdíl od thiazidových diuretik a neselektivních beta-blokátorů jsou pacienti s vápníkem mnohem lépe tolerováni antagonisty vápníku, což je vysvětleno jejich širokým použitím při léčbě hypertenze, chronických forem onemocnění koronárních tepen, vazospastické anginy. Nejvýraznějším antihypertenzním účinkem je amlodipin, který patří k antagonistům vápníku třetí generace, který nemá významný vliv na složení krevních lipidů a metabolismu glukózy. Z tohoto důvodu je amplodipin bezpečný při léčbě hypertenze u pacientů s aterogenní dyslipidemií a diabetes mellitus.

Amlodipin, nisoldipin, felodipin jsou preferovány při léčbě hypertenze u pacientů se sníženou kontraktilitou myokardu levé komory (ejekční frakce menší než 30%), protože mají menší vliv na kontraktilní funkci myokardu.

Kontraindikace:

• srdeční selhání II-III Čl. se systolickou dysfunkcí;
• kritická aortální stenóza;
• syndrom nemocného sinu;
• AV-blokáda II-III století;
• WPW syndrom s paroxysmální atriální fibrilací nebo flutterem;
• těhotenství, kojení.

Vedlejší účinky:

• při léčbě krátkodobě působících derivátů dihydropyridinu: bolesti hlavy; závratě; tep; periferní edém; proplachování obličeje; přechodná hypotenze.
• s léčbou verapamilem: zácpa, průjem, nevolnost, zvracení;
• při léčbě nifedipinu: zhoršení metabolismu sacharidů.

Lékové interakce

Kombinovaná léčba antagonisty vápníku se projevuje zvýšením (snížením) závažnosti antihypertenzního účinku a zvýšením kardiopresivních účinků.

Zakázáno současné intravenózní podání verapamilu a diltiazemu s beta-blokátory po dobu 1-2 hodin z důvodu vysoké pravděpodobnosti asystolie.

Antagonisté vápníku dihydropyridinu s beta-blokátory mohou být současně použity ke zvýšení antianginózního účinku u ischemické choroby srdeční.

Antagonisté vápníku v léčbě pacientů s chronickým koronárním onemocněním srdce

Antagonisté vápníku se používají v kardiologii více než 30 let. Jejich široké použití v klinické praxi je podporováno vysokou antiischemickou a antianginální účinností, stejně jako dobrou tolerancí, stanovenou během hlavních klinických studií.

Antagonisté vápníku se používají v kardiologii více než 30 let. Jejich široké použití v klinické praxi je podporováno vysokou antiischemickou a antianginální účinností, stejně jako dobrou tolerancí, stanovenou v průběhu velkých klinických studií.

V posledních letech byly objasněny indikace pro použití různých antagonistů vápníku u některých kategorií pacientů s ischemickou chorobou srdeční (CHD). Obecné indikace pro použití antagonistů vápníku u pacientů s ischemickou chorobou srdeční jsou prevence a zmírnění mrtvice různého charakteru, včetně vazospastické anginy [1, 2, 3].

Mechanismus účinku antagonistů vápníku je blokovat pomalé vápníkové kanály typu L, inhibovat transport vápenatých iontů membránou kardiomyocytů a buněk hladkého svalstva cév bez ovlivnění plazmatické koncentrace vápníku, ale s poklesem akumulace vápníku uvnitř buněk. V přítomnosti iontů vápníku interagují aktin a myosin, což zajišťuje kontraktilitu myokardu a buněk hladkého svalstva. Kromě toho se vápníkové kanály podílejí na tvorbě kardiostimulátorové aktivity buněk sinusového uzlu a vedení impulzů podél atrioventrikulárního uzlu. Blokátory kalciových kanálů jsou silné vazodilatátory, které snižují potřebu myokardiálního kyslíku a rozšiřují koronární tepny. Expanze tepen a arteriol způsobuje snížení celkové periferní rezistence a následně snížení krevního tlaku (BP) a zatížení srdce. Mechanismus účinku antagonistů vápníku je tedy následující:

• snížení afterloadu na srdci v důsledku jejich periferního vazodilatačního účinku a snížení rezistence systémových cév;
• přímý negativní inotropní účinek na myokard (verapamil a diltiazem);
• zlepšení perfúze myokardu během ischémie v důsledku úlevy a prevence spazmu koronárních tepen a snížení jejich rezistence [4].

Zvažte vývoj použití antagonistů vápníku v kardiologii: první generace (konvenční tablety): verapamil, diltiazem, nifedipin, felodipin, isradipin, nikardipin, nitrendipin; druhá generace (modifikované uvolňování): verapamil SR, diltiazem CD, nifedipin XL, felodipin ER, isradipin ER; a konečně třetí generace (dlouhodobě působící léky): amlodipin, lacidipin, lerkanidipin, mandipin, atd. Účinky různých tříd antagonistů vápníku jsou uvedeny v tabulce 1.

K první generaci antagonistů vápníku patří nifedipin, verapamil a diltiazem. Tři hlavní léky této skupiny se významně liší chemickou strukturou, vazebnými místy na vápníkových kanálech a tkáňovou vaskulární specificitou. Relativně krátké období účinku, nežádoucí negativní inotropní účinek, schopnost zpomalit atrioventrikulární vodivost (verapamil), nepřítomnost nebo nedostatečnost tkáňové specificity, jakož i vedlejší účinky přispěly ke vzniku nových antagonistů vápníku.

Klinika má následující vedlejší účinky, které omezují užívání antagonistů vápníku první generace: bolesti hlavy, návaly obličeje, otok kotníků (v důsledku redistribuce krve), reflexní tachykardie způsobená primárním vazodilatačním účinkem nifedipinu, závratě a zácpa při užívání verapamilu.

Nifedipin je dostupný v tabletách po 10 a 20 mg obvyklé délky účinku a tablety s prodlouženým účinkem 20, 30, 60 a 90 mg (prokardia XL).

Mezi antagonisty vápníku inhibující rytmus patří verapamil a diltiazem.

Verapamil je dostupný ve formě tablet, pilulek a tobolek po 40 a 80 mg, stejně jako ve formách s prodlouženým účinkem - verapamil retard v tabletách po 120 a 240 mg a v tobolkách po 180 mg.

Diltiazem je dostupný v běžných tabletách 30 a 60 mg, stejně jako tablety pro prodloužený účinek 90 mg (altiazem retard, atd.) A 120 mg. Lék se užívá ve speciálních kapslích s prodlouženým uvolňováním léčiva v dávkách 60, 90 a 120 mg, stejně jako ve speciálních kapslích s pomalým uvolňováním léčiva - diltiazem CD 180, 240 a 300 mg; diltiazem SR 60, 90 a 120 mg; diltiazem XR 180 a 240 mg.

Přípravky druhé generace ze skupiny antagonistů vápníku (nisoldipin, nimodipin, nitrendipin, isradipin, felodipin, nikardipin) jsou aktivnější a specifické pro určité orgány a tkáně, mají delší účinek (nisoldipin, felodipin atd.). Pozitivní vlastnosti antagonistů vápníku druhé generace zahrnují: větší specificitu pro orgány a vaskulární oblasti, možnost profylaktického použití, snížení mnoha vedlejších účinků charakteristických pro léky první generace, nové další vlastnosti, jako je protidestičková aktivita proti destičkám (trapidil).

Nifedipin patří k dihydropyridinům a je nejsilnějším periferním dilatátorem arteriálního systému (na úrovni arteriol), za ním následuje fenylalkylaminová sloučenina (derivát papaverinu) - verapamil následovaný benzothiazepinovou sloučeninou - diltiazemem.

Krátkodobě působící nifedipin se dnes používá hlavně k úlevě od hypertenzních krizí, zatímco jiné dlouhodobé formy nifedipinu, mezi jinými antagonisty vápníku, se doporučují pro dlouhodobou léčbu pacientů s ischemickou chorobou srdeční a arteriální hypertenzí. Deriváty dihydropyridinu se liší od derivátů fenylalkylaminu a benzothiazepinu svým velkým účinkem na vaskulární hladký sval (vazoselektivita) a absence klinicky významného účinku na kontraktilitu myokardu, funkci sinusového uzlu a atrioventrikulární vedení [5, 6, 7]. V tomto ohledu je jasné, že v některých situacích jsou dihydropyridinovými antagonisty vápníku léky volby, protože použití jiných léčiv je kontraindikováno.

Léčba pacientů s ischemickou chorobou srdeční je zaměřena na prevenci smrti, infarktu myokardu, snížení symptomů anginy pectoris a rozvoje ischémie myokardu [8, 9, 10].

Nifedipinové přípravky s prodlouženým účinkem (tabulka 2) rozšiřují hlavní koronární tepny a arterioly (včetně ischemických oblastí myokardu) a zabraňují rozvoji koronárního křeče. Přípravky nifedipinu tak zlepšují zásobování myokardu kyslíkem a zároveň snižují jeho potřebu, což umožňuje jejich použití při léčbě anginy pectoris [11, 12]. Závažná vazodilace s příjmem nifedipinu je způsobena nejen blokádou vápníkových kanálů, ale také stimulací uvolňování oxidu dusnatého endotelovými buňkami, což je silný přírodní vazodilatátor; je také spojen se zvýšeným uvolňováním bradykininu [13].

Spolu s výraznými antianginálními (antiischemickými) vlastnostmi mohou mít antagonisté vápníku další antioxidační a antiaterogenní účinky (stabilizace plazmatické membrány, prevence pronikání a ukládání volného cholesterolu v cévní stěně), což jim umožňuje častěji předepisovat pacientům se stabilní anginou pectoris s lézí tepen různých lokalizací - koronárního mozku. periferní [14-24] (tabulka 3).

Studie PREVENT [21] hodnotila účinek amlodipinu na prognózu pacientů s ICHS. Byl zaznamenán pokles počtu mrtvice a zlepšení v průběhu chronického srdečního selhání. Bylo také zjištěno snížení počtu situací vyžadujících revaskularizační operace a také příznivější průběh anginy pectoris (snížení záchvatů).

Studie CAPE (Circadian Anti-ischemia Program v Evropě) [22] zahrnovala 315 pacientů trpících stabilní anginou pectoris a užívajících amlodipin po dobu 8 týdnů v dávce 5–10 mg / den nebo placebo. Bylo prokázáno, že amlodipin významně snížil četnost epizod ischemické deprese segmentu ST podle Holterova monitorování elektrokardiogramu (EKG), jakož i počet bolestivých záchvatů a případů, kdy je nutné použití krátkodobě působících nitrátů.

Během studie ELSA (European Lacidipine Study on Aterosklerosis) [23] byly účinky atenololu a lacidipinu (antagonisty vápníku třetí generace) srovnávány u pacientů s arteriální hypertenzí bez dalších rizikových faktorů, kardiovaskulárních komplikací a endarterektomie (4-leté sledování 3 700 pacientů se systolickým HELL 20%) a diastolický krevní tlak menší než 100 mm Hg. Čl. Skupina, ve které byl použit enalapril (20 mg / den), zahrnovala 673 osob, skupinu užívající amlodipin (10 mg / den) - 663 osob a placebo skupinu - 655 pacientů. Hlavním parametrem účinnosti léčiv byla četnost kardiovaskulárních příhod při užívání amlodipinu ve srovnání s placebem. Kardiovaskulární příhody zahrnovaly: úmrtí v důsledku události, nefatální infarkt myokardu, resuscitovanou srdeční zástavu, koronární revaskularizaci, hospitalizaci v důsledku anginy pectoris, hospitalizaci v důsledku městnavého srdečního selhání, fatální a nefatální mozkovou příhodu (přechodná mozková arterioskleróza, přechodné kardiovaskulární selhání), fatální a nefatální mozkovou příhodu (přechodná mozková hysterokardie) první diagnostikované onemocnění periferních cév.

U 274 pacientů byla progresi aterosklerózy stanovena intravaskulárním ultrazvukem (VUZI) (byla zvážena procentuální změna objemu aterosklerotických plaků). U generalizovaného vzorku pacientů byla průměrná hladina krevního tlaku 120/78 mm Hg. Čl. Výsledky studie byly následující: ve skupině s placebem se po 24 měsících zvýšil krevní tlak o 0,7 / 0,6 mmHg. Ve skupinách s použitím amlodipinu a enalaprilu se krevní tlak snížil o 4,8 / 2,5 a 4,9 / 2,4 mm Hg. Čl. (p

MUDr. V. Lupanov, profesor
Ústav klinické kardiologie. A. L. Myasnikova RKNPK, Moskva