Antagonisté receptoru angiotensinu II. Způsoby vzdělávání a receptory. Hlavní efekty. Indikace, kontraindikace a vedlejší účinky. Seznam léků.

V roce 1998 to bylo 100 let od objevení reninu švédským fyziologem R. Tigerstedtem. Téměř o 50 let později, v roce 1934, Goldblatt a spoluautoři poprvé ukázali klíčovou úlohu tohoto hormonu při regulaci hladiny krevního tlaku na modelu hypertenze závislého na reninu. Syntéza angiotensinu II od Brown-Menendeze (1939) a Page (1940) byla dalším krokem k posouzení fyziologické role nového systému renin-angiotensin. Vývoj prvních inhibitorů systému renin-angiotensin v 70. letech (teplotida, saralazina, pak kaptopril, enalapril atd.) Poprvé umožnil ovlivnit funkce tohoto systému. Další událostí bylo vytvoření sloučenin, které selektivně blokují receptory angiotensinu II. Jejich selektivní blokáda je zásadně novým přístupem k eliminaci negativních účinků aktivace systému renin-angiotensin. Vytvoření těchto léků otevřelo nové perspektivy v léčbě hypertenze, srdečního selhání a diabetické nefropatie.

Způsoby tvorby angiotensinu II

V souladu s klasickými koncepty se hlavní efektorový hormon systému renin-angiotensin, angiotensin II, vytváří v systémové cirkulaci v důsledku kaskády biochemických reakcí. V roce 1954, L. Skeggs a skupina Cleveland specialistů shledali, že angiotensin je představován v cirkulující krvi ve dvou formách: ve formě dekapeptide a octapeptide, později známý jako angiotensin I a angiotensin II.

Angiotensin I vzniká jako výsledek jeho štěpení z angiotensinogenu produkovaného jaterními buňkami. Reakce se provádí působením reninu. V budoucnosti je tento neaktivní dekaptid vystaven působení ACE a v procesu chemické přeměny se stává aktivním oktapeptidovým angiotensinem II, který je silným vazokonstriktorovým faktorem.

Kromě angiotensinu II jsou fyziologické účinky systému renin-angiotensin prováděny několika dalšími biologicky aktivními látkami. Nejdůležitější z nich je angiotensin (1-7), který vzniká hlavně z angiotensinu I a také (v menší míře) z angiotensinu II. Heptapeptid (1-7) má vazodilatační a antiproliferativní účinek. Na sekreci aldosteronu nemá na rozdíl od angiotensinu II žádný účinek.

Pod vlivem proteáz z angiotensinu II vzniká několik dalších aktivních metabolitů - angiotensin III nebo angiotensin (2-8) a angiotensin IV nebo angiotensin (3-8). S procesy spojenými s angiotensinem III, které přispívají ke zvýšení krevního tlaku, stimulaci receptorů angiotensinu a tvorbě aldosteronu.

Studie posledních dvou desetiletí ukázaly, že angiotensin II vzniká nejen v systémovém oběhu, ale také v různých tkáních, kde jsou nalezeny všechny složky systému renin - angiotensin (angiotensinogen, renin, ACE, receptory angiotensinu) a je také detekována exprese reninu a angiotensinu II.. Význam tkáňového systému je dán jeho vedoucí úlohou v patogenetických mechanismech vzniku onemocnění kardiovaskulárního systému na úrovni orgánů.

V souladu s konceptem dvousložkového systému renin-angiotensin je systémová vazba přiřazena vedoucí úloha v krátkodobých fyziologických účincích. Tkáňová jednotka systému renin-angiotensin poskytuje dlouhodobý účinek na funkci a strukturu orgánů. Vazokonstrikce a uvolnění aldosteronu v reakci na stimulaci angiotensinem jsou okamžité reakce, které se objevují během několika vteřin v souladu s jejich fyziologickou úlohou, kterou je podpora krevního oběhu po ztrátě krve, dehydrataci nebo ortostatických změnách. Jiné účinky - hypertrofie myokardu, srdeční selhání - vyvíjejí se po dlouhou dobu. Pro patogenezi chronických onemocnění kardiovaskulárního systému jsou pomalejší reakce na úrovni tkáně důležitější než rychlé reakce systémového spojení systému renin-angiotensin.

Kromě ACE-dependentní konverze angiotensinu I na angiotensin II byly stanoveny alternativní způsoby jeho tvorby. Bylo zjištěno, že akumulace angiotensinu II pokračuje i přes téměř úplnou blokádu ACE s inhibitorem enalaprilu. Později bylo zjištěno, že na úrovni tkáňové jednotky systému renin-angiotensin dochází k tvorbě angiotensinu II bez účasti ACE. Konverze angiotensinu I na angiotensin II se provádí za účasti dalších enzymů - toninu, chymázy a katepsinu. Tyto specifické proteinázy mohou nejen převádět angiotensin I na angiotensin II, ale také štěpit angiotensin II přímo z angiotensinogenu bez postižení reninu. V orgánech a tkáních je hlavní místo zaujato cestou tvorby angiotensinu II nezávisle na ACE. Takže v lidském myokardu se asi 80% tvoří bez účasti ACE.

V ledvinách je obsah angiotensinu II dvakrát vyšší než obsah jeho substrátu angiotensinu I, což svědčí o prevalenci alternativní tvorby angiotensinu II přímo ve tkáních orgánu.

Receptory angiotensinu II

Hlavní účinky angiotensinu II jsou jeho interakcí se specifickými buněčnými receptory. V současné době bylo identifikováno několik typů a subtypů receptorů angiotensinu: AT1, AT2, AT3 a AT4. U lidí se nacházejí pouze receptory AT1, - a AT2. První typ receptorů je rozdělen do dvou subtypů - AT1A a AT1B. Předtím se věřilo, že subtypy AT1A a AT2B existují pouze u zvířat, ale v současné době byly identifikovány u lidí. Funkce těchto izoforem nejsou zcela jasné. Receptory AT1A převažují ve vaskulárních buňkách hladkého svalstva, srdci, plicích, vaječnících a hypotalamu. Převaha AT1A receptorů ve vaskulárním hladkém svalstvu ukazuje jejich úlohu v vasokonstrikčních procesech. Vzhledem k tomu, že receptory AT1B převažují v nadledvinách, děloze, předním laloku hypofýzy, lze předpokládat, že se účastní procesů hormonální regulace. Přítomnost AT1C je podtyp receptoru pro hlodavce, ale jejich přesné umístění nebylo stanoveno.

Je známo, že všechny kardiovaskulární i mimokardiální účinky angiotensinu II jsou primárně zprostředkovány receptory AT1.

Oni jsou nalezeni v tkáních srdce, játrech, mozku, ledvinách, nadledvinách, děloze, endotelových a hladkých svalových buňkách, fibroblastech, makrofágech, periferních sympatických nervech, v systému srdečního vedení.

O AT2 receptorech jsou známy významně méně než u receptorů typu AT1. Receptor AT2 byl poprvé klonován v roce 1993, jeho lokalizace na chromozomu X byla stanovena. V dospělém organismu jsou AT2 receptory zastoupeny ve vysokých koncentracích v nadledvině, v děloze a vaječnících a nacházejí se také ve vaskulárním endotelu, srdci a různých oblastech mozku. Receptory AT2 jsou v embryonálních tkáních mnohem širší než u dospělých a v nich převažují. Krátce po narození je receptor AT2 "vypnut" a aktivován za určitých patologických stavů, jako je ischémie myokardu, srdeční selhání a poškození cév. Skutečnost, že receptory AT2 jsou nejčastěji zastoupeny v tkáních plodu a jejich koncentrace v prvních týdnech po narození prudce klesá, naznačuje jejich úlohu v procesech spojených s růstem, diferenciací a vývojem buněk.

Předpokládá se, že AT2 receptory zprostředkovávají apoptózu - programovanou buněčnou smrt, která je přirozeným důsledkem procesů její diferenciace a vývoje. Díky tomu má stimulace AT2 receptorů antiproliferativní účinek.

AT2 receptory jsou považovány za fyziologické protiváhy k AT1 receptorům. Je zřejmé, že regulují nadměrný růst zprostředkovaný receptory AT1 nebo jinými růstovými faktory a také vyvažují vazokonstrikční účinek stimulace receptorů AT1.

Předpokládá se, že hlavním mechanismem vazodilatace během stimulace AT2 receptorů je tvorba oxidu dusnatého (NO), vaskulárního endotelu.

Účinky angiotensinu II

Srdce

Účinek angiotensinu II na srdce se provádí jak přímo, tak nepřímo - zvýšením sympatické aktivity a koncentrací aldosteronu v krvi, zvýšením afterloadu v důsledku vazokonstrikce. Přímý účinek angiotensinu II na srdce spočívá v inotropním účinku, stejně jako ve zvýšení růstu kardiomyocytů a fibroblastů, což přispívá k hypertrofii myokardu.

Angiotensin II se podílí na progresi srdečního selhání, což způsobuje takové nežádoucí účinky, jako je zvýšení pre-a afterloadu na myokardu v důsledku veno-konstrikce a zúžení arteriol, následované zvýšením venózního návratu krve do srdce a zvýšením systémové vaskulární rezistence; retence tekutin závislá na aldosteronu v těle, vedoucí ke zvýšení cirkulujícího objemu krve; aktivace sympatiku-adrenálního systému a stimulace procesů proliferace a fibroelastózy v myokardu.

Plavidla

Interakce s AT, vaskulárními receptory, angiotensin II má vazokonstrikční účinek, což vede ke zvýšení krevního tlaku.

K nárůstu OPSS přispívá také hypertrofie a hyperplazie buněk hladkého svalstva, hyperprodukce kolagenu cévní stěnou, stimulace syntézy endothelinu a také inaktivace vaskulární relaxace způsobené NO.

Vazokonstriktorové účinky angiotensinu II se liší v různých částech cévního lůžka. Nejvýraznější vazokonstrikce v důsledku jejího účinku na protilátky, receptory je pozorována v cévách peritoneu, ledvin a kůže. Méně významný vazokonstrikční účinek se projevuje v cévách mozku, plic, srdce a kosterních svalů.

Ledviny

Renální účinky angiotensinu II hrají významnou roli v regulaci hladin krevního tlaku. Aktivace AT1 receptoru ledvin přispívá k retenci sodíku a následně i tekutiny v těle. Tento proces je realizován zvýšením syntézy aldosteronu a přímým působením angiotensinu II na proximální část sestupného tubulu nefronu.

Renální cévy, zejména eferentní arterioly, jsou extrémně citlivé na angiotensin II. Zvýšením rezistence aferentních renálních cév způsobuje angiotensin II snížení renálního plazmatického průtoku a snížení glomerulární filtrační rychlosti a zúžení eferentních arteriol přispívá ke zvýšení glomerulárního tlaku a vzniku proteinurie.

Lokální tvorba angiotensinu II má rozhodující vliv na regulaci renálních funkcí. Přímo ovlivňuje renální tubuly, zvyšuje reabsorpci Na +, přispívá k redukci mezangiálních buněk, což snižuje celkovou povrchovou plochu glomerulů.

Nervový systém

Účinky vlivu angiotensinu II na centrální nervový systém se projevují centrálními a periferními reakcemi. Účinek angiotensinu na centrální struktury způsobuje zvýšení krevního tlaku, stimuluje uvolňování vazopresinu a adrenokortikotropního hormonu. Aktivace receptorů angiotensinu v periferním nervovém systému vede ke zvýšenému přenosu sympatiku a inhibici zpětného vychytávání norepinefrinu v nervových zakončeních.

Dalšími životně důležitými účinky angiotensinu II jsou stimulace syntézy a uvolňování aldosteronu v glomerulární zóně nadledvinek, účast na procesech zánětu, aterogeneze a regenerace. Všechny tyto reakce hrají důležitou roli v patogenezi onemocnění kardiovaskulárního systému.

Léky blokující receptor angiotensinu II

Pokusy o dosažení blokády systému renin-angiotensin na úrovni receptoru byly provedeny po dlouhou dobu. V roce 1972 byl syntetizován peptidový antagonista angiotensinu II Saralazin, ale neprokázal terapeutické použití v důsledku krátkého poločasu rozpadu, částečné agonistické aktivity a potřeby intravenózního podání. Základem pro vytvoření prvního nepeptidového blokátoru angiotensinového receptoru byla studie japonských vědců, kteří v roce 1982 získali údaje o schopnosti imidazolových derivátů blokovat receptory AT1. V roce 1988 skupina výzkumníků vedená R. Timmermansem syntetizovala nepeptidového antagonisty losartanu angiotensinu II, který se stal prototypem nové skupiny antihypertenziv. Používá se na klinice od roku 1994

Později byla syntetizována řada blokátorů AT1-receptorů, ale klinické použití bylo zjištěno pouze u několika léčiv. Liší se biologickou dostupností, úrovní absorpce, distribucí ve tkáních, rychlostí vylučování, přítomností nebo nepřítomností aktivních metabolitů.

Hlavní účinky blokátorů receptoru AT1

Účinky antagonistů angiotensinu II jsou dány jejich schopností vázat se na specifické receptory těchto receptorů. Tyto léky, které mají vysokou specificitu a zabraňují působení angiotensinu II na úrovni tkání, poskytují úplnější blokádu systému renin-angiotensin ve srovnání s inhibitory ACE. Výhodou blokátorů AT1 receptorů oproti ACE inhibitorům je také absence zvýšení hladiny kininů při jejich použití. To zabraňuje nežádoucím vedlejším reakcím způsobeným akumulací bradykininu, jako je kašel a angioedém.

Blokáda antagonistů receptoru AT1 pro angiotensin II vede k potlačení jeho hlavních fyziologických účinků:

• vazokonstrikce
• syntézu aldosteronu
• uvolňování katecholaminů z nadledvinek a presynaptických membrán
• vylučování vazopresinu
• zpomalení procesu hypertrofie a proliferace cévní stěny a myokardu

Hemodynamické účinky

Hlavním hemodynamickým účinkem blokátorů receptoru AT1 je vazodilatace, a tedy snížení krevního tlaku.

Antihypertenzní účinnost léčiv závisí na počáteční aktivitě systému renin-angiotensin: u pacientů s vysokou aktivitou reninu působí silněji.

Mechanismy, kterými antagonisté angiotensinu II snižují vaskulární rezistenci, jsou následující:

• potlačení vazokonstrikce a hypertrofie cévní stěny způsobené angiotensinem II
• snížení reabsorpce Na + v důsledku přímého působení angiotensinu II na renální tubuly a snížením uvolňování aldosteronu
• eliminace sympatické stimulace v důsledku angiotensinu II
• regulace reflexů baroreceptorů inhibicí struktury systému renin-angiotensin v mozkové tkáni
• zvýšení obsahu angiotensinu, který stimuluje syntézu vazodilatačních prostaglandinů
• redukce uvolňování vazopresinu
• modulační účinek na vaskulární endotel
• zvýšení tvorby oxidu dusnatého endotelem v důsledku aktivace AT2 receptorů a bradykininových receptorů zvýšenými hladinami cirkulujícího angiotensinu II

Všechny blokátory AT1-receptorů mají dlouhodobý antihypertenzní účinek, který trvá 24 hodin, projevuje se po 2-4 týdnech léčby a dosahuje maxima v 6. až 8. týdnu léčby. Většina léků má na dávce závislý pokles krevního tlaku. Neporušují normální denní rytmus. Dostupné klinické pozorování ukazují, že dlouhodobé podávání blokátorů angiotensinových receptorů (po dobu 2 let nebo déle) nevyvolává rezistenci na jejich působení. Zrušení léčby nevede k "zvýšení" krevního tlaku. Blokátory receptoru AT1 nesnižují hladinu krevního tlaku, pokud je v normálních mezích.

Při srovnání s jinými skupinami antihypertenziv je třeba poznamenat, že blokátory receptoru AT1, které mají podobný antihypertenzní účinek, způsobují méně vedlejších účinků a jsou pacienty lépe snášeny.

Účinek na myokard

Snížení krevního tlaku při použití blokátorů AT1 receptorů není doprovázeno zvýšením srdeční frekvence. To může být způsobeno jak snížením periferní sympatické aktivity, tak centrálním účinkem léčiv v důsledku inhibice aktivity tkáňové jednotky systému renin-angiotensin na úrovni mozkových struktur.

Zvláštní význam má blokáda aktivity tohoto systému přímo v myokardu a cévní stěně, což přispívá k regresi hypertrofie myokardu a cévní stěny. Blokátory receptoru AT1 nejenže inhibují růstové faktory, které jsou zprostředkovány aktivací receptorů AT1, ale také ovlivňují receptory AT2. Potlačení receptorů AT1 zvyšuje stimulaci AT2 receptorů v důsledku zvýšení obsahu angiotensinu II v krevní plazmě. Stimulace AT2 receptorů zpomaluje růstové procesy a hyperplazii vaskulárních hladkých svalů a endotelových buněk a také inhibuje syntézu kolagenu fibroblasty.

Účinek blokátorů AT1-receptorů na procesy hypertrofie a remodelace myokardu má terapeutickou hodnotu při léčbě ischemické a hypertenzní kardiomyopatie, stejně jako kardiosklerózy u pacientů s ICHS. Experimentální studie ukázaly, že léky této třídy zvyšují koronární rezervu. To je dáno tím, že kolísání koronárního průtoku krve závisí na tónu koronárních cév, diastolickém perfuzním tlaku, end-diastolickém tlaku v LV - faktorech modulovaných antagonisty angiotensinu II. Blokátory receptoru AT1 také neutralizují účast angiotensinu II při aterogenezi, redukují aterosklerotické vaskulární onemocnění srdce.

Působení na ledviny

Ledviny jsou cílovým orgánem při hypertenzi, jejíž funkce blokátory receptorů AT1 mají významný účinek. Blokáda AT1 receptorů v ledvinách přispívá ke snížení tónu eferentních arteriol a zvýšení renálního plazmatického toku. Současně se rychlost glomerulární filtrace nemění ani nezvyšuje.

Blokátory receptoru AT1, které přispívají k dilataci eferentních renálních arteriol a snižují intracelulární tlak, stejně jako potlačují renální účinky angiotensinu II (zvýšená reabsorpce sodíku, zhoršená funkce mesangiálních buněk, aktivace glomerulární sklerózy), brání progresi renálního selhání. Vzhledem ke selektivnímu poklesu tonu eferentních arteriol a následně i snížení intraglomerulárního tlaku léčiva snižují proteinurii u pacientů s hypertenzí a diabetickou nefropatií.

Je však třeba mít na paměti, že u pacientů s jednostrannou stenózou renální arterie mohou blokátory receptoru AT1 způsobit zvýšení plazmatických hladin kreatininu a akutního selhání ledvin.

Blokáda AT-receptorů má mírný natriuretický účinek přímým potlačením reabsorpce sodíku v proximálním tubulu, jakož i inhibicí syntézy a uvolňování aldosteronu. Snížení reabsorpce aldosteronu v distálním tubulu přispívá k určitému diuretickému účinku.

Losartan, jediný lék z blokátorů receptoru AT1, má urikosurický účinek závislý na dávce. Tento účinek nezávisí na aktivitě systému renin-angiotensin a použití stolní soli. Jeho mechanismus stále není zcela jasný.

Nervový systém

AT, blokátory receptorů zpomalují neurotransmisi, inhibují periferní sympatickou aktivitu blokováním presynaptických adrenergních receptorů. S experimentálním intracerebrálním podáváním léků jsou centrální sympatické reakce potlačeny na úrovni paraventrikulárních jader. V důsledku působení na centrální nervový systém se snižuje uvolňování vazopresinu, snižuje se pocit žízně.

Indikace pro použití blokátorů AT1 receptorů a vedlejších účinků

V současné době je jedinou indikací pro použití blokátorů AT1 receptorů hypertenze. U pacientů s LVH, chronickým srdečním selháním, diabetickou nefropatií je proveditelnost jejich použití objasněna v průběhu klinických studií.

Charakteristickým rysem nové třídy antihypertenziv je dobrá tolerance srovnatelná s placebem. Vedlejší účinky při jejich použití jsou pozorovány mnohem méně často než při použití ACE inhibitorů. Na rozdíl od posledně uvedeného není použití antagonistů angiotensinu II doprovázeno akumulací bradykininu a jím vyvolaným kašlem. Angioedém je také mnohem méně častý.

Podobně jako inhibitory ACE mohou tato činidla způsobit poměrně rychlý pokles krevního tlaku u forem hypertenze závislých na reninu. U pacientů s bilaterálním zúžení renálních tepen ledvin je možné zhoršení funkce ledvin. U pacientů s chronickým selháním ledvin existuje riziko hyperkalemie v důsledku inhibice uvolňování aldosteronu během léčby.

Použití blokátorů AT1 receptorů během těhotenství je kontraindikováno z důvodu možnosti fetálních vývojových poruch a smrti.

Navzdory výše uvedeným nežádoucím účinkům jsou blokátory AT1 receptorů nejvíce tolerovanou skupinou antihypertenziv s nejnižší incidencí nežádoucích účinků.

Antagonisté receptoru AT1 jsou dobře kombinováni s téměř všemi skupinami antihypertenziv. Zvláště účinná je jejich kombinace s diuretiky.

Losartan

Je to první nepeptidový blokátor AT1 receptorů, který se stal prototypem této třídy antihypertenziv. Je to derivát benzylimidazolu, nemá žádnou agonistickou aktivitu vůči receptoru AT1, která blokuje 30 000krát aktivnější než receptory AT2. Eliminační poločas losartanu je krátký - 1,5–2,5 hod. Během prvního průchodu játry je losartan metabolizován na aktivní metabolit ERH3174, který je 15–30krát aktivnější než losartan a má delší poločas od 6 do 9 hodin. Biologické účinky losartanu jsou způsobeny tímto metabolitem. Podobně jako losartan se vyznačuje vysokou selektivitou vůči AT1 receptorům a absencí agonistické aktivity.

Biologická dostupnost losartanu při perorálním podání je pouze 33%. Vylučování se provádí žlučí (65%) a močí (35%). Porucha funkce ledvin má malý vliv na farmakokinetiku léčiva, zatímco s dysfunkcí jater snižuje clearance obou účinných látek a zvyšuje se jejich koncentrace v krvi.

Někteří autoři se domnívají, že zvýšení dávky léku o více než 50 mg denně nedává další antihypertenzní účinek, zatímco jiné pozorují výraznější snížení krevního tlaku s rostoucími dávkami na 100 mg / den. Další zvýšení dávky nezvyšuje účinnost léčiva.

Vysoké naděje byly spojeny s použitím losartanu u pacientů s chronickým srdečním selháním. Základem byla data ze studie ELITE (1997), ve které léčba losartanem (50 mg / den) po dobu 48 týdnů pomohla snížit riziko úmrtí o 46% u pacientů s chronickým srdečním selháním ve srovnání s kaptoprilem podávaným 50 mg 3krát denně. Vzhledem k tomu, že tato studie byla prováděna na relativně malé kohortě (722) pacientů, byla provedena rozsáhlá studie ELITE II (1992) zahrnující 3152 pacientů. Cílem bylo studovat účinek losartanu na prognózu pacientů s chronickým srdečním selháním. Výsledky této studie však nepotvrdily optimistickou prognózu - mortalita pacientů během léčby kaptoprilem a losartanem byla téměř stejná.

Irbesartan

Irbesartan je vysoce specifický blokátor receptoru AT1. Podle chemické struktury se jedná o imidazolové deriváty. Má vysokou afinitu k AT1 receptorům, desetkrát selektivnější než losartan.

Při porovnání antihypertenzního účinku irbesartanu v dávce 150-300 mg / den a losartanu v dávce 50-100 mg / den je třeba poznamenat, že 24 hodin po podání irbesartan významně snížil DBP než losartan. Po 4 týdnech léčby zvyšte dávku, abyste dosáhli cílové hladiny DBP (

• Domů
• Léčba

Farmakologická skupina - antagonisté receptoru angiotensinu II (AT₁-podtyp)

Přípravky podskupin jsou vyloučeny. Povolit

Popis

Antagonisté receptoru angiotensinu II nebo blokátory AT₁-receptory - jedna z nových skupin antihypertenziv. Kombinuje léky, které modulují fungování systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) prostřednictvím interakce s receptory angiotensinu.

RAAS hraje důležitou roli v regulaci krevního tlaku, patogenezi arteriální hypertenze a chronického srdečního selhání (CHF), jakož i řady dalších onemocnění. Angiotensiny (z angio-vaskulárního a tenzního napětí) - peptidy vytvořené v těle z angiotensinogenu, což je glykoprotein (alfa₂-krevního plazmatu, syntetizovaného v játrech. Pod vlivem reninu (enzym vytvořený v juxtaglomerulárním aparátu ledvin) je polypeptid angiotensinogenu, který nemá tlakovou aktivitu, hydrolyzován za vzniku angiotensinu I, biologicky inaktivního dekapeptidu, který snadno podléhá dalším transformacím. Pod účinkem angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE) vytvořeného v plicích se angiotensin I přemění na oktapeptid - angiotensin II, což je vysoce aktivní endogenní tlaková sloučenina.

Angiotensin II je hlavním efektorovým peptidem RAAS. Má silný vazokonstriktorový účinek, zvyšuje ohnisko, způsobuje rychlý nárůst krevního tlaku. Navíc stimuluje sekreci aldosteronu a ve vysokých koncentracích zvyšuje sekreci antidiuretického hormonu (zvýšená reabsorpce sodíku a vody, hypervolémie) a způsobuje aktivaci sympatiku. Všechny tyto účinky přispívají k rozvoji hypertenze.

Angiotensin II se rychle metabolizuje (poločas je 12 minut) za účasti aminopeptidázy A s tvorbou angiotensinu III a dále pod vlivem aminopeptidázy N-angiotensinu IV, který má biologickou aktivitu. Angiotensin III stimuluje produkci aldosteronu u nadledvinek, má pozitivní inotropní aktivitu. Předpokládá se, že angiotensin IV se podílí na regulaci hemostázy.

Je známo, že kromě systémového krevního oběhu RAAS, jehož aktivace vede ke krátkodobým účinkům (včetně vazokonstrikce, zvýšeného krevního tlaku, sekrece aldosteronu), existují lokální (tkáňové) RAAS v různých orgánech a tkáních, včetně v srdci, ledvinách, mozku, krevních cévách. Zvýšená aktivita tkáňového RAAS způsobuje dlouhodobé účinky angiotensinu II, které projevují strukturální a funkční změny v cílových orgánech a vedou k rozvoji takových patologických procesů, jako je hypertrofie myokardu, myofibróza, aterosklerotická vaskulární léze, poškození ledvin, atd.

V současné době bylo prokázáno, že u lidí jsou kromě ACE-dependentní cesty konvertování angiotensinu I na angiotensin II alternativní způsoby - za účasti chymas, katepsinu G, toninu a dalších serinových proteáz. Chymasy nebo proteázy podobné chymotrypsinu jsou glykoproteiny s molekulovou hmotností přibližně 30 000. Chymasy mají vysokou specificitu vzhledem k angiotensinu I. V různých orgánech a tkáních dominují buď ACE-dependentní nebo alternativní způsoby tvorby angiotensinu II. V lidské tkáni myokardu byla tedy detekována srdeční serinová proteáza, její DNA a mRNA. Současně je největší množství tohoto enzymu obsaženo v myokardu levé komory, kde dráha chymázy představuje více než 80%. Tvorba angiotensinu II závislá na chiaminu převažuje v intersticiu myokardu, adventitii a vaskulárním médiu, zatímco ACE-dependentní - v krevní plazmě.

Angiotensin II může být také vytvořen přímo z angiotensinogenu reakcemi katalyzovanými aktivátorem tkáně plasminogenu, toninem, katepsinem G atd.

Předpokládá se, že aktivace alternativních cest pro tvorbu angiotensinu II hraje velkou roli v procesech kardiovaskulární remodelace.

Fyziologické účinky angiotensinu II, stejně jako jiné biologicky aktivní angiotensiny, jsou realizovány na buněčné úrovni prostřednictvím specifických receptorů angiotensinu.

Dosud byla zjištěna existence několika subtypů receptorů angiotensinu: AT₁, AT₂, AT₃ a AT₄ a další

U lidí byly identifikovány dva subtypy receptorů angiotensinu II vázaných na membránu, vázaných na G-protein a subtypy AT, které byly nejvíce studovány.₁ a AT₂.

AT₁-receptory jsou lokalizovány v různých orgánech a tkáních, zejména v hladkých svalech krevních cév, srdci, játrech, kůře nadledvin, ledvinách, plicích, v některých oblastech mozku.

Většina fyziologických účinků angiotensinu II, včetně nežádoucích účinků, je zprostředkována protilátkami.₁-receptory:

- arteriální vazokonstrikce, včetně vazokonstrikci renálních glomerulárních arteriol (zejména těch, které jsou v odchodu), zvýšení hydraulického tlaku v glomerulech ledvin,

- zvýšená reabsorpce sodíku v proximálních renálních tubulech,

- sekrece aldosteronu kůrou nadledvin,

- sekrece vazopresinu, endothelinu-1,

- zvýšené uvolňování norepinefrin ze sympatických nervových zakončení, aktivace sympatiku-adrenálního systému,

- proliferace buněk hladkého svalstva cév, hyperplazie intimy, hypertrofie kardiomyocytů, stimulace procesů vaskulární a remodelace srdce.

U hypertenze na pozadí nadměrné aktivace RAAS, zprostředkované AT₁-receptory, účinky angiotensinu II přímo nebo nepřímo přispívají ke zvýšení krevního tlaku. Stimulace těchto receptorů je navíc doprovázena škodlivým účinkem angiotensinu II na kardiovaskulární systém, včetně rozvoje hypertrofie myokardu, zesílení arteriální stěny atd.

Účinky angiotensinu II zprostředkované protilátkami₂-receptory byly objeveny pouze v posledních letech.

Velké množství AT₂-receptory nalezené v tkáních plodu (včetně mozku). V postnatálním období je množství AT₂-receptory v lidských tkáních. Experimentální studie, zejména u myší, u kterých byl narušen gen kódující AT₂-Receptory naznačují jejich účast na procesech růstu a zrání, včetně proliferace a diferenciace buněk, vývoje embryonálních tkání a tvorby průzkumného chování.

AT₂-receptory se nacházejí v srdci, krevních cévách, nadledvinách, ledvinách, některých oblastech mozku, reprodukčních orgánech, včetně t v děloze, atrezirovanny folikuly vaječníků, stejně jako v kožních ranách. Ukazuje se, že počet AT₂-receptory se mohou zvyšovat s poškozením tkáně (včetně krevních cév), infarktu myokardu, srdečního selhání. Předpokládá se, že tyto receptory mohou být zapojeny do procesů regenerace tkání a programované buněčné smrti (apoptózy).

Nedávné studie ukázaly, že kardiovaskulární účinky angiotensinu II zprostředkované AT₂-receptory, opačný účinek způsobený excitací at₁-receptory a jsou relativně mírné. AT stimulace₂-receptory doprovází vazodilatace, inhibice buněčného růstu, včetně potlačení buněčné proliferace (endoteliální a hladké svalové buňky cévní stěny, fibroblastů atd.), inhibice hypertrofie kardiomyocytů.

Fyziologická úloha receptorů angiotensinu II druhého typu (AT₂) u lidí a jejich vztah s kardiovaskulární homeostázou není v současné době plně pochopen.

Byly syntetizovány vysoce selektivní antagonisté AT₂-receptory (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), které se používají v experimentálních studiích RAAS.

Jiné receptory angiotensinu a jejich úloha u lidí a zvířat jsou špatně pochopeny.

AT subtypy byly izolovány z krysí mesangiové buněčné kultury₁-receptory - AT_1a a AT_1b, různé afinity k peptidovým agonistům angiotensinu II (u lidí nebyly tyto subtypy nalezeny). AT se izoloval z placenty krysy._1s-subtyp receptoru, jehož fyziologická role ještě není jasná.

AT₃-receptory s afinitou pro angiotensin II se nacházejí na membránách neuronů, jejich funkce není známa. AT₄-receptory na endotelových buňkách. V interakci s těmito receptory angiotensin IV stimuluje uvolňování inhibitoru aktivátoru plazminogenu typu 1 z endotelu. AT₄-receptory byly také nalezeny na neuronálních membránách, vč. v hypotalamu, pravděpodobně v mozku, zprostředkovávají kognitivní funkce. Tropic to AT₄-Kromě angiotensinu IV má angiotensin III také receptory.

Dlouhodobé studie RAAS odhalily nejen důležitost tohoto systému v regulaci homeostázy, ve vývoji kardiovaskulárních patologií a vlivu na funkce cílových orgánů, mezi nimiž jsou nejdůležitější srdce, krevní cévy, ledviny a mozek, ale také tvorba léčiv, úmyslně jednat podle jednotlivých vazeb RAAS.

Vědeckým základem pro tvorbu léků působících blokováním receptorů angiotensinu byla studie inhibitorů angiotensinu II. Experimentální studie ukazují, že antagonisty angiotensinu II, které jsou schopny blokovat jeho tvorbu nebo působení a tím snižovat aktivitu RAAS, jsou inhibitory tvorby angiotensinogenu, inhibitory syntézy reninu, inhibitory tvorby ACE nebo inhibitory aktivity, protilátky, antagonisty receptoru angiotensinu, včetně syntetických nepeptidových sloučenin, specifických blokujících protilátek₁-receptory atd.

Prvním blokátorem receptorů angiotensinu II, zavedeným do terapeutické praxe v roce 1971, byl saralazin, peptidová sloučenina podobná struktuře angiotensinu II. Saralazin blokoval tlakový účinek angiotensinu II a snížil tón periferních cév, snížil plazmatický aldosteron, snížil krevní tlak. Nicméně, v polovině 70. let. Zkušenosti s saralazinou ukázaly, že má vlastnosti parciálního agonisty a v některých případech poskytuje špatně předvídatelný účinek (ve formě nadměrné hypotenze nebo hypertenze). Současně se projevil dobrý hypotenzní účinek v podmínkách spojených s vysokou hladinou reninu, zatímco na pozadí nízké hladiny angiotensinu II nebo rychlou injekcí se zvýšil krevní tlak. Vzhledem k přítomnosti agonistických vlastností, jakož i vzhledem ke složitosti syntézy a potřebě parenterálního podávání, nebyl Saralazin aplikován v široké praktické aplikaci.

Na počátku 90. let byl syntetizován první nepeptidový selektivní antagonista AT.₁-účinný, pokud se užívá perorálně - losartan, který se prakticky používá jako antihypertenzivum.

V současné době se používá několik syntetických nepeptidových selektivních protilátek nebo se podrobují klinickým zkouškám ve světové lékařské praxi.₁-blokátory - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan a tazosartan dosud nejsou registrovány v Rusku).

Existuje několik klasifikací antagonistů receptoru angiotensinu II: chemickou strukturou, farmakokinetickými rysy, mechanismem vazby receptoru atd.

Podle chemické struktury nepeptidových blokátorů AT₁-receptory lze rozdělit do 3 hlavních skupin: t

- bifenyl tetrazolové deriváty: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- bifenylové nettrazolovové sloučeniny - telmisartan;

- Ne-bifenylové nettrazolové sloučeniny - eprosartan.

Podle přítomnosti farmakologické aktivity, AT blokátory₁-Receptory jsou rozděleny do aktivních dávkových forem a proléčiv. Valsartan, irbesartan, telmisartan, samotný eprosartan mají tedy farmakologický účinek, zatímco kandesartan cilexetil je aktivní pouze po metabolických transformacích v játrech.

Navíc, AT₁-blokátory se liší v závislosti na přítomnosti nebo nepřítomnosti aktivních metabolitů. Aktivní metabolity jsou dostupné v losartanu a tazosartanu. Například aktivní metabolit losartanu - EXP-3174 má silnější a dlouhodobější účinek než losartan (farmakologickou aktivitou, EXP-3174 překračuje losartan 10–40krát).

Podle receptorového vazebného mechanismu, AT blokátorů₁-receptory (stejně jako jejich aktivní metabolity) jsou rozděleny na kompetitivní a nekompetitivní antagonisty angiotensinu II. Losartan a eprosartan jsou tedy reverzibilně vázány na AT.₁-receptory a jsou kompetitivními antagonisty (tj. za určitých podmínek, například se zvýšenými hladinami angiotensinu II v reakci na snížení BCC, mohou být vytěsněny z vazebných míst), zatímco valsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan a aktivní metabolit losartanu EXP −3174 působí jako nekompetitivní antagonisté a nevratně se váže na receptory.

Farmakologický účinek této skupiny léčiv je způsoben eliminací kardiovaskulárních účinků angiotensinu II, vč. vazopressorny.

Má se za to, že antihypertenzní účinek a další farmakologické účinky antagonistů receptoru angiotensinu II jsou realizovány několika způsoby (jeden přímý a několik zprostředkovaných).

Hlavní mechanismus účinku léků této skupiny je spojen s blokádou AT₁-receptory. Všechny jsou vysoce selektivními antagonisty AT₁-receptory. Ukázalo se, že jejich afinita k AT₁- převyšuje AT₂-tisícekrát na receptory: u losartanu a eprosartanu více než 1 000krát, telmisartanu - více než 3 000, irbesartanu - 8,5 tisíce, aktivního metabolitu losartanu EXP - 3174 a candesartanu - 12 000, olmesartanu - 12, 5 tisíc, valsartan - 20 tisíckrát.

AT blokáda₁-Tyto receptory zabraňují rozvoji účinků angiotensinu II zprostředkovaných těmito receptory, což zabraňuje nežádoucímu účinku angiotensinu II na vaskulární tonus a je doprovázeno snížením zvýšeného krevního tlaku. Dlouhodobé užívání těchto léků vede k oslabení proliferativních účinků angiotensinu II ve vztahu k buňkám vaskulárního hladkého svalstva, mezangiálním buňkám, fibroblastům, snížení hypertrofie kardiomyocytů atd.

Je známo, že AT₁-receptory juxtaglomerulárního aparátu ledvin se podílejí na regulaci uvolňování reninu (podle principu negativní zpětné vazby). AT blokáda₁-receptor způsobuje kompenzační zvýšení aktivity reninu, zvýšenou produkci angiotensinu I, angiotensinu II, atd.

V podmínkách vysokého obsahu angiotensinu II na pozadí blokády AT₁-Receptory vykazují ochranné vlastnosti tohoto peptidu, realizované stimulací AT₂-receptory a exprimované ve vazodilataci, zpomalení proliferačních procesů atd.

Kromě toho se na pozadí zvýšené hladiny angiotensinů I a II tvoří angiotensin (1–7). Angiotensin (1-7) vzniká z angiotensinu I působením neutrální endopeptidázy a angiotensinu II působením prolyl endopeptidázy a je dalším efektorovým peptidem RAAS, který má vazodilatační a natriuretický účinek. Účinky angiotensinu (1–7) jsou zprostředkovány tzv. Neidentifikovanými AT_x receptory.

Nedávné studie endoteliální dysfunkce u arteriální hypertenze naznačují, že kardiovaskulární účinky blokátorů receptorů angiotensinu mohou být také spojeny s modulací endotelu a účinky na produkci oxidu dusnatého (NO). Získaná experimentální data a výsledky jednotlivých klinických studií jsou spíše protichůdné. Možná na pozadí blokády AT₁-Receptory receptorů zvyšují endothelium-dependentní syntézu a uvolňování oxidu dusnatého, což přispívá k vazodilataci, snižuje agregaci krevních destiček a snižuje buněčnou proliferaci.

Specifická blokáda AT₁-Receptor umožňuje poskytovat výrazný antihypertenzní a organoprotektivní účinek. Proti blokádě AT₁-receptory jsou inhibovány nepříznivými účinky angiotensinu II (a angiotensinu III, který má afinitu k receptorům angiotensinu II) na kardiovaskulárním systému a pravděpodobně se projevuje jeho ochranný účinek (stimulací AT₂-a také rozvíjí účinek angiotensinu (1-7) stimulací AT_x-receptory. Všechny tyto účinky přispívají k vazodilataci a oslabení proliferačního účinku angiotensinu II ve vztahu k vaskulárním a srdečním buňkám.

AT antagonisté₁-receptory mohou proniknout do hematoencefalické bariéry a inhibovat aktivitu mediátorových procesů v sympatickém nervovém systému. Blokování presynaptické AT₁-receptory sympatických neuronů v centrálním nervovém systému, inhibují uvolňování norepinefrinu a snižují stimulaci adrenergních receptorů vaskulárního hladkého svalstva, což vede k vazodilataci. Experimentální studie ukazují, že tento další mechanismus vazodilatačního účinku je charakterističtější pro eprosartan. Údaje o účinku losartanu, irbesartanu, valsartanu a dalších na sympatický nervový systém (který se projevil při dávkách převyšujících terapeutické dávky) jsou velmi protichůdné.

Všechny blokátory AT receptorů₁ působí postupně, antihypertenzní účinek se vyvíjí hladce, během několika hodin po jednorázové dávce a trvá až 24 hodin, při pravidelném užívání se obvykle dosahuje výrazného terapeutického účinku ve 2-4 týdnech (do 6 týdnů) léčby.

Vlastnosti farmakokinetiky této skupiny léčiv činí jejich použití vhodnými pro pacienty. Tyto léky lze užívat bez ohledu na jídlo. Jedna dávka je dostatečná k zajištění dobrého antihypertenzního účinku během dne. Jsou stejně účinné u pacientů různého pohlaví a věku, včetně pacientů starších 65 let.

Klinické studie ukazují, že všechny blokátory angiotenzinových receptorů mají vysoký antihypertenzní a výrazný orgánově ochranný účinek, dobrou snášenlivost. To umožňuje jejich použití spolu s dalšími antihypertenzivy pro léčbu pacientů s kardiovaskulární patologií.

Hlavní indikací pro klinické použití blokátorů receptoru angiotensinu II je léčba hypertenze různé závažnosti. Monoterapie je možná (s mírnou arteriální hypertenzí) nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy (s mírnými a těžkými formami).

V současné době se podle doporučení WHO / MOG (Mezinárodní společnost pro hypertenzi) dává přednost kombinační terapii. Nejvíce racionální pro antagonisty receptoru angiotensinu II je jejich kombinace s thiazidovými diuretiky. Přidání diuretika v nízkých dávkách (například 12,5 mg hydrochlorothiazidu) zlepšuje účinnost léčby, což potvrzují výsledky randomizovaných multicentrických studií. Vytvořil přípravky, které obsahují kombinaci - Gizaar (losartan + hydrochlorothiazid), Ko Diovan (valsartan + hydrochlorothiazid) Koaprovel (přípravku Irbesartan + hydrochlorothiazid), Atacand Plus (kandesartan + hydrochlorothiazid) Mikardis Plus (telmisartan + hydrochlorothiazid), atd..

Řada multicentrických studií (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, atd.) Prokázala účinnost použití některých antagonistů AT.₁-receptory pro CHF. Výsledky těchto studií jsou nejednoznačné, ale obecně ukazují vysokou účinnost a lepší toleranci (ve srovnání s inhibitory ACE).

Výsledky experimentálních a klinických studií ukazují, že blokátory receptoru AT₁-subtypy nejenže zabraňují procesům kardiovaskulární remodelace, ale také způsobují reverzní vývoj hypertrofie levé komory (LVH). Zejména bylo prokázáno, že u dlouhodobé léčby losartanem pacienti vykazovali tendenci ke snížení velikosti levé komory v systole a diastole, což je zvýšení kontraktility myokardu. Regrese LVH byla pozorována při dlouhodobém užívání valsartanu a eprosartanu u pacientů s arteriální hypertenzí. Některé blokátory receptoru AT podtypu₁ Byla zjištěna schopnost zlepšit funkci ledvin, vč. s diabetickou nefropatií, stejně jako indikátory centrální hemodynamiky v CHF. Klinické pozorování týkající se účinku těchto činidel na cílové orgány je zatím málo, ale výzkum v této oblasti aktivně pokračuje.

Kontraindikace pro použití blokátorů angiotensinu AT₁-receptory jsou individuální přecitlivělost, těhotenství, kojení.

Data získaná při pokusech na zvířatech ukazují, že látky, které mají přímý vliv na RAAS, mohou způsobit poškození plodu, úmrtí plodu a novorozence. Zvláště nebezpečný je vliv na plod v II. A III. Trimestru těhotenství, protože možný vývoj hypotenze, hypoplazie lebky, anurie, selhání ledvin a smrti plodu. Přímé indikace vývoje takových defektů při užívání AT blokátorů₁-Receptory nejsou přítomny, nicméně finanční prostředky této skupiny by neměly být během těhotenství používány, a pokud je během léčby zjištěno těhotenství, měly by být vysazeny.

Neexistují informace o schopnosti blokátorů AT₁-receptory vstupují do mateřského mléka žen. V pokusech na zvířatech však bylo zjištěno, že pronikají do mléka kojících potkanů ​​(v mléce potkanů ​​jsou zjištěny významné koncentrace nejen samotných látek, ale také jejich aktivních metabolitů). V tomto ohledu, AT blokátory₁-receptory nejsou používány u kojících žen, a pokud je to nutné, léčba matky přestane kojit.

Tyto léky byste se měli zdržet v pediatrické praxi, protože bezpečnost a účinnost jejich použití u dětí nebyla stanovena.

Pro terapii antagonisty AT₁ Receptory angiotensinu mají řadu omezení. U pacientů se sníženou BCC a / nebo hyponatremií (s diuretickou léčbou, omezením příjmu soli s dietou, průjmem, zvracením), stejně jako u pacientů na hemodialýze, je nutná zvýšená opatrnost, protože u pacientů se sníženou BCC a / nebo hyponatremií je nutná opatrnost. možného rozvoje symptomatické hypotenze. Vyhodnocení poměru rizika a přínosu je nezbytné u pacientů s renovaskulární hypertenzí způsobenou bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou renální artérie jedné ledviny, protože nadměrná inhibice RAAS v těchto případech zvyšuje riziko těžké hypotenze a selhání ledvin. Při aortální nebo mitrální stenóze, obstrukční hypertrofické kardiomyopatii je nutná opatrnost. Na pozadí zhoršené funkce ledvin je nutné sledovat hladiny draslíku a kreatininu v séru. Nedoporučuje se u pacientů s primárním hyperaldosteronismem, protože v tomto případě jsou léky potlačující RAAS neúčinné. O použití u pacientů se závažným onemocněním jater (např. Při cirhóze) nejsou k dispozici dostatečné údaje.

Vedlejší účinky užívání antagonistů receptoru angiotensinu II, které byly doposud hlášeny, jsou obvykle špatně vyjádřeny, přechodné povahy a zřídka představují důvody pro ukončení léčby. Kumulativní incidence nežádoucích účinků je srovnatelná s placebem, což potvrzují výsledky placebem kontrolovaných studií. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou bolesti hlavy, závratě, celková slabost atd. Antagonisté receptoru angiotenzinu neovlivňují přímo metabolismus bradykininu, látky P, jiných peptidů, a proto nezpůsobují suchý kašel, často se vyskytující při léčbě ACE inhibitorů.

Při užívání léků této skupiny není žádný účinek hypotenze první dávky, která se vyskytuje při užívání ACE inhibitorů, a náhlé zrušení není doprovázeno rozvojem rebound hypertenze.

Výsledky multicentrických placebem kontrolovaných studií ukazují vysokou účinnost a dobrou snášenlivost antagonistů AT.₁-receptory angiotensinu II. Přestože je jejich použití omezeno nedostatkem údajů o dlouhodobých účincích aplikace. Podle odborníků WHO / MOG se doporučuje jejich použití při léčbě arteriální hypertenze v případě nesnášenlivosti ACE inhibitorů, zejména pokud je indikován kašel v anamnéze způsobený ACE inhibitory.

V současné době probíhají četné klinické studie včetně a multicentrická, věnovaná studii účinnosti a bezpečnosti použití antagonistů receptoru angiotensinu II, jejich účinků na mortalitu, trvání a kvalitu života pacientů a ve srovnání s antihypertenzivy a dalšími léky v léčbě hypertenze, chronického srdečního selhání, aterosklerózy atd.

Seznam léčiv blokujících receptory angiotensinu 2

Jaké léky jsou určeny ke snížení krevního tlaku

Po mnoho let neúspěšně zápasí s hypertenzí?

Vedoucí ústavu: „Budete překvapeni, jak snadné je léčit hypertenzi tím, že ji užíváte každý den.

V některých případech léčivo nejenže sníží tlak, ale také zlepší (nebo zmírní) průběh souběžných onemocnění. Níže jsou uvedeny léky snižující krevní tlak.

Při výběru léku se zvýšeným tlakem je třeba zvážit:

Pro léčbu hypertenze naši čtenáři úspěšně používají ReCardio. Vzhledem k popularitě tohoto nástroje jsme se rozhodli nabídnout vám vaši pozornost.
Více zde...

• Přítomnost průvodních onemocnění;
• Stupeň poškození těch orgánů, které jsou nejvíce postiženy hypertenzí - cév, jater, srdce atd.;
• Takové faktory jako věk, nadváha, dědičnost, stravovací návyky;
• Odpověď těla na lék z tlaku;
• Schopnost interakce s léky, které člověk musí přijmout, atd.

Jaký je základ účinku léků, které snižují tlak?

Krevní tlak může záviset na:

1. Cévní tonus. Výživa mozku se provádí v důsledku průtoku krve, který závisí na pravidelné a důsledné relaxaci a kontrakci cévních stěn. Pokud je kontrakce krevních cév dlouhá a těžká, pak tlak stoupá.
2. Množství cirkulující krve. Čím více krve musíte pumpovat, tím rychleji a častěji vaše srdce potřebuje porazit. To vše se odráží ve zvýšeném tlaku.
3. Práce s ledvinami. Ledviny produkují speciální enzym, renin. Jeho účelem je přeměna proteinu angiotensinu na angiotensin 1. Ten, který je pod vlivem enzymu konvertujícího angiotensin, je přeměněn na angiotensin 2. To pak způsobuje křeč arteriol, který je zodpovědný za zvýšený tlak sloupec. Aby se dosáhlo snížení tlaku, je nutné na výše uvedené faktory působit farmakologicky - užíváním vhodných léčiv.

Hlavní třídy léků

Nejčastěji, aby se snížil vysoký krevní tlak, lékaři předepisují léky těchto tříd antihypertenziv.

ATP inhibitory

Angiotensin 2 (o něm jsme psali výše) způsobuje zúžení lumen krevních cév, retenci tekutin, ztluštění svalových vláken srdce a cév (hypertrofie). Potlačení ACE (angiotensin-converting enzym) umožňuje použití léků, jako jsou:

• Zofenopril, Captopril (tvoří sulfidrylovou skupinu);
• Lizinopril, benazepril, quinapril, perindopril, moexipril, Enalapril, spiapril, ramipril, Tsilazapril (karboxylová skupina);
• Fosinopril (fosfyl).

Kaptopril by tedy měl být užíván 2-3 krát denně (tento lék snižuje krevní tlak), enalapril a zofenopril - dvakrát denně, lisinopril, fizinopril a další - pouze jednou denně. Existují i ​​jiné rysy: ramipril je předepisován pro velmi vysoké riziko kardiovaskulárních komplikací, perindopril zabraňuje opakovaným infarktům myokardu.

Dávkovací režim

Účinek užívání inhibitorů ATP je výraznější s omezeným příjmem soli.

Kontraindikace: 2-stranná stenóza renálních tepen, hyperkalemie, těhotenství (může narušit normální vývoj plodu), přecitlivělost, angioedém, věk do 18 let.

Možné nežádoucí účinky: bolest hlavy, suchý kašel (u 10-15% příjemců), nevolnost, průjem, hyperkalemie, zvýšené hladiny kreatininu a močoviny v krvi (ke kontrole je třeba provádět laboratorní testy každé 3-6 měsíců).

Sartany (blokátory receptoru AT1)

Tato třída antihypertenziv se začala používat od roku 1980. Léčiva v něm obsažená také působí na angiotensin 2. Blokují zejména uvolňování aldosteronu, hormonu, který reguluje tlak prostřednictvím mechanismů sodíku a draslíku a zabraňuje rozvoji hypertrofie myokardu.

Sartany jsou snášenějšími hypertenzními pacienty než inhibitory ATP. Pacienti s hypertenzí se tedy několikrát stěžují na suchý kašel, podávání sartanových přípravků neovlivňuje funkci ledvin a není na nich závislost.

Blokátory receptoru AT1 lze užívat s:

• Diabetes;
• Ne- a diabetická nefropatie;
• Hormonální a metabolické poruchy;
• Případy, kdy inhibitory ATP nejsou vhodné;
• Fibrilace síní atd.

Sartani zahrnují:

• Candesartan;
• Losartan;
• Telmisartan;
• Irbesartan;
• Eprosartan;
• Valsartan;
• Olmesartan a další

Losartan snižuje riziko kardiovaskulárních onemocnění a mrtvice lépe než atenolon. Eprosartan a kandesartan působí podobným způsobem, ale ten se také doporučuje pro chronické srdeční selhání. Irbesartan je považován za lék volby pro současný diabetes typu 2 a mikroalbuminurii.

Možné nežádoucí účinky: bolest hlavy, otok, závratě, nepříjemné pocity v epigastriu, kašel, odlupování kůže na dlaních, slabost.

Kontraindikace: renální dysfunkce, období těhotenství a laktace, individuální citlivost na hlavní látku léčiva nebo jeho složek.

Dávkovací režim

Všechny blokátory mají dlouhý poločas rozpadu, takže jejich užívání je dostačující 1 krát denně. Pro zvýšení účinnosti přípravků Sartan se doporučuje kombinovat je s thiazidovými diuretiky.

Cardosal je lék, který snižuje tlak nové generace. Od roku 2009 je úspěšně používán v Rusku. Během testů se ukázal jako lék, který mu umožňuje kontrolovat tlak po dobu 24 hodin díky jednomu rannímu příjmu. Individuální nesnášenlivost k léku a takové vedlejší účinky, jako jsou mírné bolesti hlavy, kašel, bolesti kloubů, jsou velmi vzácné.

Diuretika

Diuretická léčiva se používají ke snížení vysokého krevního tlaku od 50. let. Předpokládá se, že diuretická léčba zvyšuje délku života pacientů s hypertenzí a zlepšuje jejich kvalitu života. Mezi jejich další výhody patří nízká cena, pozitivní vliv na onemocnění srdce a cév, stejně jako dobrá snášenlivost.

Princip působení diuretik je následující: inhibují proces zpětného vychytávání látek a vody z moči do krve a lymfy a také snižují objem cirkulující plazmy. Navíc diuretika přemísťují sodíkové buňky do extracelulárního prostoru, čímž snižují rychlost kontrakce srdce a cév.

K léčbě arteriální hypertenze se používají tři skupiny diuretik:

Přípravky thiazidů rozšiřují lumen cév, působí jako diuretikum, nevedou k retenci kyseliny močové a neovlivňují spektrum krevních lipidů. Kromě toho thiazid inhibuje osteoporózu u starších hypertenzních pacientů (včetně žen po menopauze).

• Hydrochlorothiazid;
• Indapamid (nejbezpečnější lék pro diabetiky);
• Xypamid;
• Clopamid;
• Chlorothiazid;
• Metolazon

Pro osoby s renální insuficiencí se předepisují diuretika.

Antagonisté Aldosteronu mají nízké diuretické a draslíkové vlastnosti. Používají se k posílení účinku thiazidových léčiv, ale nejsou předepisovány samostatně.

Dávkovací režim

Užívají výše uvedené léky ráno ve 1-2 dávkách (ráno nalačno a před jídlem uprostřed dne) a během léčby by měl být příjem soli omezen na 2 gramy.

Při dlouhodobé léčbě hypertenze by se nemělo uchylovat k vysokým dávkám, ale kombinovat diuretika s inhibitory ATP, b-blokátory nebo užívat kombinované léky, jako je tenoretikum (v jeho složení diuretikum a b-blokátor) nebo caposid (inhibitor ATP + diuretikum).

Možné vedlejší účinky: hypokalemie, hyperglykémie (pacienti s diabetes mellitus vykazují pouze diuretika v nízkých dávkách), hypomagnezémii, zvýšenou viskozitu krve, hyperlipidemii (korigovanou dietou chudou na tuky). Slučkové diuretika mohou způsobit ztrátu sluchu, hypotenzi a diuretika šetřící draslík mohou způsobit impotenci, kožní vyrážky a poškození ledvin.

Kontraindikace: dna, hypokalemie, nesnášenlivost na sulfa léky, těhotenství a kojení (ačkoli ve Spojených státech je od roku 2011 povoleno snížit tlak u těhotných žen s hydrochlorothiazidem v nízkých dávkách), selhání ledvin. U pacientů s diabetem 1. typu a ventrikulárních arytmií se diuretika užívají s vysokou opatrností ve vysokých dávkách.

Beta blokátory

Adrenergní blokátory jsou léky, které způsobují blokádu receptorů pro adrenální hormony - adrenalin a norepinefrin. Tyto hormony jsou zodpovědné za snížení nebo zvýšení síly kontrakcí srdce, expanze a kontrakce cév, zvýšení tlaku.

Jsou předepsány pro:

• Léčba hypertenze, která je kombinována s chronickou formou ischemické choroby srdeční;
• Léčba hypertenze, ke které dochází po srdečním infarktu;
• Angina pectoris, tachyarytmie, aneuryzma aorty.

Odborníci rozdělují léky snižující krevní tlak této třídy na:

a-blokátory, tj. ty, které tlačí tlak, ale nerozšiřují plavidla:

• působící na všechny receptory typu beta (sotalol, propranolol, oxprenolol, timolol atd.)
• působící pouze na beta-1 receptory, postihují pouze srdeční sval (bisoprolol, atenolol, metoprolol atd.)

b-blokátory, snižující tlak na pozadí expanze krevních cév:

• působící na všechny receptory typu beta (labetolol, bucindolol atd.)
• pouze beta-1 receptory (nebivolol, karvedilol, atd.)

Nezahrnuje se do klasifikace esmolol - blokátor ultrashortu, který se používá pouze pro zmírnění krizových a akutních koronárních syndromů.

Dávkovací režim

Možné nežádoucí účinky: exacerbace astmatu, hypotenze, sinusová bradykardie, u pacientů s diabetes mellitus hypoglykémií, abstinenční cider, který se projevuje prudkým zvýšením tlaku a srdečního infarktu, mentální deprese, nočních můr, nespavosti u starších osob, zácpy, nevolnosti.

Příjem propranolu může vyvolat rozvoj impotence. Podle studií se vyvíjí u 14% mužů.

Kontraindikace: obstrukční plicní onemocnění, porucha srdečního vedení, onemocnění periferních cév.

Antagonisté vápníku

Zpočátku byly léky této třídy používány k léčbě anginy pectoris, ale od konce 70. let byly zařazeny do seznamu léků, které snižují systémový krevní tlak. Působí na vápníkové kanály typu L, které jsou umístěny na povrchu membrány myokardiální kardiomyocytů, srdečních svalových buněk a jejího vodivého systému, kontrolují procesy jejich kontrakce a vzrušení.

Pokud hovoříme o chemické struktuře antagonistů vápníku, pak lze všechny léky rozdělit do tří skupin:

1. Fenylalkylaminy (gallopamil, gallapamil, tiapamil atd.).
2. Benzothiazepiny (Klentiazem, Diltiazem).
3. Dihydropyridiny (amlodipin, felodipin, nisoldipin, lacidipin, isradipin, atd.)

Pokud mluvíme o účinku antagonistů vápníku na tón nervového systému, léky lze rozdělit na pomalý puls (diltiazem a verapamil) a zvýšit puls (všechny dihydropyridiny).

Jsou předepsány pro:

• Izolovaná systolická hypertenze u starších osob;
• Ischemická choroba srdce, včetně těch s poruchami rytmu;
• Hypertrofie levé komory (léky způsobují reverzní vývoj onemocnění);
• S takovými komorbiditami, jako je dna, diabetes, peptický vřed, onemocnění ledvin, astma atd.);
• Přenesený srdeční infarkt, v případech, kdy jsou jiné léky kontraindikovány;
• Špatná snášenlivost beta blokátorů;
• Zabránit rozvoji ortostatické hypotenze.

Dávkovací režim

Lepší snášenlivost mezi antagonisty vápníku jsou diltiazem a amlodipin. Amlodipin je navíc lék, který snižuje horní krevní tlak. Léky z tlaku v retardovaných formách (s opožděným nebo dvoufázovým uvolňováním) jsou navíc tělem lépe snášeny.

Možné nežádoucí účinky: otoky nohou, hypotenze, zácpa, závratě, zarudnutí kůže, návaly horka, bradykardie, zhoršení metabolismu sacharidů.

Kontraindikace: těhotenství, nemocný sinus syndrom, srdeční selhání, bradykardie, cirhóza jater (relativní), hemoragická mrtvice, užívání některých léků.

Pro léčbu hypertenze naši čtenáři úspěšně používají ReCardio. Vzhledem k popularitě tohoto nástroje jsme se rozhodli nabídnout vám vaši pozornost.
Více zde...

Kombinovaná léčba

Pokud je mírné zvýšení tlaku dostačující pro příjem jednoho léku, léčba vysokého tlaku v kombinaci s jinými nemocemi vyžaduje jmenování kombinovaného léku.

Zvažte některé typy kombinací:

Enap-N - enalapril (inhibitor ATP) + hydrochloridový hormon (diuretikum). Můžete ji užívat ve všech stupních hypertenze, včetně srdečního selhání a dysfunkce levé komory. Složky léčiva rozšiřují tepny, eliminují křeče a snižují tlak bez ovlivnění mozkového oběhu a srdečního rytmu. Dávkování: od 5 mg v případě světelných poruch do 40 při vysokém tlaku. Pozor: během příjmu se může vyvinout arteriální hypotenze, nevyžaduje však přerušení léčby.

Hypoteph je vícezložková nízko dávková látka složená z metoprolol tartrátu, enalaprilu a indapamidu. Lék snižuje tlak snížením množství tekutiny (indapamidu), vaskulární relaxace (enalapril) a normalizace srdeční aktivity. Podle pokynů se používá jednou denně pro léčbu hypertenze 1 a 2 lžíce. u osob starších 45 let.

Rovník je fixní kombinace antagonisty vápníku s inhibitorem ATP v dávce 5 mg amlodipinu + 10 mg lisinoprilu. Lék začne postupně a hladce působit stabilně a dlouhodobě, což snižuje tlak. Musí se užívat 1 krát denně: nejprve na polovinu a poté na celou tabletu. Equator je předepsán pro nekomplikovanou hypertenzi, pro hypertenzi v kombinaci s ischemickou chorobou srdeční, anginou pectoris, diabetes mellitus, obstrukčním plicním onemocněním, pro snížení tlaku po mrtvici.

Duplexor je kombinací statinu atorvastatinu a amlodipinu. Jeho hlavní výhodou je možnost flexibilního výběru dávky (10 mg pro osoby s vysokým rizikem a 20 mg pro osoby s velmi vysokým rizikem ze srdce a cév). Je předepsán jak starším, tak mladým lidem, včetně sociálně aktivních jedinců, kteří se snaží kontrolovat tlak, ale chtějí užívat minimální množství léků. Duplex může být užíván pro obezitu, chronické onemocnění koronárních tepen, stejně jako lidi, kteří měli ischemickou mrtvici.

Léky používané ke zmírnění hypertonické krize

Pokud se tlak zvýší na kritické hodnoty, pak by se měl rychle snížit. Léky, které rychle snižují krevní tlak, jsou:

• Captopril - schválený pro použití u starších osob, po srdečním selhání a infarktu. Po 5 minutách se sníží tlak.
• Nifedipin je lék, který sníží vysoký krevní tlak na normální hodinu za čtvrt hodiny. Tableta se umístí pod jazyk a čeká na její rozpuštění. Kontraindikace: srdeční infarkt, mozková skleróza.
• Enap R - po tryskové injekci intravenózně snižuje tlak až na půl hodiny.
• Metoprolol je kontraindikován pro blokování srdečních bloků a dýchacích cest. Účinek užívání tohoto blokátoru trvá až 6 hodin (trvá 30 minut později).
• Anaprilin - lék s hořkou chutí začne působit po 30 minutách. Doba jeho působení je 4 hodiny.
• Clophelin - užívaný při renální hypertenzi pomáhá vyrovnat se s "abstinenčním syndromem".

Léky, které normalizují krevní tlak, si nemůžete předepsat sami nebo si vybrat ze seznamu těch, které jsou vhodné pro příbuzné. Kromě toho pojem „léčebné cykly“ v léčbě hypertenze neexistuje: provádí se nepřetržitě po celý život.

Léky proti arteriální hypertenzi

Správně zvolené pilulky pro vysoký krevní tlak se mohou vyrovnat s hypertenzí. V počáteční fázi onemocnění je obvykle dostačující jeden lék. V pokročilejších případech je zvolena kombinovaná terapie. Pro dosažení dobrých výsledků je velmi důležité léčit pod dohledem lékaře.

Obecné zásady léčby

Aby tlakové pilulky pomohly a nevyvolaly vedlejší účinky, je velmi důležité dodržovat určitá doporučení:

1. Doporučuje se zahájit léčbu poloviční dávkou. K tomu musíte pít lék a po 30 minutách zkontrolovat tlak. Pokud nedojde k žádnému účinku, je třeba zvýšit hlasitost.
2. Překročení dávky doporučené lékařem je přísně zakázáno. Pokud pilulky na vysoký krevní tlak nepomáhají, musíte vyzvednout další lék. I on začne brát polovinu.
3. Pokud přípravek vyvolal výskyt nežádoucích vedlejších reakcí, je nutné jeho použití odmítnout a poradit se s lékařem, který Vám předepíše jiný lék.
4. Léčba hypertenze jedním léčivem je mnohem pohodlnější. Pokud je nutné použít několik léků najednou, lékař může zvolit kombinovaný lék. Složení obsahuje několik účinných látek současně.
5. Nejlepší je zvolit lék, který musí být užíván 1 krát denně. Mnoho látek má prodloužený účinek.
6. Léky na hypertenzi by měly být užívány každý den. To by mělo být provedeno i při normálních hodnotách tlaku. Nezávisle je zakázáno přerušit léčbu.

Arteriální hypertenze může být považována za individuální patologii. Stejné léky mohou pomoci jednomu pacientovi, ale nedávají žádné výsledky v léčbě jiných. Proto je důležité vybrat si lék s ohledem na vlastnosti pacienta.

Seznam rychle působících léků

Léky z tlaku se liší v principu účinku, protože hypertenze se vyvíjí v důsledku různých faktorů. Tato podmínka je nejúčinněji kompenzována použitím několika prostředků najednou.

Projevy hypertenze rychle mizí po pití nejméně dvou léků. Komplex léků je volen lékařem v závislosti na datech diagnostických studií a anamnéze. Tímto způsobem je možné postupně snižovat tlak, což pomůže vyhnout se negativním vlivům na tělo.

Nejčastěji odborníci doporučují použití tablet z vysokotlakého, rychle působícího. Mezi nejúčinnější prostředky v této kategorii patří:

• Captopril Tento lék může být použit v různých formách hypertenze, primární a symptomatické. Úspěšně zvládá tlak a nemá negativní vliv na srdce. Lék je zcela bezpečný v přítomnosti srdečního selhání. Může být také použit ke snížení tlaku u pacientů, kteří v minulosti utrpěli infarkt.
• Kapoten. Léčivo má široké spektrum účinku a má rychlý účinek v případě kombinace hypertenze a dalších patologických stavů srdce. Nástroj snižuje tlak během několika minut s psychosomatickým charakterem zesílení.
• Zokardis 30. Tento nástroj odkazuje také na seznam tlakových prostředků. Je schopen rozšířit krevní cévy, což vám umožní eliminovat vysoký krevní tlak bez poškození srdce.
• Enalapril Princip léku je založen na mírném diuretickém účinku a odstranění přebytečné tekutiny. Lék vám umožní ušetřit správné množství minerálů.

• Enap. Má přibližně stejný účinek jako enalapril. Tento lék má však lepší vstřebatelnost a zajišťuje rychlé výsledky.
• Enam Další analog enalaprilu. Tento nástroj je však modernější. Vyrábí se ve vhodné formě. Lék se doporučuje rozpustit pod jazykem.
• Berlipril 10. Tento lék má jiný princip účinku. Vede k blokování enzymů ledvin, které jsou zodpovědné za regulaci tlaku. Inhibitory ACE jsou indikovány pro osoby se selháním srdce nebo plic.
• Co-Renitek. Toto je kombinované činidlo, které zahrnuje enalapril a diuretickou složku. Látka má rychlý účinek a pomáhá snižovat tlak. Také lék působí po dlouhou dobu, což je velmi populární.

• Renipril Léčivo je zástupcem ACE inhibitorů. Účinek látky je zaměřen na štěpení angiotensinu a blokování bradykininu. Jedná se o velmi důležitý biologicky aktivní prvek, který rozšiřuje cévy.
• Lisinopril. Další inhibitor ACE. Nástroj má optimální náklady a rychlost pro dosažení tohoto efektu.
• Dirotone. Tento lék je dovozním analogem lisinoprilu. Tento nástroj má však vyšší míru absorpce. Účinek po jeho aplikaci je tedy dosažen rychleji. Tento přípravek je často předepisován starším pacientům.
• Prestarium A. Prostředky pomáhají vyrovnat se s hypertenzí, který se objeví na pozadí chronických srdečních patologií. Tato látka může být předepsána lidem s anamnézou mrtvice nebo akutního oběhového poškození v mozku ischemické povahy.

• Co-perineva. Látka je kombinovaným nástrojem pro boj s hypertenzí. Jeho působení připomíná jemné diuretikum. Kromě toho lék přispívá k expanzi a posílení cév.
• Charta Lék má pozitivní účinek nejen na srdce a cévy, ale také na plíce. Lék uvolňuje krevní cévy, což pomáhá snížit jejich odolnost. To je důležité pro obnovení výměny plynu v kapilárách plic. Látka umožňuje saturovat krev kyslíkem a normalizovat rovnováhu v těle.
• Parnavell. Lék nejen snižuje tlak, ale také pomáhá obnovit pružnost opotřebovaných cév. Díky normalizaci krevního oběhu může být myokard obnoven. To vám umožní vyrovnat se s příznaky hypertrofie.
• Amprylan. Lék úspěšně obnovuje opotřebované nádoby. Kromě toho lék pomáhá předcházet onemocnění ledvin a ischemickému poškození srdce a mozku.

Všechny tyto léky ke snížení tlaku by měl vybrat lékař v závislosti na vlastnostech každého pacienta. Příjem léků obvykle nevyžaduje sledování pacienta. To lze provést doma.

Hlavní kategorie antihypertenziv

Tablety pro snížení tlaku jsou rozděleny do několika kategorií. Každý z nich má specifický princip působení a pomáhá vyrovnat se s hypertenzí různého původu.

Beta blokátory

Jedná se o poměrně rozsáhlou kategorii drog. Stále se však objevují léky na tlak nové generace, jejíž vzorce se neustále zlepšují. Poptávka po těchto fondech je způsobena mnoha pozitivními vlastnostmi, které odlišují drogy od tlaku.

Tyto léky jsou rozděleny do 5 kategorií v závislosti na selektivitě. Při výběru konkrétního léku musí lékař tuto funkci nutně zohlednit. To závisí na hrozbě nežádoucích účinků a kontraindikací užívání drog.

Antihypertenzní účinek beta-blokátorů je způsoben zastavením produkce speciální látky reninu, která má silné vazokonstrikční vlastnosti. Další vlastnosti zahrnují schopnost léku zpomalit srdeční frekvenci a srdeční frekvenci. Toho je dosaženo blokováním specifických receptorů.

V lékárnách můžete najít takové tablety snižující tlak, které spadají do této kategorie:

1. Propranolol. Tento nástroj je předepsán v různých dávkách. Lékař může předepsat 40 až 480 mg léků denně. Lék je metabolizován v játrech. Maximální aktivita je pozorována po dobu 3,5-6 hodin.
2. Atenolol. V průměru 10-60 mg léčiva denně. Lék má dlouhodobý účinek, který přetrvává 6-9 hodin. Látka by proto měla být užívána dvakrát denně.
3. Bisoprolol. Charakteristickým rysem látky je dlouhodobý účinek, který přetrvává po dobu 12 hodin. Protože lékaři doporučují užívat tento přípravek dvakrát denně. Látka má vysokou selektivitu. Je tedy možné ji přiřadit mladým mužům. Lék nevyvolává změnu účinnosti, což není případ jiných výrobků z této kategorie.
4. Sotalol Lék je předepsán 1 krát denně po dobu 40-160 mg. To je způsobeno dlouhým poločasem tablety. Je 7-18 hodin.
5. Acridilol. Lék je vhodný pro dlouhodobé použití. Je důležité mít na paměti, že nemůže být náhle zrušena. Lék se postupně 1-2 týdny. V počáteční fázi léčby může lék výrazně snížit tlak. V takové situaci je dávkování korigováno. V období terapie by se mělo upustit od užívání alkoholických nápojů.
6. Dilatrend. Látka pomáhá blokovat alfa a beta receptory. Musí se užívat 1 krát denně. Starší lidé znamenají propuštění v malé dávce. V případě potřeby je třeba dávku upravit. Ošetření se provádí pod lékařským dohledem. To platí zejména v případě astmatu, diabetu, patologických stavů jater a ledvin.

Seznam léků z tlaku nové generace může pokračovat po dlouhou dobu, protože jsou vyráběny nejen pod mezinárodními názvy, ale také pod patentovanými značkami.

Je důležité si uvědomit, že takové léky mají řadu vedlejších účinků. Mezi ně patří bradykardie, deprese, bolesti hlavy, poškození paměti. Léky z této skupiny mohou také inhibovat kontraktilní možnosti myokardu, vyvolat dyspeptické symptomy, snížit sexuální touhu a vést k impotenci.

Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu

Takové tablety pro normalizaci tlaku mohou být různých typů. Princip působení léčiv z této kategorie je založen na účinku na enzym konvertující angiotensin. V důsledku těchto procesů je možné eliminovat vazospazmus, omezit retenci tekutin a sodné soli v těle. Přípravky z této kategorie mají pozitivní vliv na stav vnitřního povrchu cév.

Mezi nejúčinnější léky v této skupině patří:

• Captopril Lék je platný po dobu 2 hodin. Protože nemůže být použit pro dlouhodobou léčbu. Kromě toho má látka specifickou chuť a vede k podráždění ústní sliznice. Denní dávka činidla je 25 až 100 mg. Dnes je tato látka zřídka psána. Klíčovou indikací pro jeho použití je hypertonická krize a potřeba rychlé normalizace tlaku.
• Perindopril. Lék je předepsán v dávce 4-8 mg. Nástroj má dlouhodobou činnost. Reziduální účinek trvá 27-60 hodin. Vzhledem k tomu, že přípravek je užíván 1 krát denně.
• Enalapril Tato látka je jedním z nejoblíbenějších léčiv pro léčbu hypertenze. Lék má trvalý účinek. Jeho účinek trvá 11 hodin. Nástroj se doporučuje užívat dvakrát denně.

• Ramipril Tablety se používají ke snížení tlaku po dlouhou dobu - 8-14 hodin. Protože je třeba je užívat 1 krát denně. Lékaři předepisují lidem 2,5-10 mg denně.
• Lisinopril. Lék je platný po dobu 12 hodin. Nástroj se vypouští 2,5-10 mg denně. Látka se doporučuje užívat dvakrát denně.
• Monopril Lék mohou používat lidé, kteří trpí onemocněním ledvin. Tento lék působí příznivě na tělo a stabilizuje tlak. Přítomnost renálních patologií není důvodem pro úpravu dávky léčiva.

Takové tablety z hypertenze jsou obvykle tolerovány normálně. Někdy však vyvolávají nežádoucí vedlejší účinky. Mezi ně patří silný pokles tlaku, výskyt kašle, proteinové složky v moči, selhání ledvin, zvýšený draslík v těle. Ve vzácnějších případech dochází ke stagnaci žluči, snižuje se počet leukocytů, objevují se symptomy dyspepsie.

Antagonisté vápníku

Takové léky z vysokého krevního tlaku vedou k arteriální vazodilataci, což je expanze lumen tepen. To je způsobeno inaktivací proudu iontů vápníku speciálními kanály cévní stěny. Některé léky z kategorie antagonistů mohou negativně ovlivnit srdeční rytmus.

Další efekty finančních prostředků z této kategorie zahrnují antianginální činnost. Je to snížení hrozby anginy pectoris. Také léky z této skupiny se liší v anti-sklerotickém účinku.

Mezi nejúčinnější prostředky kategorie antagonistů patří:

1. Nifedipin. Tento lék se nazývá antagonista dihydroperidonu. Tablety ovlivňují krevní cévy, srdeční sval a systém vedení. Denní dávka látky je 30-80 mg. Objem předepsaný lékařem je rozdělen do 3-4 aplikací.
2. Felodipin. Tato látka je novou generací prodlouženého účinku. Nástroj může pracovat až 14 hodin. Tablety mají pozitivní vliv na stěny cév, což nelze říci o zbytku prostředků v této kategorii.
3. Amlodipin. Lék je jedním z nejznámějších antagonistů vápníku. Léčivo má pozitivní vliv na kardiovaskulární systém. Látka nemá žádný vliv na vodivý systém. Poločas rozpadu trvá hodně času - až 45 hodin. Léčivo proto zůstává po dlouhou dobu účinné a po dlouhou dobu udržuje zbytkovou koncentraci. Tato vlastnost musí být zohledněna při jmenování látky. Lékaři obvykle doporučují užívat 5-10 mg 1krát denně.

Tyto látky patří do různých podskupin. V závislosti na tom jsou vedlejší účinky rozděleny. Dihydroperidinové antagonisty vápníku vedou k aktivaci sympatického nervového systému. Nondigydroperidinovye látky, jako je verapamil a diltiazem, ovlivňují vodivost srdce a mohou zpomalit jeho kontrakce.

Vzhledem k tomu, že léky z této kategorie se mohou hromadit v těle, existuje riziko nežádoucích účinků závislých na dávce. Patří mezi ně bolesti hlavy, návaly na obličeji obličeje, otoky kotníků. Tyto příznaky naznačují silnou expanzi cévního lůžka. V takové situaci je nutná úprava dávkování. Také stojí za to zvážit, že verapamil může způsobit poruchy stolice, které se projevují zácpou.

Diuretika

Takové léky na snížení tlaku se významně liší v délce účinku, výskytu nežádoucích účinků, indikacích a závažnosti diuretického působení. Jednou z nejúčinnějších kategorií diuretik jsou zpětné smyčky. Mají výrazný diuretický účinek. Rozsah použití těchto léků pro hypertenzi je však malý.

Tyto léky se vyznačují krátkodobým účinkem, vysokým rizikem vzniku iontových poruch v případě dlouhodobého užívání, výrazného účinku. Všechny tyto rysy vedou k tomu, že finanční prostředky jsou častěji využívány pro léčbu stagnace. Při izolovaném zvýšení tlaku se tyto látky nepoužívají. Kategorie smyčkových diuretik zahrnuje torasemid a furosemid.

Tiazidové a thiazidové látky jsou mnohem častější u hypertenze. Diuretika se často vyrábějí v kombinaci s inhibitory ACE nebo sartany. Navíc je množství diuretické složky malé, a proto je diuretický účinek vyjádřen spíše slabě.

Účinné léky obsahující thiazidy zahrnují hydrochlorothiazid. Denní dávka látky je 12,5-25 mg. Lze použít i indapamid v množství 2,5 mg jednou denně a chlorthalidon.

Draslík šetřící diuretika mají podobný účinek. U hypertenze jsou kombinovány s jinými látkami. Tyto léky se prakticky nepoužívají.

Spironolakton je běžný draslík šetřící prostředek nové generace. Tato látka se vypouští 25-100 mg denně. Přípravek by měl být používán jednou ráno v průběhu dne. Do této kategorie patří také triamteren. Používá se ve stejném množství.

Tyto léky na snížení krevního tlaku jsou předepisovány poměrně zřídka vzhledem k velkému počtu vedlejších účinků.

Patří mezi ně následující:

• Vliv na metabolické procesy v těle. Některé látky mohou vyvolat zvýšení cukru v těle. Existují také léky, které nepříznivě ovlivňují obsah kyseliny močové. To zvyšuje pravděpodobnost dny.
• Nevyváženost iontů v těle.
• Slabost, bolesti hlavy a závratě.
• Silný pokles tlaku.
• Impotence, oslabení libida.
• Poruchy struktury periferní krve.
• Vývoj fotosenzitizace.

Diuretika je zakázána používat s dnou, vysokou citlivostí na sulfonamidy. Některé produkty nelze během těhotenství používat. Vzhledem k tomu, že diuretika jsou různorodá, měl by specialista vybrat specifickou látku pro léčbu hypertenze.

Sartani

Tato kategorie léků se často nazývá blokátory receptoru angiotensinu 2. Tyto léky patří k nejnovější generaci antihypertenziv. Oni začali být používán k léčbě hypertenze relativně nedávno. Princip působení léčiv je založen na blokování receptorů angiotensinu 2.

Mezi nejúčinnější prostředky této skupiny patří:

1. Valsartan. Látka je platná po dobu 6-7 hodin. Denní dávka je 80-160 mg.
2. Losartan. Lék je platný 6-7 hodin. Lék se vypouští při 50-100 mg denně.
3. Irbesartan. Lék má delší účinek, který trvá 15 hodin. Denní dávka může být od 150 do 300 mg.

Tato kategorie léků má řadu vedlejších účinků. Takové léky mohou vyvolat výskyt kašle, zvýšení obsahu draslíku v těle a vyrážku na kůži. V obtížných situacích látky způsobují angioedém.

Mezi klíčová omezení využití sartanů patří individuální nesnášenlivost těchto fondů. Také nemohou být použity v zúžení tepen ledvin, snížení množství tekutiny v těle, zvýšení obsahu draslíku. Nepředepisujte tyto látky během těhotenství a kojení. Nemůžete je používat a děti.

Myotropní antispasmodika

Tyto látky vedou k blokování intracelulárního pronikání vápníku do buněk. Tato kategorie léků zahrnuje:

Tyto látky se nejčastěji používají při rozvoji střední hypertenze v počátečních stadiích onemocnění. Kromě snížení tlaku tyto látky vedou k uvolnění hladkých svalů zažívacích orgánů.

Dusičnany

Nitroglycerin a jeho deriváty jsou zařazeny do této kategorie. Patří mezi ně:

Ve skutečnosti jsou tyto fondy silné venodilatátory. Pomáhají snižovat tonus žil a zvyšují průchodnost cév. Díky těmto vlastnostem je možné snížit průtok krve do srdce a snížit jeho aktivitu.

Nitráty výrazně snižují tlak. To může vést k bolestem hlavy, náhlé slabosti, nevolnosti. Tyto látky by měly být používány s rostoucím tlakem na pozadí anginy pectoris. Poskytují také dobré výsledky ve vývoji infarktu myokardu.

Další drogy

Účinným prostředkem nové generace je moxonidin. Patří do skupiny léků, které mají centrální činnost. Princip snižování tlaku je způsoben snížením sekrece stimulačních prvků v mozku.

V důsledku toho je pozorován pokles tónu nervu vagus a snížení periferní vaskulární rezistence. Léčivo vede ke snížení parametrů srdeční frekvence a tlaku. Tento lék je jedním z mála, který snižuje tkáňovou inzulínovou rezistenci. Je velmi důležité v přítomnosti diabetu.

Pokud léky nové generace nepomohou, mohou být předepsány jiné léky. Patří mezi ně alfa-blokátory. Nejčastěji mají pomocnou povahu. Mezi takové léky pro vysoký tlak patří doxazosin, prazosin.

Alfa-blokátory by neměly být používány u těhotných a kojících žen. Nepřidělujte je dětem. Kontraindikace navíc zahrnují přítomnost arteriální hypotenze a výskyt reakcí přecitlivělosti.

Pokud je arteriální hypertenze způsobena stresovými situacemi, pomáhají sedativa a vazodilatátory. Patří mezi ně Corvalol a Validol. Prostředky s obsahem máty, mateřídoušky a kozlíku mají vysokou účinnost. Taková léčiva mohou být použita pro profylaktické účely.

Volba antihypertenziva kromě indikací a omezení použití je ovlivněna mnoha faktory. Klíčové parametry zahrnují následující:

• Chronické srdeční selhání;
• Historie infarktu myokardu;
• Poruchy srdečního rytmu;
• Diabetes a jiné metabolické poruchy;
• Těhotenství;
• Patologie periferních tepen;
• Kojení;
• Ateroskleróza.

Jak doplnit lékovou terapii

Základem léčby jsou hypertenze. V jednoduchých případech však může onemocnění bez účinných léků. V takových situacích se můžete po konzultaci s lékařem uchýlit k tradiční medicíně:

1. Malá dávka diuretik může být nahrazena infuzí bylin, které jsou diuretika. Patří mezi ně série jalovců, březových listů, medvědice. Rostliny se vyzývají, aby vařily a dodržovaly pokyny uvedené na obalu.
2. Čerstvé šťávy mají dobrý účinek na tělo. Měly by být vyrobeny z maliny, kalina, rybízu.
3. Místo obvyklého černého čaje se používají bylinné nápoje. Mohou být připraveny na základě sušených bobulí a šípkových listů.
4. Užitečným nástrojem je nakládaná kapusta. Obsahuje mnoho užitečných prvků, které přispívají k normalizaci tlaku.

Užitečné tipy

Aby se snížil tlak na léčivé přípravky, je velmi důležité upravit váš životní styl. Klíčovými faktory v boji proti hypertenzi jsou emocionální stabilita a řádný odpočinek. Čím méně je člověk nervózní, tím nižší je riziko vzniku hypertenze. Pokud se objeví patologie, je velmi důležité kontrolovat stav a udržovat léky po ruce.

Mezi důležité faktory patří:

• S nárůstem horního ukazatele tlaku na 160 mm Hg. Čl. zvyšuje riziko mrtvice a srdečního infarktu. V takové situaci je nutné užívat léky předepsané lékařem.
• Léčba hypertenze nejčastěji zahrnuje použití několika nástrojů, které mají různé druhy terapeutického působení. Pro dosažení dobrých výsledků můžete použít kombinované látky. To ulehčí pacientovi potřebu používat více léků.
• Před zahájením léčby musíte měřit tlak sami. Přijatelná rychlost je 140/90 mm Hg. Čl. U lidí s diabetem by tento parametr neměl překročit 130/85.
• Je přísně zakázáno překročit dávku předepsanou lékařem. Seznam léků a množství předepsané odborníkem. Zvýšené množství antihypertenziv vede k poklesu tlaku na kriticky nízké hladiny. Nekontrolované užívání léků může způsobit ztrátu vědomí a další vedlejší účinky.
• Při vysokých dávkách se doporučuje užívat látky s prodlouženým účinkem. Musí být konzumovány 1 krát denně - ráno. Většina moderních nástrojů se vyznačuje dlouhodobou činností.
• Užívání léků na hypertenzi je zvláště důležité ve stáří, protože v průběhu let se toto porušení přirozeně vyvíjí. Vzhledem k včasnému zahájení terapie je možné se vyhnout rozvoji senilní demence. To také pomáhá chránit před infarktem a mrtvicí.
• Léčba hypertenze by měla být prováděna každý den, striktně dodržovat lékařská doporučení. Pokud použité látky pomáhají a nevedou ke zhoršení zdravotního stavu, nezrušujte léčbu na vlastní pěst nebo si v léčbě neberte přestávky.

Hypertenze je velmi závažná porucha, která může způsobit nebezpečné účinky. Abychom se vyhnuli komplikacím, je velmi důležité zvolit správný lék pro tlak poslední generace. Díky tomu bude možné vyhnout se vážným vedlejším účinkům a chránit před srdečním infarktem a mrtvicí.

Sartans: Drug List

Sartany nebo blokátory receptoru angiotensinu II (ARB) se objevily jako výsledek hloubkové studie patogeneze onemocnění kardiovaskulárního systému. Jedná se o slibnou skupinu drog, která již zaujímá silné postavení v kardiologii. Budeme hovořit o tom, co tyto léky jsou v tomto článku.

Mechanismus působení

Při poklesu krevního tlaku a nedostatku kyslíku (hypoxie) v ledvinách vzniká speciální látka - renin. Pod jeho vlivem je inaktivní angiotensinogen přeměněn na angiotensin I. Posledně uvedený je působením angiotensin konvertujícího enzymu transformován na angiotensin II. Tato široce používaná skupina léků, jako inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu, působí na tuto reakci.

Angiotensin II má vysokou aktivitu. Navázáním na receptory způsobuje rychlé a trvalé zvýšení krevního tlaku. Receptory angiotensinu II jsou samozřejmě vynikajícím terapeutickým cílem. ARBs, nebo sartans, jednat specificky na těchto receptorech, prevenci hypertenze.

Angiotensin I je konvertován na angiotensin II nejen působením enzymu konvertujícího angiotensin, ale také v důsledku působení jiných enzymů, chymases. Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu proto nemohou zcela blokovat vazokonstrikci. ARB v tomto ohledu jsou účinnější léky.

Klasifikace

Chemickou strukturou se rozlišují čtyři skupiny sartanů:

• losartan, irbesartan a candesartan jsou bifenylové deriváty tetrazolu;
• Telmisartan je derivát non-bifenyl tetrazolu;
• eprosartan - nebifenilovy nettrazol;
• valsartan je necyklická sloučenina.

Sartani začali platit až v 90. letech dvacátého století. Nyní existuje poměrně málo obchodních názvů základních drog. Zde je částečný seznam:

• Losartan: blok tran, vazotenz, zisakar, karzartan, kozaar, losap, losarel, losartan, lorista, losacor, lotor, prezartan, renikard;
• eprosartan: tevet;
• valsartan: valaar, valsafors, valsacor, diovan, nostanti, tantordio, targ;
• irbesartan: aprovel, ibertan, irsar, firmsta;
• candesartan: angiakand, atacand, hyposarth, candecor, candesar, ordiss;
• telmisartan: mikardis, prirator;
• olmesartan: kardosal, olimestra;
• Asylsartan: edarbi.

Připraveny jsou také připravené kombinace sartanů s diuretiky a antagonisty vápníku, jakož i antagonisty sekrece reninu aliskirenu.

Indikace pro použití

1. Hypertenzní onemocnění srdce. Hypertenze je jednou z hlavních indikací ARB. Hlavní výhodou této skupiny je dobrá přenositelnost. Vzácně způsobují nekontrolovanou hypotenzi a kollaptoidní reakce. Tyto léky nemění metabolismus, nenarušují průchodnost průdušek, nezpůsobují erektilní dysfunkci a nemají arytmogenní účinek, který je odlišuje od beta-blokátorů. Sartany jsou ve srovnání s inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu mnohem méně pravděpodobné, že způsobují suchý kašel, zvýšený draslík v krvi a angioedém. Maximální účinek ARB se vyvíjí 2 až 4 týdny od začátku příjmu a je trvanlivý. Pro ně je tolerance (odpor) mnohem méně častá.
2. Srdeční selhání. Jedním z mechanismů progrese srdečního selhání je aktivita renin-angiotensin-aldosteronového systému. Při nástupu onemocnění to slouží jako kompenzační reakce, která zlepšuje činnost srdce. Následně dochází k remodelaci myokardu, což vede k jeho dysfunkci.
   ARB selektivně inhibují aktivitu systému renin-angiotensin-aldosteron, což vysvětluje jejich použití při srdečním selhání. Zvláště dobrá je kombinace sartanů s beta-blokátory a antagonisty aldosteronu.
3. Nephropathy. Poškození ledvin (nefropatie) je závažnou komplikací hypertenze a diabetu. Snížení vylučování proteinů v moči významně zlepšuje prognózu těchto stavů, neboť indikuje zpomalení progrese renálního selhání. Předpokládá se, že ARB chrání ledviny a snižují vylučování bílkovin v moči (proteinurie). To však lze plně prokázat až po obdržení výsledků multicentrických randomizovaných studií, které budou provedeny v blízké budoucnosti.

Další klinické účinky

1. Ochrana buněk nervového systému. ARB chrání mozek u pacientů s hypertenzí. U těchto pacientů se snižuje riziko mozkové příhody. Tento efekt je spojen s hypotenzním účinkem Sartanů. Také mají přímý vliv na receptory v mozkových cévách. Proto existují důkazy o jejich přínosu u lidí s normální úrovní krevního tlaku, ale s vysokým rizikem vaskulárních nehod v mozku.
2. Antiarytmický efekt. U mnoha pacientů snižují sartany riziko první a následné paroxyzmy fibrilace síní.
3. Metabolické účinky. Pacienti, kteří neustále užívají ARB, snižují riziko vzniku diabetu 2. typu. Pokud nemoc již existuje, lze ji snadněji dosáhnout její korekcí. Účinek je založen na snížení rezistence na tkáňové inzulíny působením sartanů.

ARBs zlepšují metabolismus lipidů snížením celkového cholesterolu, nízkohustotního lipoproteinového cholesterolu a triglyceridů.

Tyto prostředky snižují hladiny kyseliny močové v krvi, což je důležité při současné dlouhodobé léčbě diuretiky.

Vliv některých sartanů na onemocnění pojivové tkáně, zejména v Marfanově syndromu, byl prokázán. Jejich použití přispívá k posílení stěny aorty u těchto pacientů, zabraňuje jejímu prasknutí. Losartan zlepšuje stav svalové tkáně u Duchenne myodystrofie.

Vedlejší účinky a kontraindikace

Sartani jsou dobře snášeni. Neměli žádné specifické vedlejší účinky, jako jiné skupiny léčiv (například kašel používající inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu).
ARB, jako každý jiný lék, může vyvolat alergickou reakci.

Tyto léky někdy způsobují bolesti hlavy, závratě, nespavost. Ve vzácných případech je jejich použití doprovázeno horečkou a vznikem příznaků infekce dýchacích cest (kašel, bolest v krku, rýma).

Mohou způsobit nevolnost, zvracení nebo bolesti břicha, stejně jako zácpu. Někdy jsou bolesti v kloubech a svalech po užití této skupiny léků.

Existují i ​​další nežádoucí účinky (z kardiovaskulárního, močového, kožního), ale jejich četnost je velmi nízká.

Sartany jsou kontraindikovány v dětství, během těhotenství a laktace. Měly by být používány s opatrností při onemocněních jater, stejně jako při stenóze renální artérie a těžkém selhání ledvin.