Různé cévní onemocnění způsobují tvorbu krevních sraženin. To vede k velmi nebezpečným následkům, protože může nastat například infarkt nebo mrtvice. K ředění krve může lékař předepsat léky na snížení srážlivosti krve. Nazývají se antikoagulanty a používají se k prevenci tvorby krevních sraženin v těle. Pomáhají blokovat tvorbu fibrinu. Nejčastěji se používají v situacích, kdy má tělo zvýšené srážení krve.
Může nastat v důsledku problémů, jako jsou:
- Křečové žíly nebo flebitidy;
- Trombus inferior vena cava;
- Thromby hemoroidní žíly;
- Zdvih;
- Infarkt myokardu;
- Poranění tepny v přítomnosti aterosklerózy;
- Tromboembolismus;
- Šok, zranění nebo sepse může také vést k tvorbě krevních sraženin.
Pro zlepšení srážlivosti krve a použitých antikoagulancií. Pokud byl dříve používán aspirin, lékaři od takové techniky odcházejí, protože jsou mnohem účinnější léky.
Co je to antikoagulancia, farma. efekt
Antikoagulancia jsou ředidla krve a snižují riziko jiné trombózy, která se může objevit později. Existují antikoagulancia přímé a nepřímé akce.
Abychom se rychle zbavili křečových žil, naši čtenáři doporučují HEALTHY Gel. Křečové žíly - samice "epidemie XXI století". 57% pacientů zemře během 10 let trombu a rakoviny! Komplikace ohrožující život jsou: THROMBOPHLEBIT (krevní sraženiny v žilách mají 75-80% křečových žil), TROPHIC ULCERS (tkáňová hniloba) a samozřejmě ONCOLOGIE! Pokud máte křečové žíly, musíte jednat okamžitě. Ve většině případů se můžete bez vlastního zákroku a jiných silných zákroků, s vlastní pomocí.
Přímé a nepřímé antikoagulancia
Existují přímé a nepřímé antikoagulancia. První rychle zředí krev a během několika hodin se z těla odstraní. Ty se postupně akumulují a poskytují terapeutický účinek v prodloužené formě.
Vzhledem k tomu, že tyto léky snižují srážení krve, je nemožné snížit nebo zvýšit dávkování nezávisle na sobě, stejně jako zkrátit dobu přijetí. Léky se aplikují podle režimu předepsaného lékařem.
Přímo působící antikoagulancia
Přímo působící antikoagulancia snižují syntézu trombinu. Kromě toho inhibují tvorbu fibrinu. Antikoagulancia jsou zaměřena na práci jater a inhibují tvorbu krevních sraženin.
Přímé antikoagulancia jsou všem dobře známa. Jedná se o lokální hepariny pro subkutánní nebo intravenózní podání, v jiném článku naleznete ještě více informací o mastích s heparinem.
Například místní akce:
Tyto léky se používají při trombóze dolních končetin pro léčbu a prevenci onemocnění.
Mají vyšší stupeň penetrace, ale mají menší účinek než intravenózní látky.
Hepariny pro podání:
Obvykle jsou pro řešení určitých úkolů vybrána antikoagulancia. Například Clivarin a Troparin se používají k prevenci embolie a trombózy. Clexane a Fragmin - pro anginu pectoris, infarkt myokardu, venózní trombózu a další problémy.
Fragmin se používá pro hemodialýzu. Antikoagulancia se používají při riziku krevních sraženin v jakýchkoli cévách, jak v tepnách, tak v žilách. Aktivita léku přetrvává celý den.
Nepřímé antikoagulancia
Nepřímé antikoagulancia jsou tak pojmenována, protože ovlivňují tvorbu protrombinu v játrech a neovlivňují přímo samotnou sraženinu. Tento proces je dlouhý, ale jeho účinek se prodlužuje.
Jsou rozděleny do 3 skupin:
- Monokumariny. Mezi ně patří: Warfarin, Sinkumar, Mrakumar;
- Dikoumariny jsou dikoumarin a tromexan;
- Mezi indiony patří fenilin, omefin, dipaxin.
Lékaři nejčastěji předepisují warfarin. Tyto léky jsou předepisovány ve dvou případech: s fibrilací síní a umělými srdečními chlopněmi.
Často se pacienti ptají, jaký je rozdíl mezi Aspirin Cardio a Warfarin, a je možné nahradit jeden lék jiným?
Odborníci říkají, že Aspirin Cardio je předepsán, pokud riziko mrtvice není vysoká.
Warfarin je mnohem účinnější než aspirin, až na to, že je lepší ho užívat několik měsíců a dokonce i po celý život.
Aspirin koroduje sliznici žaludku a je toxičtější pro játra.
Nepřímé antikoagulancia snižují tvorbu látek, které ovlivňují srážení, také snižují produkci protrombinu v játrech a jsou antagonisty vitaminu K.
Nepřímé antikoagulancia zahrnují antagonisty vitamínu K:
Vitamin K se podílí na procesu srážení krve a při působení warfarinu jsou jeho funkce narušeny. Pomáhá předcházet odlučování krevních sraženin a blokování krevních cév. Tento lék je často předepisován po infarktu myokardu.
Existují přímé a selektivní inhibitory trombinu:
Přímo:
Selektivní:
Jakékoliv přímé a nepřímé antikoagulancia je předepisována pouze lékařem, jinak existuje vysoké riziko krvácení. Nepřímé antikoagulancia se v těle postupně hromadí.
Aplikujte je pouze ústně. Nelze okamžitě ukončit léčbu, je nutné postupně snižovat dávku léku. Náhlé vysazení léku může způsobit trombózu. V případě předávkování touto skupinou může začít krvácení.
Použití antikoagulancií
Klinické použití antikoagulancií se doporučuje u následujících onemocnění: t
- Infarkt plic a myokardu;
- Embolická a trombotická mrtvice (kromě hemoragické);
- Flebotrombóza a tromboflebitida;
- Embolie cév různých vnitřních orgánů.
Jako prevenci můžete použít, když:
- Ateroskleróza koronárních tepen, mozkových cév a periferních tepen;
- Srdeční vady revmatická mitrální;
- Flebromrombóza;
- Pooperační období zabraňuje tvorbě krevních sraženin.
Přírodní antikoagulancia
Díky procesu srážení krve se tělo postaralo, aby krevní sraženina nepřesahovala postiženou cévu. Jeden mililitr krve může přispět ke srážení všech fibrinogenů v těle.
Kvůli jeho pohybu, krev udržuje tekutý stav, také jak kvůli přirozeným koagulantům. Přírodní koagulanty jsou produkovány ve tkáních a pak proudí do krevního oběhu, kde zabraňují aktivaci srážení krve.
Mezi tato antikoagulancia patří:
- Heparin;
- Antithrombin III;
- Alfa-2 makroglobulin.
Antikoagulancia - Seznam
Antikoagulancia s přímým účinkem se rychle vstřebává a jejich působení není delší než jeden den před opětovným zavedením nebo aplikací.
Nepřímé antikoagulancia se hromadí v krvi a vytvářejí kumulativní účinek.
Nelze je okamžitě zrušit, protože to může přispět k trombóze. Při jejich užívání postupně snižujte dávkování.
Antikoagulancia přímá lokální akce:
- Heparinová mast;
- Liotonový gel;
- Hepatrombin;
- Trombless
Antikoagulancia pro intravenózní nebo intradermální podání:
Nepřímé antikoagulancia:
- Girugen;
- Hirulog;
- Argatroban;
- Karta Warfarin Nycomed.;
- Fenilin v tab.
Kontraindikace
Existuje poměrně málo kontraindikací pro použití antikoagulancií, takže se ujistěte, že se u svého lékaře o vhodnosti převzetí prostředků.
Nelze použít s:
- IBC;
- Peptická vředová choroba;
- Parenchymální onemocnění jater a ledvin;
- Septická endokarditida;
- Zvýšená vaskulární permeabilita;
- Se zvýšeným tlakem v infarktu myokardu;
- Onkologická onemocnění;
- Leukémie;
- Akutní srdeční aneuryzma;
- Alergická onemocnění;
- Hemoragická diatéza;
- Fibroidy;
- Těhotenství
S opatrností během menstruace u žen. Nedoporučujeme kojící matky.
Vedlejší účinky
V případě předávkování léky nepřímého účinku může začít krvácení.
Při současném podávání warfarinu s aspirinem nebo jinými protizánětlivými léky nesteroidní řady (Simvastin, Heparin, atd.) Se antikoagulační účinek zvyšuje.
A vitamin K, projímadla nebo paracetamol oslabí účinek warfarinu.
Vedlejší účinky při užívání:
- Alergie;
- Horečka, bolest hlavy;
- Slabost;
- Nekróza kůže;
- Porucha funkce ledvin;
- Nevolnost, průjem, zvracení;
- Svědění, bolest břicha;
- Plešatosti
Antikoagulancia: základní léky
Komplikace způsobené trombózou cév - hlavní příčinou úmrtí při kardiovaskulárních onemocněních. Proto se v moderní kardiologii přikládá velký význam prevenci vzniku trombózy a embolie (okluze) cév. Koagulace krve ve své nejjednodušší formě může být reprezentována jako interakce dvou systémů: krevních destiček (buněk odpovědných za tvorbu krevní sraženiny) a proteinů rozpuštěných v krevních plazmě - koagulačních faktorech, při jejichž působení se tvoří fibrin. Výsledný trombus sestává z konglomerátu destiček zapletených do fibrinových vláken.
Dvě skupiny léčiv se používají k prevenci tvorby krevních sraženin: antiagregační látky a antikoagulancia. Antiagregační činidla inhibují tvorbu krevních sraženin. Antikoagulancia blokuje enzymatické reakce vedoucí k tvorbě fibrinu.
V našem článku se budeme zabývat hlavními skupinami antikoagulancií, indikacemi a kontraindikacemi pro jejich použití, vedlejšími účinky.
Klasifikace
V závislosti na místě použití se rozlišují antikoagulancia přímé a nepřímé akce. Přímé antikoagulancia inhibují syntézu trombinu, inhibují tvorbu fibrinu z fibrinogenu v krvi. Antikoagulancia nepřímé akce inhibují tvorbu krevních koagulačních faktorů v játrech.
Přímé koagulanty: heparin a jeho deriváty, přímé inhibitory trombinu, jakož i selektivní inhibitory faktoru Xa (jeden z faktorů srážení krve). Nepřímé antikoagulancia zahrnují antagonisty vitaminu K.
- Antagonisté vitaminu K:
- Fenindion (fenilin);
- Warfarin (warfarex);
- Acenokumarol (syncumar).
- Heparin a jeho deriváty:
- Heparin;
- Antithrombin III;
- Dalteparin (fragmin);
- Enoxaparin (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
- Nadroparin (fraxiparin);
- Parnaparin (Fluxum);
- Sulodexid (Angioflux, Wessel Due f);
- Bemiparin (Cybor).
- Přímé inhibitory trombinu:
- Bivalirudin (angiox);
- Dabigatranetexilát (Pradax).
- Selektivní inhibitory faktoru Xa:
- Apiksaban (Eliquis);
- Fondaparinux (arixtra);
- Rivaroxaban (xarelto).
Antagonisté vitaminu K
Nepřímé antikoagulancia jsou základem prevence trombotických komplikací. Jejich tabletová forma může být užívána dlouhodobě ambulantně. Bylo prokázáno, že použití nepřímých antikoagulancií snižuje výskyt tromboembolických komplikací (srdeční infarkt, mrtvice) během fibrilace síní a přítomnosti umělé srdeční chlopně.
Fenilin se v současné době nepoužívá kvůli vysokému riziku nežádoucích účinků. Sincumar má dlouhou dobu působení a hromadí se v těle, takže se používá zřídka kvůli obtížnosti kontroly terapie. Nejběžnějším lékem ze skupiny antagonistů vitamínu K je warfarin.
Warfarin se liší od ostatních nepřímých antikoagulancií svým časným účinkem (10 až 12 hodin po požití) a rychlým ukončením nežádoucích účinků při nižších dávkách nebo vysazení léčiva.
Mechanismus účinku je spojen s antagonismem tohoto léku a vitaminu K. Vitamin K se podílí na syntéze některých faktorů srážení krve. Při působení warfarinu je tento proces narušen.
Warfarin se předepisuje, aby se zabránilo tvorbě a růstu žilních krevních sraženin. Používá se k dlouhodobé terapii fibrilace síní a v přítomnosti intrakardiálního trombu. Za těchto podmínek se významně zvyšuje riziko infarktu myokardu a mrtvice spojené s blokádou krevních cév s oddělenými sraženinami. Warfarin pomáhá předcházet těmto závažným komplikacím. Tento lék se často používá po infarktu myokardu, aby se zabránilo opakované koronární katastrofě.
Po protetických srdečních chlopních je nutné užívat warfarin nejméně několik let po operaci. Je to jediné antikoagulační činidlo používané k prevenci tvorby krevních sraženin na umělých srdečních chlopních. Trvalé užívání tohoto přípravku je nezbytné pro některý trombofilní syndrom, zejména antifosfolipidový syndrom.
Warfarin je předepisován pro dilatované a hypertrofické kardiomyopatie. Tato onemocnění jsou doprovázena expanzí dutin srdce a / nebo hypertrofií jeho stěn, což vytváří předpoklady pro tvorbu intrakardiálních trombů.
Při léčbě warfarinem je nutné hodnotit její účinnost a bezpečnost sledováním INR - mezinárodního normalizovaného poměru. Tento ukazatel se odhaduje každých 4 - 8 týdnů přijetí. Na pozadí léčby by INR měla být 2,0 - 3,0. Udržení normální hodnoty tohoto ukazatele je velmi důležité pro prevenci krvácení na jedné straně a pro zvýšení srážlivosti krve na straně druhé.
Některé potraviny a bylinky zvyšují účinek warfarinu a zvyšují riziko krvácení. Jedná se o brusinky, grapefruity, česnek, kořen zázvoru, ananas, kurkuma a další. Oslabte antikoagulační účinek léčivé látky obsažené v listech zelí, růžičkových kapustách, čínském zelí, řepě, petrželce, špenátu, salátu. Pacienti užívající warfarin, nemůžete odmítnout z těchto přípravků, ale pravidelně je v malých množstvích, aby se zabránilo náhlým výkyvům léku v krvi.
Vedlejší účinky zahrnují krvácení, anémii, lokální trombózu, hematom. Aktivita nervového systému může být narušena vývojem únavy, bolestí hlavy, poruchami chuti. Někdy je nevolnost a zvracení, bolest břicha, průjem, abnormální jaterní funkce. V některých případech je postižena kůže, objeví se fialové barvivo na nohou, parestézie, vaskulitida a chlad končetin. Možná vývoj alergické reakce ve formě svědění, kopřivky, angioedému.
Warfarin je kontraindikován v těhotenství. Neměl by být předepisován za žádných stavů spojených s hrozbou krvácení (trauma, operace, ulcerace vnitřních orgánů a kůže). Nepoužívá se pro aneuryzma, perikarditidu, infekční endokarditidu, těžkou hypertenzi. Kontraindikací je nemožnost adekvátní laboratorní kontroly z důvodu nedostupnosti laboratoře nebo osobnostních charakteristik pacienta (alkoholismus, dezorganizace, senilní psychóza atd.).
Heparin
Jedním z hlavních faktorů zabraňujících srážení krve je antitrombin III. Nefrakcionovaný heparin se k němu váže v krvi a několikrát zvyšuje aktivitu jeho molekul. V důsledku toho jsou potlačeny reakce zaměřené na tvorbu krevních sraženin v cévách.
Heparin byl používán více než 30 let. Dříve byl podáván subkutánně. Nyní se má za to, že nefrakcionovaný heparin by měl být podáván intravenózně, což usnadňuje sledování bezpečnosti a účinnosti léčby. Pro subkutánní podání se doporučují nízkomolekulární hepariny, o kterých budeme diskutovat níže.
Heparin se nejčastěji používá k prevenci tromboembolických komplikací při akutním infarktu myokardu, včetně trombolýzy.
Laboratorní kontroly zahrnují stanovení aktivovaného parciálního času srážení tromboplastinu. Na pozadí léčby heparinem po 24–72 hodinách by mělo být 1,5–2krát více než počáteční. Je také nutné kontrolovat počet krevních destiček v krvi, aby nedošlo k vynechání vývoje trombocytopenie. Terapie heparinem trvá obvykle 3 až 5 dnů s postupným snižováním dávky a dalším rušením.
Heparin může způsobit hemoragický syndrom (krvácení) a trombocytopenii (snížení počtu krevních destiček v krvi). Při jeho dlouhodobém užívání ve velkých dávkách je pravděpodobný vznik alopecie (alopecie), osteoporózy a hypoaldosteronismu. V některých případech dochází k alergickým reakcím a ke zvýšení hladiny alaninaminotransferázy v krvi.
Heparin je kontraindikován u hemoragického syndromu a trombocytopenie, žaludečních vředů a dvanáctníkových vředů, krvácení z močových cest, perikarditidy a akutní srdeční aneuryzma.
Nízkomolekulární hepariny
Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexid, bemiparin se získávají z nefrakcionovaného heparinu. Od těchto se liší menší velikostí molekuly. To zvyšuje bezpečnost léků. Účinek se stává delší a předvídatelnější, takže použití nízkomolekulárních heparinů nevyžaduje laboratorní monitorování. Může být prováděna pomocí fixních dávek - injekčních stříkaček.
Výhodou heparinů s nízkou molekulovou hmotností je jejich účinnost při subkutánním podání. Kromě toho mají výrazně nižší riziko vedlejších účinků. Proto v současné době deriváty heparinu vytěsňují heparin z klinické praxe.
Nízkomolekulární hepariny se používají k prevenci tromboembolických komplikací během chirurgických operací a hluboké žilní trombózy. Používají se u pacientů, kteří jsou na lůžku a mají vysoké riziko těchto komplikací. Kromě toho jsou tyto léky široce předepisovány pro nestabilní anginu pectoris a infarkt myokardu.
Kontraindikace a nežádoucí účinky této skupiny jsou stejné jako u heparinu. Závažnost a četnost vedlejších účinků je však mnohem menší.
Přímé inhibitory trombinu
Přímé inhibitory trombinu, jak již název napovídá, přímo inaktivují trombin. Současně inhibují aktivitu krevních destiček. Použití těchto léčiv nevyžaduje laboratorní monitorování.
Bivalirudin se podává intravenózně při akutním infarktu myokardu, aby se zabránilo tromboembolickým komplikacím. V Rusku tento lék dosud nebyl aplikován.
Dabigatran (Pradaksa) je tabletovaný přípravek pro snížení rizika trombózy. Na rozdíl od warfarinu neinteraguje s jídlem. Studie pokračují v léčbě tohoto léku v případě konstantní fibrilace síní. Lék je schválen pro použití v Rusku.
Selektivní inhibitory faktoru Xa
Fondaparinux se váže na antitrombin III. Takový komplex intenzivně inaktivuje faktor X a snižuje intenzitu tvorby trombu. On je jmenován subkutánně v akutním koronárním syndromu a žilní trombóze, včetně plicní embolie. Lék nezpůsobuje trombocytopenii a nevede k osteoporóze. Laboratorní kontrola jeho bezpečnosti není nutná.
Fondaparinux a bivalirudin jsou zvláště indikovány u pacientů se zvýšeným rizikem krvácení. Snížením frekvence krevních sraženin v této skupině pacientů tato léčiva významně zlepšují prognózu onemocnění.
Fondaparinux se doporučuje pro akutní infarkt myokardu. Nelze jej použít pouze s angioplastikou, protože zvyšuje riziko vzniku krevních sraženin v katétrech.
Klinické studie inhibitorů faktoru Xa ve formě tablet.
Mezi nejčastější vedlejší účinky patří anémie, krvácení, bolesti břicha, bolesti hlavy, svědění, zvýšená aktivita transamináz.
Kontraindikace - aktivní krvácení, těžké selhání ledvin, nesnášenlivost na složky léčiva a infekční endokarditida.
Antikoagulancia: přehled léků, použití, indikace, alternativy
Antikoagulancia - skupina léků, které potlačují aktivitu systému srážení krve a zabraňují vzniku krevních sraženin v důsledku snížené tvorby fibrinu. Ovlivňují biosyntézu určitých látek v těle, které mění viskozitu krve a inhibují proces srážení.
Antikoagulancia se používají pro terapeutické a profylaktické účely. Jsou vyráběny v různých dávkových formách: ve formě tablet, injekčních roztoků nebo mastí. Správný lék a jeho dávkování si může vybrat pouze odborník. Nedostatečná léčba může poškodit tělo a způsobit vážné následky.
Vysoká úmrtnost na kardiovaskulární onemocnění je způsobena tvorbou trombózy: vaskulární trombóza byla při pitvě detekována téměř každou druhou smrtí ze srdeční patologie. Plicní embolie a žilní trombóza jsou nejčastější příčiny smrti a invalidity. V tomto ohledu kardiologové doporučují začít používat antikoagulancia bezprostředně po diagnostikování onemocnění srdce a cév. Jejich včasné použití pomáhá zabránit tvorbě krevní sraženiny, jejímu zvýšení a ucpání cév.
Od starověku, tradiční medicína používá hirudin - nejslavnější přírodní antikoagulant. Tato látka je součástí sliny pijavice a má přímý antikoagulační účinek, který trvá dvě hodiny. V současné době jsou pacientům předepsány syntetické drogy spíše než přírodní. Je známo více než sto jmen antikoagulačních léků, které vám umožní vybrat si nejvhodnější, s přihlédnutím k individuálním vlastnostem organismu a možnosti jejich kombinovaného užívání s jinými léky.
Většina antikoagulancií nemá vliv na samotnou krevní sraženinu, ale na aktivitu systému srážení krve. V důsledku řady transformací, plazmatických koagulačních faktorů a produkce trombinu, je enzym nezbytný pro tvorbu fibrinových vláken, které tvoří trombotickou sraženinu, potlačován. Proces tvorby trombu se zpomaluje.
Mechanismus působení
Antikoagulancia mechanismu účinku jsou rozdělena na léky přímé a nepřímé akce:
- "Přímé" antikoagulancia mají přímý vliv na trombin a snižují jeho aktivitu. Tyto léky jsou inhibitory trombinu, deaktivátory protrombinu a inhibují proces trombózy. Aby se zabránilo vnitřnímu krvácení, je nutné sledovat parametry srážení krve. Antikoagulancia přímého působení rychle pronikají do těla, dobře se vstřebávají v gastrointestinálním traktu, hematogenně se dostávají do jater, projevují se léčebným účinkem a vylučují se močí.
- "Nepřímé" antikoagulancia ovlivňují biosyntézu vedlejších enzymů systému srážení krve. Trombin zcela zničí a nejenže inhibuje jeho aktivitu. Kromě antikoagulačního účinku léky této skupiny zlepšují prokrvení myokardu, uvolňují hladké svaly, odstraňují uráty z těla a mají účinek snižující cholesterol. Přiřazení "nepřímých" antikoagulancií nejen pro léčbu trombózy, ale také pro jejich prevenci. Aplikujte je výhradně uvnitř. Tablety se dlouhodobě používají ambulantně. Náhlé vysazení léku může vést ke zvýšeným hladinám protrombinu a trombóze.
Samostatně vydávejte léky, které inhibují srážení krve, jako jsou antikoagulancia, ale jiné mechanismy. Mezi ně patří "kyselina acetylsalicylová", "Aspirin".
Přímo působící antikoagulancia
Heparin
Nejoblíbenějším zástupcem této skupiny je heparin a jeho deriváty. Heparin inhibuje ulpívání krevních destiček a urychluje průtok krve v srdci a ledvinách. Současně interaguje s makrofágy a plazmatickými proteiny, což nevylučuje možnost tvorby trombu. Lék snižuje krevní tlak, má účinek snižující cholesterol, zvyšuje vaskulární permeabilitu, inhibuje proliferaci buněk hladkého svalstva, podporuje rozvoj osteoporózy, inhibuje imunitu a zvyšuje diurézu. Heparin byl nejprve izolován z jater, který určoval jeho jméno.
Heparin je podáván intravenózně v nouzových případech a subkutánně pro profylaktické účely. Pro topické použití se používají masti a gely, které obsahují heparin ve svém složení a mají antitrombotický a protizánětlivý účinek. Přípravky heparinu se nanášejí v tenké vrstvě na pokožku a jemně se třou. Gely Lioton a Hepatrombin se obvykle používají k léčbě tromboflebitidy a trombózy, jakož i masti Heparin.
Negativní účinek heparinu na proces trombózy a zvýšená permeabilita cév jsou příčinou vysokého rizika krvácení během léčby heparinem.
Nízkomolekulární hepariny
Nízkomolekulární hepariny mají vysokou biologickou dostupnost a antitrombotickou aktivitu, prodloužený účinek, nízké riziko hemoroidních komplikací. Biologické vlastnosti těchto léčiv jsou stabilnější. Vzhledem k rychlé absorpci a dlouhé době eliminace zůstává koncentrace léčiv v krvi stabilní. Léky v této skupině inhibují krevní koagulační faktory, inhibují syntézu trombinu, mají slabý vliv na vaskulární permeabilitu, zlepšují reologické vlastnosti krve a krevního zásobování orgánů a tkání, stabilizují jejich funkce.
Nízkomolekulární hepariny zřídka způsobují vedlejší účinky, čímž vytěsňují heparin z terapeutické praxe. Podávají se subkutánně do laterálního povrchu břišní stěny.
- "Fragmin" je čirý nebo nažloutlý roztok, který má mírný vliv na adhezi destiček a primární hemostázu. Je zakázáno vstupovat intramuskulárně. "Fragmin" ve vysokých dávkách předávaných pacientům bezprostředně po operaci, zejména těch, kteří mají vysoké riziko krvácení a rozvoje dysfunkce krevních destiček.
- „Klyarin“ je „přímý“ antikoagulant, který postihuje většinu fází srážení krve. Lék neutralizuje enzymy koagulačního systému a používá se k léčbě a prevenci tromboembolie.
- "Clexane" je lék s antitrombotickým a protizánětlivým farmakologickým účinkem. Před jeho jmenováním je nezbytné zrušení všech léků, které ovlivňují hemostázu.
- "Fraksiparin" - roztok s antitrombotickými a antikoagulačními účinky. Subkutánní hematomy nebo husté uzliny často vymizí v místě vpichu injekce, které zmizí po několika dnech. Léčba velkými dávkami může zpočátku způsobit krvácení a trombocytopenii, která zmizí během další léčby.
- "Wessel Due F" je přírodní produkt získaný ze střevní sliznice zvířat. Lék inhibuje aktivitu faktorů srážení krve, stimuluje biosyntézu prostaglandinů, snižuje hladinu fibrinogenu v krvi. Wessel Due F sterilizuje již vytvořený trombus a používá se k prevenci tvorby trombů v tepnách a žilách.
Při použití léků ze skupiny nízkomolekulárních heparinů je nutné striktně dodržovat doporučení a pokyny pro jejich použití.
Inhibitory trombinu
Hlavním zástupcem této skupiny je „Hirudin“. Srdcem léku je protein, který byl poprvé nalezen ve slinách lékařských pijavic. Jedná se o antikoagulancia, která působí přímo v krvi a jsou přímými inhibitory trombinu.
"Hirugen" a "Girulog" jsou syntetické analogy "Girudinu", které snižují úmrtnost u osob se srdečním onemocněním. Jedná se o nové léky v této skupině, s řadou výhod oproti derivátům heparinu. Vzhledem k jejich dlouhodobému působení farmaceutický průmysl v současné době vyvíjí perorální formy inhibitorů trombinu. Praktická aplikace Girugenu a Girulogu je omezena jejich vysokými náklady.
„Lepirudin“ je rekombinantní léčivo, které se nevratně váže na trombin a používá se k prevenci trombózy a tromboembolie. Je přímým inhibitorem trombinu, blokuje jeho trombogenní aktivitu a působí na trombin v sraženině. Snižuje mortalitu při akutním infarktu myokardu a potřebu operace srdce u pacientů s anginou pectoris.
Nepřímé antikoagulancia
Nepřímé antikoagulancia:
- "Fenilin" - antikoagulant, který se rychle a úplně vstřebává, snadno proniká do histohematogenní bariéry a hromadí se v tkáních těla. Tento lék je podle pacientů považován za jeden z nejúčinnějších. Zlepšuje krevní stav a normalizuje parametry srážení krve. Po léčbě se celkový stav pacientů rychle zlepšuje: křeče a necitlivost nohou mizí. V současné době se Fenilin nepoužívá kvůli vysokému riziku nežádoucích účinků.
- "Neodikumarin" - prostředek inhibice procesu trombózy. Terapeutický účinek Neodicoumarin se neobjeví okamžitě, ale po akumulaci léku v těle. Inhibuje aktivitu systému srážení krve, má účinek snižující lipidy a zvyšuje vaskulární permeabilitu. Pacientům se doporučuje striktně dodržovat čas přijetí a dávku léku.
- Nejběžnějším lékem v této skupině je Warfarin. Je to antikoagulační činidlo, které blokuje syntézu faktorů srážení krve v játrech, což snižuje jejich koncentraci v plazmě a zpomaluje proces tvorby krevních sraženin. "Warfarin" je charakterizován časným účinkem a rychlým ukončením nežádoucích účinků při nižších dávkách nebo vysazení léčiva.
Video: Nové antikoagulancia a Warfarin
Použití antikoagulancií
Příjem antikoagulancií je indikován pro onemocnění srdce a cév:
Nekontrolovaný příjem antikoagulancií může vést k rozvoji hemoragických komplikací. Se zvýšeným rizikem krvácení by mělo být místo antikoagulancií používáno bezpečnějších protidoštičkových přípravků.
Kontraindikace a nežádoucí účinky
Antikoagulancia je kontraindikována u osob s následujícími chorobami:
- Peptický vřed a dvanáctníkový vřed,
- Krvácející hemoroidy,
- Chronická hepatitida a jaterní fibróza,
- Selhání jater a ledvin
- Urolitiáza
- Trombocytopenická purpura,
- Nedostatek vitaminu C a K
- Endokarditida a perikarditida,
- Duternatá plicní tuberkulóza,
- Hemoragická pankreatitida,
- Zhoubné novotvary,
- Infarkt myokardu s hypertenzí,
- Intracerebrální aneuryzma,
- Leukémie
- Alkoholismus,
- Crohnova choroba,
- Hemoragická retinopatie.
Antikoagulancia je zakázána užívat během těhotenství, kojení, menstruace, v časném poporodním období, stejně jako u starších osob a starších osob.
Vedlejší účinky antikoagulancií zahrnují: symptomy dyspepsie a intoxikace, alergie, nekróza, vyrážka, svědění kůže, dysfunkce ledvin, osteoporóza, alopecie.
Komplikace antikoagulační terapie - hemoragické reakce ve formě krvácení z vnitřních orgánů: úst, nosohltanu, žaludku, střev, stejně jako krvácení do svalů a kloubů, vzhled krve v moči. Aby se zabránilo vzniku nebezpečných účinků na zdraví, je třeba sledovat hlavní krevní parametry a sledovat celkový stav pacienta.
Přípravky proti destičkám
Protidestičková činidla jsou farmakologická činidla, která snižují srážení krve potlačováním lepení destiček. Jejich hlavním účelem je zvýšit účinnost antikoagulancií a spolu s nimi bránit procesu tvorby krevních sraženin. Antiagregační činidla mají také artritický, vazodilatační a antispasmodický účinek. Významným zástupcem této skupiny je kyselina acetylsalicylová nebo aspirin.
Seznam nejoblíbenějších antiagregačních látek:
- Aspirin je v současné době nejúčinnějším antiagregačním činidlem, vyráběným ve formě tablet a určeným pro orální podání. Inhibuje agregaci krevních destiček, způsobuje vazodilataci a zabraňuje vzniku krevních sraženin.
- "Tiklopidin" - protidestičkové činidlo, které inhibuje adhezi destiček, zlepšuje mikrocirkulaci a prodlužuje dobu krvácení. Lék je předepisován pro prevenci trombózy a pro léčbu ischemické choroby srdeční, srdečního infarktu a cerebrovaskulárního onemocnění.
- "Tirofiban" - lék, který zabraňuje agregaci krevních destiček, což vede k trombóze. Lék se obvykle používá ve spojení s "heparinem".
- "Dipyridamol" rozšiřuje koronární cévy, urychluje koronární průtok krve, zlepšuje přísun myokardu kyslíkem, reologické vlastnosti krve a mozkové cirkulace, snižuje krevní tlak.
Přímo působící antikoagulancia: indikace a kontraindikace. Přezkoumání fondů
Antikoagulancia jsou jednou ze skupin léků, které ovlivňují krevní koagulační systém a zabraňují tvorbě krevních sraženin v krevních cévách. V závislosti na mechanismu účinku jsou tyto léky obvykle rozděleny do 2 podskupin: přímé a nepřímé antikoagulancia. Níže hovoříme o první skupině antikoagulancií - přímé akci.
Systém srážení krve: základní fyziologie
Koagulace krve je kombinací fyziologických a biochemických procesů zaměřených na zastavení krvácení, které začalo dříve. Jedná se o ochrannou reakci těla, která zabraňuje masivní ztrátě krve.
Koagulace krve probíhá ve dvou fázích:
- primární hemostáza;
- enzymatická koagulace.
Primární hemostáza
Do tohoto komplexního fyziologického procesu jsou zapojeny tři struktury: cévní stěna, centrální nervový systém a krevní destičky. Když je poškozena cévní stěna a začíná krvácení, hladké svaly, které jsou v ní umístěny kolem místa perforace, jsou stlačeny a křeče cév. Povaha této události je reflex, to znamená, že nastane nedobrovolně, po odpovídajícím signálu nervového systému.
Dalším krokem je adheze (lepení) destiček na místo poškození cévní stěny a agregace (vazby) mezi nimi. Po 2-3 minutách se krvácení zastaví, protože místo poranění je zaneseno krevní sraženinou. Tento trombus je však stále volný a krevní plazma v místě poranění je stále tekutá, takže za určitých podmínek se může vyvinout krvácení s novou silou. Podstatou další fáze primární hemostázy je, že krevní destičky procházejí řadou metamorfóz, v důsledku čehož jsou z nich uvolňovány 3 faktory srážení krve: jejich interakce vede ke vzniku trombinu a začíná řada chemických reakcí - enzymatická koagulace.
Enzymatická koagulace
Když se objeví stopy trombinu v oblasti poškození cévní stěny, objeví se kaskáda reakcí interakce faktorů koagulace tkání s krví, objevuje se další faktor - tromboplastin, který interaguje se speciální látkou protrombin za vzniku aktivního trombinu. K této reakci dochází také za účasti vápenatých solí, přičemž trombin interaguje s fibrinogenem a tvoří se fibrin, což je nerozpustná látka - sraženiny vlákniny.
Dalším stupněm je komprese nebo retrakce krevní sraženiny, která je dosažena jeho zhutněním, stlačením, což má za následek oddělení transparentního kapalného séra.
Poslední fází je rozpouštění nebo lýza dříve vytvořeného trombu. Během tohoto procesu mezi sebou navzájem interaguje mnoho látek a výsledkem je přítomnost enzymu fibrinolysinu v krvi, zničení fibrinového vlákna a jeho přeměna na fibrinogen.
Je třeba poznamenat, že část látek podílejících se na procesech koagulace vzniká v játrech s přímou účastí vitamínu K: nedostatek tohoto vitamínu vede k porušování procesů koagulace.
Indikace a kontraindikace při použití antikoagulancií s přímým účinkem
Používejte léky této skupiny v následujících situacích:
- zabránit tvorbě krevních sraženin nebo omezit jejich lokalizaci během různých chirurgických zákroků, zejména na srdci a krevních cévách;
- v případě progresivní anginy pectoris a akutního infarktu myokardu;
- s embolií a trombózou hlubokých žil a periferních tepen, cév mozku, očí, plicních tepen;
- s diseminovanou intravaskulární koagulací;
- za účelem prevence srážení krve v řadě laboratorních vyšetření;
- k udržení snížené srážlivosti krve během hemodialýzy nebo kardiopulmonálního bypassu.
Každý z přímých antikoagulancií má své vlastní kontraindikace pro použití, především tyto:
Doporučuje se být opatrný při předepisování těchto léků velmi vyčerpaným pacientům, během těhotenství, během prvních 3 - 8 dnů po porodu nebo po operaci, v případě vysokého krevního tlaku.
Klasifikace přímo působících antikoagulancií
V závislosti na vlastnostech struktury a mechanismu účinku jsou léky této skupiny rozděleny do 3 podskupin:
- nefrakcionované heparinové přípravky (heparin);
- léky s nízkomolekulárním heparinem (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin a další);
- heparinoidy (Sulodexide, pentosan polysulfát);
- přímé inhibitory trombinu - hirudinové přípravky.
Nefrakcionované preparáty heparinu
Hlavním zástupcem této třídy léků je heparin.
Antitrombotický účinek tohoto léčiva je schopnost jeho řetězců inhibovat hlavní koagulační enzym, trombin. Heparin se váže na koenzym - antitrombin III, v důsledku čehož se aktivně váže na skupinu faktorů srážení plazmy, což snižuje jejich aktivitu. Se zavedením heparinu ve velkém dávkování také inhibuje přeměnu fibrinogenu na fibrin.
Kromě výše uvedeného má tato látka řadu dalších účinků:
- zpomaluje agregaci a adhezi destiček, leukocytů a erytrocytů;
- snižuje stupeň vaskulární permeability;
- zlepšuje krevní oběh v sousedních cévách, kolaterály;
- snižuje spazmus cévní stěny.
Heparin se vyrábí ve formě injekčního roztoku (1 ml roztoku obsahuje 5 000 U účinné složky) a také ve formě gelů a mastí pro místní použití.
Heparin se podává subkutánně, intramuskulárně a intravenózně.
Lék působí rychle, ale, bohužel, relativně krátce - jedinou intravenózní injekcí, začne působit téměř okamžitě a účinek trvá 4-5 hodin. Při zavádění do svalu se účinek vyvíjí za půl hodiny a trvá až 6 hodin, při subkutánní injekci - za 45-60 minut a až 8 hodin.
Heparin je často předepisován samostatně, ale v kombinaci s fibrinolytiky a antitrombocyty.
Dávky jsou individuální a závisí na povaze a závažnosti onemocnění, jakož i na jeho klinických projevech a laboratorních parametrech.
Působení heparinu musí být kontrolováno stanovením parciálního tromboplastinového času aktivovaného APTT - nejméně jednou za 2 dny během prvního týdne terapie a poté méně často - jednou za 3 dny.
Vzhledem k tomu, že rozvoj hemoragického syndromu je možný na pozadí zavedení tohoto léku, měl by být podáván pouze v nemocnici pod neustálým dohledem zdravotnického personálu.
Kromě krvácení může heparin vyvolat rozvoj alopecie, trombocytopenie, hyper aldosteronismu, hyperkalemie a osteoporózy.
Přípravky heparinu pro místní použití jsou Lioton, Linoven, Thrombophob a další. Používají se k profylaxi a také při komplexní léčbě chronické žilní insuficience: zabraňují tvorbě krevních sraženin v safenózních žilách dolních končetin a také snižují otoky končetin, eliminují jejich závažnost a snižují závažnost bolesti.
Přípravky s nízkým molekulárním heparinem
Jedná se o novou generaci léků s vlastnostmi heparinu, ale s řadou příznivých vlastností. Inaktivací faktoru Xa je pravděpodobnější, že sníží riziko vzniku krevních sraženin, zatímco jejich antikoagulační aktivita je méně výrazná, což znamená, že krvácení je méně pravděpodobné. Kromě toho jsou nízkomolekulární hepariny lépe absorbovány a trvají déle, to znamená, že k dosažení tohoto účinku je zapotřebí menší dávka léčiva a menší počet injekcí. Kromě toho způsobují osteoporózu a trombocytopenii pouze ve výjimečných případech, velmi vzácně.
Hlavní zástupci nízkomolekulárních heparinů jsou Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Zvažte každý z nich podrobněji.
Dalteparin (Fragmin)
Srážení krve se mírně zpomaluje. Potlačí agregaci, prakticky neovlivňuje adhezi. Kromě toho má do jisté míry imunosupresivní a protizánětlivé vlastnosti.
K dispozici ve formě injekčního roztoku.
Lék se vstřikuje do žíly nebo subkutánně. Intramuskulární injekce je zakázána. Dávkování podle schématu, v závislosti na onemocnění a závažnosti pacienta. S použitím dalteparinu je možný pokles hladiny krevních destiček v krvi, vývoj krvácení, stejně jako lokální a obecné alergické reakce.
Kontraindikace jsou podobné kontraindikacím jiných léčiv ze skupiny přímo působících antikoagulancií (uvedených výše).
Enoxaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)
Po subkutánním podání se rychle a úplně vstřebává do krve. Maximální koncentrace je zaznamenána za 3-5 hodin. Eliminační poločas je více než 2 dny. Vylučuje se močí.
K dispozici ve formě injekčního roztoku. Injikuje se zpravidla subkutánně v oblasti břišní stěny. Podaná dávka závisí na onemocnění.
Vedlejší účinky jsou standardní.
Nepoužívejte tento lék u pacientů náchylných k bronchospasmu.
Nadroparin (Fraxiparin)
Kromě přímého antikoagulačního působení má také imunosupresivní a protizánětlivé účinky. Navíc snižuje hladinu β-lipoproteinů a cholesterolu v krvi.
Po subkutánním podání je absorbován téměř úplně, maximální koncentrace léčiva v krvi je zaznamenána po 4-6 hodinách, poločas je 3,5 hodiny v primárním a 8-10 hodin při opakovaném podání nadroparinu.
Zpravidla se injikuje do vlákna břicha: subkutánně. Frekvence podávání je 1-2 krát denně. V některých případech se používá intravenózní podání pod kontrolou parametrů srážení krve.
Dávkování je závislé na patologii.
Vedlejší účinky a kontraindikace jsou podobné účinkům jiných léčiv v této skupině.
Bemiparin (Cybor)
Má výrazný antikoagulační a mírný hemoragický účinek.
Po subkutánním podání se léčivo rychle a úplně vstřebává do krve, kde je jeho maximální koncentrace zaznamenána za 2-3 hodiny. Poločas rozpadu léčiva je 5-6 hodin. Pokud jde o způsob chovu dnes, nejsou žádné informace.
Uvolňování formy - injekční roztok. Způsob podání je subkutánní.
Dávky a trvání léčby závisí na závažnosti onemocnění.
Vedlejší účinky a kontraindikace jsou uvedeny výše.
Nedoporučuje se užívat lék současně s jinými antikoagulancii, nesteroidními protizánětlivými léky, systémovými glukokortikoidy a dextranem: všechny tyto léky zvyšují účinek bemiparinu, který může způsobit krvácení.
Heparinoidy
Jedná se o skupinu mukopolysacharidů polosyntetického původu, která má vlastnosti heparinu.
Přípravky této třídy působí výhradně na faktor Xa, bez ohledu na angiotensin III. Mají antikoagulační, fibrinolytický účinek a účinek snižující lipidy.
Zpravidla se používají k léčbě pacientů s angiopatií způsobených zvýšenými hladinami glukózy v krvi: v případě diabetes mellitus. Kromě toho se používají k prevenci trombózy během hemodialýzy a během chirurgických operací. Používají se také při akutních, subakutních a chronických onemocněních aterosklerotické, trombotické a tromboembolické povahy. Zvýšení antianginózního účinku léčby pacientů s anginou pectoris (to znamená snížení závažnosti bolesti). Hlavními zástupci této skupiny léčiv jsou sulodexin a pentosan polysulfát.
Sulodexin (Wessel Due F)
K dispozici ve formě kapslí a injekčního roztoku. Doporučuje se podávat intramuskulárně po dobu 2-3 týdnů, poté perorálně po dobu dalších 30-40 dnů. Průběh léčby je 2krát ročně a častěji.
Během podávání léku je možné nevolnost, zvracení, bolest žaludku, hematomy v místě vpichu injekce a alergické reakce.
Kontraindikace jsou časté u heparinových léků.
Pentosan Polysulfate
Tablety uvolňující formu a injekční roztok.
Způsob podání a dávkování se liší v závislosti na charakteristikách onemocnění.
Při požití v malých množstvích: jeho biologická dostupnost je pouze 10%, v případě subkutánního nebo intramuskulárního podání bývá biologická dostupnost 100%. Maximální koncentrace v krvi je zaznamenána během 1-2 hodin po požití, poločas je roven dny nebo více.
Zbytek léku je podobný jiným lékům antikoagulační skupiny.
Hirudinové přípravky
Látka vylučovaná slinnými žlázami pijavice, hirudin, má antitrombotické vlastnosti podobné heparinovým přípravkům. Jeho mechanismus účinku je vázat se přímo na trombin a nevratně ho inhibovat. Má částečný účinek na jiné faktory srážení krve.
Není to tak dávno, kdy byly vyvinuty léky na bázi hirudinu - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban, ale nedostaly se široce rozšířeného použití, takže doposud neexistují žádné nahromaděné klinické zkušenosti s jejich užíváním.
Chtěli bychom samostatně říci o dvou relativně nových lécích s antikoagulačním účinkem - to je fondaparinux a rivaroxaban.
Fondaparinux (Arixtra)
Tento lék má antitrombotický účinek selektivní inhibicí faktoru Xa. Jakmile se fondaparinux dostane do organismu, váže se na antithrombin III a několikrát zvyšuje neutralizaci faktoru Xa. V důsledku toho je proces koagulace přerušen, trombin se netvoří, a proto se nemůže vytvořit tromb.
Po subkutánním podání se rychle a úplně vstřebává. Po jednorázové injekci léku je jeho maximální koncentrace v krvi zaznamenána po 2,5 hodině. V krvi se váže na antitrombin II, který určuje jeho účinek.
Vylučuje se hlavně nezměněnou močí. Poločas je 17 až 21 hodin v závislosti na věku pacienta.
K dispozici ve formě injekčního roztoku.
Způsob podání je subkutánní nebo intravenózní. Intramuskulární se nepoužije.
Dávka léčiva závisí na typu patologie.
Pacienti se sníženou funkcí ledvin vyžadují úpravu dávky přípravku Arikstry v závislosti na clearance kreatininu.
Pacienti s výrazným snížením funkce jater, lék se používají velmi opatrně.
Přípravek by neměl být užíván současně s léky, které zvyšují riziko krvácení.
Rivaroxaban (Xarelto)
Tento lék má vysokou selektivitu vůči faktoru Xa, který inhibuje jeho aktivitu. Vyznačuje se vysokou biologickou dostupností (80-100%), když se užívá orálně (to znamená, že se dobře vstřebává v gastrointestinálním traktu, když se užívá orálně).
Maximální koncentrace rivaroxabanu v krvi je zaznamenána za 2-4 hodiny po jednorázovém požití.
Vylučuje se z těla v polovině močí, napůl s fekální hmotou. Poločas je v rozmezí 5-9 až 11-13 hodin, v závislosti na věku pacienta.
Forma vydání - pilulky.
Požití, bez ohledu na jídlo. Stejně jako u jiných přímých antikoagulancií se dávkování léku liší v závislosti na typu onemocnění a jeho závažnosti.
Užívání rivaroxabanu se nedoporučuje u pacientů léčených některými antimykotiky nebo léky proti HIV, protože mohou zvýšit koncentraci přípravku Xarelto v krvi, což může způsobit krvácení.
Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin vyžadují úpravu dávky rivaroxabanu.
Ženy v reprodukčním věku by měly být spolehlivě chráněny před těhotenstvím v průběhu léčby tímto lékem.
Jak vidíte, moderní farmakologický průmysl nabízí významnou volbu přímo působících antikoagulancií. V žádném případě samozřejmě nemůžete samy léčit, všechny léky, jejich dávkování a dobu užívání určuje pouze lékař, a to na základě závažnosti onemocnění, věku pacienta a dalších významných faktorů.
Který lékař kontaktovat
Přímé antikoagulancia předepisuje kardiolog, flebolog, angiolog nebo cévní chirurg, stejně jako specialista na hemodialýzu (nefrolog) a hematolog.