Krev Část 8. Zničení a tvorba krevních buněk.

V této části hovoříme o ničení červených krvinek, tvorbě červených krvinek, ničení a tvorbě leukocytů, nervové regulaci krve, humorální regulaci krve. Diagram ukazuje zrání krevních buněk.

Destrukce erytrocytů.

Krevní buňky jsou v těle neustále ničeny. Erytrocyty jsou vystaveny zvláště rychlé změně. Vypočítá se, že za den se zničí asi 200 miliard červených krvinek. Jejich zničení se vyskytuje v mnoha orgánech, ale v obzvláště velkém počtu - v játrech a slezině. Červené krvinky jsou zničeny separací na menší a menší plochy - fragmentací, hemolýzou a erytrofagocytózou, jejíž podstatou je zachycení a trávení červených krvinek speciálními buňkami - erytrofagocyty. Když jsou červené krvinky zničeny, vzniká bilirubinový žlučový pigment, který je po některých přeměnách z těla odstraněn močí a výkalem. Železo uvolněné během rozpadu červených krvinek (asi 22 mg denně) se používá k vytvoření nových molekul hemoglobinu.

Tvorba erytrocytů.

U dospělých dochází v červené kostní dřeni k tvorbě červených krvinek - erytropoéze (viz obrázek, pro větší zobrazení klikněte myší na obrázek). Její nediferencovaná buňka - hemocytoblast - se promění v mateřské červené krvinky, erytroblast, z něhož vzniká normoblast, což vede k vzniku retikulocytu, prekurzoru zralého erytrocytu. Již v retikulocytech chybí jádro. Konverze retikulocytů na červené krvinky končí v krvi.

Zničení a tvorba leukocytů.

Po určité době cirkulace v krvi ji všechny bílé krvinky opustí a přecházejí do tkání, odkud se nevracejí zpět do krve. Být v tkáních a vykonávat jejich fagocytární funkci, oni umřou.

Granulární leukocyty (granulocyty) se tvoří v inertním mozku z myeloblastu, který je diferencován od hemocytoblastu. Myeloblast před jeho transformací do zralých bílých krvinek prochází fázemi promyelocytů, myelocytů, metamyelocytů a bodových neutrofilů (viz obrázek, pro větší zobrazení klikněte myší na obrázek).

Negranulární leukocyty (agranulocyty) se také liší od hemocytoblastů.

Lymfocyty se tvoří v brzlíku a lymfatických uzlinách. Jejich rodičovskou buňkou je lymfoblast, který se proměňuje v prolymphocyt, který dává již zralý lymfocyt.

Monocyty vznikají nejen z hemocytoblastů, ale také z retikulárních buněk jater, sleziny, lymfatických uzlin. Jeho primární buňka - monoblast - se promění v promonocyt a poslední na monocyt.

Původní buňka, ze které se tvoří destičky, je megakaryoblast kostní dřeně. Bezprostředním prekurzorem destiček je megakaryocyt, velká buňka s jádrem. Destičky jsou odděleny od cytoplazmy.

Nervová regulace tvorby krve.

Již v devatenáctém století vznesl S. Botkin, ruský lékař, otázku vedoucí úlohy nervového systému v regulaci tvorby krve. Botkin popsal případy náhlého vývoje anémie po mentálním šoku. Následně následovalo nesčetné množství prací, které svědčily o tom, že s jakýmkoliv účinkem na centrální nervový systém se změnil obraz krve. Například zavádění různých látek do sub-mozkových prostorů mozku, zavřených a otevřených poranění lebky, zavádění vzduchu do komor mozku, mozkových nádorů a řady dalších poruch funkce nervového systému je nevyhnutelně doprovázeno změnami ve složení krve. Závislost periferního složení krve na aktivitě nervového systému byla zcela zřejmá po vzniku VN Černigovského na existenci receptorů ve všech hematopoetických orgánech a orgánech ničících krev. Přenášejí informace do centrálního nervového systému o funkčním stavu těchto orgánů. V souladu s povahou přicházejících informací vysílá centrální nervový systém impulsy do orgánů pro tvorbu krve a krve, které mění jejich činnost v souladu s požadavky specifické situace v těle.

Předpoklad Botkin a Zakharyin o vlivu funkčního stavu mozkové kůry na činnost orgánů krve a krve je nyní experimentálně prokázanou skutečností. Tvorba podmíněných reflexů, tvorba různých typů inhibice, poruchy dynamiky kortikálních procesů jsou nevyhnutelně doprovázeny změnami ve složení krve.

Humorální regulace tvorby krve.

Humorální regulace tvorby všech krevních buněk se provádí hemopatiny. Jsou rozděleny do erytropoetinů, leukopoetinů a trombopoetinů.

Erytropoetiny jsou protein-sacharidové látky, které stimulují tvorbu červených krvinek. Erytropoetiny působí přímo v kostní dřeni, což stimuluje diferenciaci hemocytoblastu na erythroblast. Bylo zjištěno, že pod jejich vlivem se inkluze železa do erytroblastů zvyšuje, zvyšuje se počet jejich mitóz. Předpokládá se, že erytropoetiny vznikají v ledvinách. Nedostatek kyslíku v prostředí je stimulátor tvorby erytropoetinu.

Leukopoetiny stimulují tvorbu leukocytů řízenou diferenciací hemocytoblastu, zvyšují mitotickou aktivitu lymfoblastů, urychlují jejich zrání a uvolňují se do krve.

Trombocytopoietiny jsou nejméně studované. Je známo, že stimulují tvorbu krevních destiček.

Při regulaci tvorby krve jsou nezbytné vitamíny. Vitamin B má specifický účinek na tvorbu červených krvinek.₁₂ a kyselina listová. Vitamin B₁₂ v žaludku tvoří komplex s vnitřním faktorem Kastla, který je vylučován hlavními žlázami žaludku. Interní faktor potřebný pro transport vitaminu B₁₂ přes buněčnou membránu sliznice tenkého střeva. Po přechodu tohoto komplexu přes sliznici se rozkládá a vitamín B₁₂, dostat se do krve, váže se na bílkoviny a přenáší je do jater, ledvin a srdce - orgánů, které jsou depotem tohoto vitamínu. Vitamin B Absorpce₁₂ se vyskytuje v tenkém střevě, ale především v ileu. Kyselina listová se také absorbuje ve střevním proudu. V játrech je ovlivněn vitamínem B₁₂ a kyselina askorbová je převedená sloučenina, která aktivuje erytropoézu. Vitamin B₁₂ a kyselina listová stimulují syntézu globinu.

Vitamin C je nezbytný pro vstřebávání ve střevech železa. Tento proces je zvýšen jeho vlivem 8-10 krát. Vitamin B₆ podporuje tvorbu hemu, syntézu vitamínu B₂ - konstrukce membrány erytrocytů, vitamín B₁₅ nezbytné pro tvorbu leukocytů.

Zvláště důležité pro tvorbu krve jsou železo a kobalt. Železo je potřeba k vybudování hemoglobinu. Kobalt stimuluje tvorbu erytropoetinu, protože je součástí vitaminu B₁₂ Tvorba krevních buněk je také stimulována nukleovými kyselinami, které vznikají při rozpadu červených krvinek a leukocytů. Pro normální funkci tvorby krve je důležitá kompletní proteinová výživa. Nalačno je doprovázeno snížením mitotické aktivity buněk kostní dřeně.

Snížení počtu červených krvinek se nazývá anémie, počet leukocytů - leukopenie a trombocytopenie. Studium mechanismu tvorby krevních buněk, mechanismus regulace tvorby krve a destrukce krve umožnilo vytvořit mnoho různých léků, které obnovují zhoršenou funkci krevních orgánů.

Odpověď

Ověřeno odborníkem

Odpověď je dána

Ilyufka

erytrocyty: 1) nemají jádra. 2) v 1 mm ^ 3 krve obsahuje 25 milionů červených krvinek 3) Tvorba červených krvinek se vyskytuje v kostní dřeni erytropoézou. 4) Zničení červených krvinek se vyskytuje v játrech, slezině, kostní dřeni 5) absorbuje kyslík v plicích, transportuje a dodává tkáňům a orgánům a také přenáší oxid uhličitý do plic. 6) červené krvinky nesou známky krevních skupin.

leukocyty: 1) mají úplnou jadernou strukturu. Jejich jádro může být zaoblené, ve formě ledviny nebo multilobátované. 2) V 1 mm ^ 3 krvi obsahuje od 5000 do 9000 leukocytů.3) Leukocyty jsou tvořeny: v kostní dřeni, slezině, brzlíku, axilárních lymfatických uzlinách, mandlích a Payeho miskách v sliznici žaludku. 4) všechny leukocyty jdou do tkání, kde umírají 5) Leukocyty chrání tělo fagocytózou (jídlem) bakteriemi nebo pomocí imunitních procesů - produkcí specifických látek, které ničí infekční agens. 6) Obsah leukocytů v krvi není konstantní, ale dynamicky se mění v závislosti na denní době a funkčním stavu těla.

krevní destičky: 1) nemají jádra 2) 1 mm ^ 3 krve obsahuje od 200 000 do 300 000 krevních destiček. 3) Trombocytopoetiny se tvoří v kostní dřeni, slezině, játrech. 4) Destičky jsou zničeny v buňkách makrofágového systému. 5) Destičky pomáhají „opravovat“ krevní cévy (hemostáza), připojují se k poškozeným stěnám a také se podílejí na srážení krve.

Místo destrukce leukocytů u lidí. Leukocyty. Respirační krevní funkce

Bílé krvinky. Jedná se o jaderné buňky bez polysacharidové membrány.

Velikosti - 9-16 mikronů

Normální množství - 4-9 * 10 v 9l

Vzdělávání probíhá v červeném inertním mozku, lymfatických uzlinách, slezině.

Leukocytóza - zvýšení počtu leukocytů

Leukopenie - snížení počtu leukocytů

Počet leukocytů = B * 4000 * 20/400. Uvažováno na mřížce Goryaeva. Krev se zředí 5% roztokem kyseliny octové tónované methylenovou modří a zředí 20krát. V kyselém prostředí dochází k hemolýze. Potom se zředěná krev umístí do počítací komory. Počítejte v 25 velkých čtvercích. Počítání může být provedeno v neoddělených a rozdělených čtvercích. Celkový počet spočítaných leukocytů bude 400 malých. Zjistíme, kolik leukocytů v průměru na jeden malý čtverec. Přeloženo do krychlových milimetrů (násobeno 4000). Vezmeme v úvahu ředění krve 20krát. U novorozenců se počet v první den zvyšuje (10-12 * 10 na 9 l). Do 5-6 let přichází na úroveň dospělého. Zvýšení počtu leukocytů způsobuje fyzickou námahu, příjem potravy, bolest, stresové situace. Počet se během těhotenství zvyšuje s chlazením. Toto je fyziologická leukocytóza spojená s uvolňováním většího počtu leukocytů do oběhu. Jedná se o redistribuční reakce. Denní výkyvy - méně leukocytů ráno, více večer. U infekčních zánětlivých onemocnění se počet leukocytů zvyšuje v důsledku jejich účasti na ochranných reakcích. Počet leukocytů se může zvýšit s leukémií (leukémií)

Obecné vlastnosti leukocytů

Nezávislá mobilita (tvorba pseudopodie)
Chemotaxe (přístup k zaměření s modifikovaným chemickým složením)
Fagocytóza (absorpce cizích látek)
Diapedéza - schopnost proniknout cévní stěnou

A. Neutrofily 47–72% (segmentované (45–65%), pásmo (1–4%), mladé (0–1%))

Procento různých forem leukocytů je vzorec leukocytů. Počítání v krevním nátěru. Zbarvení podle Romanovského. Kolik ze 100 leukocytů spadne na tyto odrůdy. Ve vzorci leukocytů dochází k posunu doleva (vzestup mladých forem leukocytů) a doprava (vymizení mladých forem a převaha segmentovaných forem) Shift doprava charakterizuje inhibici funkce červeného inertního mozku, když nejsou vytvořeny nové buňky, ale jsou přítomny pouze zralé formy. Nepříznivější. Charakteristiky funkcí jednotlivých forem. Všechny granulocyty mají vysokou labilitu buněčné membrány, adhezivní vlastnosti, chemotaxi, fagocytózu, volný pohyb.

Neutrofilní granulocyty se tvoří v červeném inertním mozku a žijí v krvi po dobu 5-10 hodin. Neutrofily obsahují lysosamovou, peroxidázovou, hydrolytickou, Supoxoxidázu. Tyto buňky jsou našimi nespecifickými obránci proti bakteriím, virům a cizím částicím. Jejich počet ve věku infekce. Místo infekce se blíží chemotaxi. Jsou schopny zachytit bakterie fagocytózou. Fagocytóza objevila Mechnikov. Absoniny, látky zvyšující fagocytózu. Imunitní komplexy, C-reaktivní protein, agregované proteiny, fibronektiny. Tyto látky pokrývají cizí látky a činí je "chutnými" pro leukocyty. V kontaktu s mimozemským objektem - výčnělkem. Pak je tato bublina oddělena. Pak se uvnitř spojí s lysosomy. Dále pod vlivem enzymů (peroxidáza, adoxidáza) dochází k neutralizaci. Enzymy rozkládají cizí látku, ale neutrofily samy umírají.

Eosinofily. Fagocytují histamin a ničí ho enzymem histaminázy. Obsahuje protein, který ničí heparin. Tyto buňky jsou nezbytné k neutralizaci toxinů, k uchopení imunitních komplexů. Eosinofily ničí histamin při alergických reakcích.

Basofily - obsahují heparin (antikoagulační účinek) a histamin (rozšiřuje cévy). Žírné buňky, které na svých povrchových receptorech obsahují imunoglobuliny E. Účinné látky odvozené od kyseliny arachidonové jsou faktory aktivující destičky, tromboxany, leukotrieny, prostaglandiny. Počet bazofilů se zvyšuje v posledním stadiu zánětlivé reakce (s bazofily rozšiřují cévy a heparin usnadňuje resorpci zánětlivého zaměření).

Agranulocyty. Lymfocyty jsou rozděleny na -

0-lymfocyty (10-20%)
T-lymfocyty (40-70%). Kompletní vývoj v brzlíku. Vznikl v červeném inertním mozku
B lymfocyty (20%). Místo vzniku je červená kostní dřeň. Finální stadium této skupiny lymfocytů se vyskytuje v lymfoepiteliálních buňkách podél tenkého střeva. U ptáků dokončí vývoj speciální burzy v žaludku.

V krvi jsou také naši přirození obránci - lymfocyty. Lymfocyty jsou ústředním bodem imunitních odpovědí organismu, které provádí imunitní systém.

Je rozdělena na specifickou a nespecifickou imunitu. Od narození máme nespecifický imunitní systém. Každé oddělení zahrnuje buněčnou a humorální imunitu. Nespecifický imunitní systém. Toto je proces rozvoje imunitní reakce, včetně monocytů a makrofágů a buněk zabíječů (proti virům). Velmi důležitým mechanismem imunitní reakce jsou makrofágy. Vykazují bílkoviny cizích antigenů. Makrofágy zachycují fragment antigenů. Spojte je s proteinem MHC. Tento komplex - antigen + MHC-protein poskytuje prezentaci antigenu, který způsobuje specifickou imunitu.

Humorální imunita nespecifického systému zahrnuje cytokiny (látky tvořené monocyty a matsrofágy), systém komplementu (enzymatická kaskáda 20 plazmatických proteinů, které ničí nebo prorážejí stěny bakterií nebo komplexů antigen-protilátka) a lysozym, který enzymaticky ničí buněčné stěny bakterií. Lysozym je také nalezen ve slinách (proto mají sliny baktericidní vlastnosti)

Specifický imunitní systém

Buněčná imunita zahrnuje T-lymfocyty -

A. Pomocníci T stimulují imunitní systém

B. T-supresory potlačují imunitní systém.

B. T-vrahové zničí cizí buňky

Humorální imunita je tvořena protilátkami tvořenými plazmatickými buňkami odvozenými od B-lymfocytů.

Specifické receptory jsou umístěny na lymfocytech B a lymfocyty B navazují antigen a když je připojen antigen, začíná produkovat primární imunoglobulin typu M. Vzhled tohoto imunoglobulinu umožňuje vytvořit komplex MHC a komplex antigenu s tímto proteinem je impulsem pro tvorbu protilátek, které se vyskytují v plazmatických buňkách. Lymfocyty migrují do lymfatických uzlin a dále dochází k tvorbě protilátek. Pokud je to primární průnik, pak reakce trvá 10-12 dnů, ale pokud je znovu zavedena, pak se paměťové buňky začnou bojovat v těle. Mezi leukocyty jsou paměťové buňky, které mohou žít v našem těle roky a čekat, až se objeví stejný antigen a onemocnění se zastaví rychleji za 2-3 dny.

Imunoglobuliny jsou rozděleny do 5 tříd IgG (85%) - ochrana proti mikroorganismům a jejich toxinům, IgM (primární globulin pro připojení antigenu), IgA (obsažená v sekrecích slzných tekutin, slin, gastrointestinálního traktu, chrání nás před viry), IgD ( je tvořen v bazofilech a žírných buňkách během alergických reakcí.Tento imunoglobulin se podílí na autoimunitních procesech, například ve štítné žláze), IgE (podílí se na neutralizaci toxinů a také patří k axonům, tj. stimuluje fagocytózu). Monocyty jsou největší leukocyty. Tyto buňky se mohou proměnit v makrofágy. Mají výraznou fagocytózu. Od té doby mohou fagocytovat nejen bakterie a viry, ale také produkty rozpadu tkáně fagocytóza v kyselém prostředí, kdy neutrofily ztrácejí svou schopnost fagocytovat. Tyto buňky jsou schopny prezentovat antigeny pro lymfocyty pro specifické imunitní reakce.

Neustálá ztráta krevních buněk vyžaduje jejich nahrazení. Vznikl z nediferencovaných kmenových buněk v červeném inertním mozku. Z toho vznikají tzv. Kolonizující (CFU), které jsou prekurzory všech krevních linií. Z nich mohou vznikat jak bi-, tak uni- stentní buňky. Z nich je diferenciace a tvorba různých forem červených krvinek a bílých krvinek.

Orthochromatický (ztrácí jádro a jde do retikulocytů)

3. Retikulocyt (obsahuje zbytky RNA a ribozomů, tvorba hemoglobinu pokračuje) 25-65 * 10 x 9 l za 1-2 dny se promění v zralé erytrocyty.

4. Erytrocyty - každou minutu se tvoří 2,5 milionu zralých erytrocytů.

Faktory Zrychlení erytropoézy

Erytropoetiny (tvořené v ledvinách, 10% v játrech). Urychlit procesy mitózy, stimulovat přechod retikulocytů do zralých forem.
Hormony - somatotropní, ACTH, androgenní, hormonální kůra nadledvinek, inhibují erytropoézu - estrogen
Vitamíny B6, B12 (vnější faktor tvorby krve, ale absorpce nastává, pokud je kombinována s vnitřním faktorem hradu, který se tvoří v žaludku), kyselinou listovou.

Také potřebujete železo. Tvorba leukocytů je stimulována leukopoetinovými látkami, které urychlují zrání granulocytů a přispívají k jejich uvolnění z červené kostní dřeně. Tyto látky vznikají při rozpadu tkáně, v ložiskách zánětu, což zvyšuje zrání leukocytů. Existují interleukiny, které také stimulují tvorbu leuccoitů. HGH a hormony nadledvin způsobují leukocytózu (zvýšení počtu hormonů). Thymosin je nezbytný pro zrání T-lymfocytů. V těle jsou 2 zásoby leukocytů - cévně - akumulace podél stěn cév a rezerva kostní dřeně v patologických stavech je uvolnění leukocytů z kostní dřeně (30-50krát více).

Respirační krevní funkce.

Přeprava kyslíku a oxidu uhličitého U nižších zvířat může být tento proces prováděn jednoduchou difuzí, u mnohobuněčných zvířat, vzniká potřeba speciálních chemikálií, které nesou plynné a respirační pigmenty, které poskytují reverzibilní vazbu s kyslíkem, s jeho vysokým parciálním tlakem a zpětným rázem při nízkých hodnotách. Znakem všech respiračních enzymů je přítomnost proteinových a pigmentových částí, které zahrnují atom kovu. Je to akceptor kyslíku.

Hemoglobin - Fe + 2
Chlorocruoriny - Fe + 2
Hemaritrin - Fe + 2

Fe + 2 - dává těmto pigmentům červenou barvu

Hemocyanin Cu + 2 - modrá barva.

Podle jeho vlastností pro připojení kyslíku má hemoglobin to nejlepší. Má nejvyšší kapacitu kyslíku. Pro muže, rychlost - 130-180 g / l, pro ženy 115 - 165 g / l

Každá molekula hemoglobinu se skládá z pigmentu a proteinové části. Existují 4 podjednotky - 2 alfa a 2 betta proteinové řetězce. Každý řetězec obsahuje pigmentovou skupinu. Alfa má 141 kyselinových zbytků, beta 146. Cat Tyto 4 podjednotky tvoří kvarterní strukturu hemoglobinu. Protetickou část představují - 4 pyrolické kruhy, které jsou navzájem spojeny pomocí methylových můstků - C - H. Ve středu struktury je atom železa (2+). Koordinační číslo železa je 6. Má možnost 6 dluhopisů. 4 - s atomy dusíku, 1 - pro vazbu s odpovídajícím řetězcem globinu a jeden pro připojení kyslíku nebo jiných látek. V molekule 96% je globin. Hem trvá 4% a železo v hemoglobinu je 0,335%.

Hemoglobin může mít různé formy - A - 95-98% - dospělý, hemoglobin F - fetální plod (0,1-2%). Myoglobin je ve svalech. Abnormální hemoglobin C, E, I, J, S. Aminokyselinové zbytky se v nich mění. V hemoglobinu S se glutamin v 6. pozici mění na valin. Vyvíjí se srpkovitá anémie. Množství hemoglobinu, které je obsaženo v dospělosti pro 100% - 167 g / l. Zvýšení u novorozenců v důsledku zvýšeného obsahu červených krvinek v obyvatelích horských oblastí. V dopoledních hodinách hemoglobin více než večer, snižuje 2-3 hodiny po jídle a během patologie (anémie se vyvíjí). Klinika určuje obsah hemoglobinu kolorimetrickou metodou.

Stativ se 3 trubkami. Médium - zkušená zkumavka a 2 standardní zkumavky obsahující roztok hematinu kyseliny chlorovodíkové. Ve zkumavce se stanoví obsah hemoglobinu v krvi, do které se odebere 200 mm3. Přidá 20 mm3 krve. Hemoglobin přechází do roztoku. Po 5 sekundách se vytvoří hydrochloridový hematin. Do zkumavky se přidá destilovaná voda, dokud barva neodpovídá standardním roztokům. Na stupnici určíme množství hemoglobinu u testované osoby.

Barevný indikátor (CPU) - 0.7-1.1

CPU = Hb g / l isp / Hb g / l N děleno Er / l Isp / Er / l norma

Leukopoiesis - proces tvorby leukocytů, sekvence buněčných transformací, ke kterým dochází v orgánech tvořících krev, se obvykle odehrává v hematopoietické tkáni kostní dřeně. Tam jsou myelopoiesis - zrání granulocytů a monocytů, a lymfopoiesis - proces tvorby lymfocytů.

leukopoiesis začíná v kostní dřeni kmenovou buňkou (třída I), která je schopna neomezeně se udržovat a může vést k procesu zrání jakékoli buňky periferní krve (polypotentní buňka). Pod vlivem hematopoetických růstových faktorů (faktory stimulující kolonie, interleukin-3, -6, -7, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů) může dělení kmenových buněk vést k tvorbě částečně určených progenitorových myelopoiesních buněk (CFU-GEMM) nebo lymfocytů (třída II). Buňky třídy II tvoří jednoznačné progenitorové buňky nebo buňky tvořící kolonie (třída III), které se rozlišují v přesně definovaném směru: granulocytopoéza (CFU-Gn, CFU-Ba, CFU-Eo), monocytopoie (CFU-M), B-lymfocytie ( CFU-B), T-lymfopoéza (CFU-T). Buňky třídy I, II a III jsou morfologicky nediferencovatelné, vypadají jako malé tmavé lymfocyty s velkým, intenzivně zbarveným hustým jádrem s úzkým okrajem bazofilní cytoplazmy. Každá buňka tvořící kolonie se diferencuje do zralých bílých krvinek přes určitý počet stupňů, což je odlišné pro různé typy bílých krvinek. Buňky třídy III se mění na blasty (třída IV). Myeloblasty mají velké kulaté jádro s jemnou retikulační chromatinovou strukturou, stejně jako 2-5 nukleoly, úzký okraj cytoplazmy, která neobsahuje granule. Lymfoblasty mají na rozdíl od myeloblastů jasnou perinukleární zónu, hrubou strukturu chromatinu a 1-2 nukleoly. Buňky třídy V (zrající) procházejí různým počtem stupňů. V procesu zrání granulocytů (neutrofilů, eozinofilů a bazofilů) je jejich jádro zhutněno a prochází segmentací. V cytoplazmě se při barvení podle Wrighta objevují specifické neutro-, eosino- nebo basofilní granule. Promyelocyt - největší z buněk (průměr do 25 mikronů) má velké množství azurofilní granularity, v jádru jsou 1-2 nukleoly. Myelocyt (průměr 14-16 mikronů) je poslední buňka schopná dělení, v jádru nejsou žádná jádra. Metamyelocyt (průměr 12-15 mikronů) má zátokovou depresi jádra, cytoplazma obsahuje jemné specifické zrno. V bodných leukocytech má jádro tvar zakřivené hůlky. Segmentální granulocyty jsou zralé buňky (třída VI), jejichž jádro se skládá z 2-4 segmentů.

Všechny stadia leukopoézy jsou regulovány humorálními faktory souvisejícími s cytokiny. Hlavními z nich jsou kolonie stimulující (CSF) a hematopoetické faktory. CSF jsou glykoproteiny v přírodě. Všechny podporují zrání a diferenciaci různých hematopoetických kolonií, počínaje polypotentní nebo hematopoetickou kmenovou buňkou. Jedná se o tzv. Faktor kmenových buněk nebo proteinový faktor stylu (SCF nebo SF), granulocytární makrofágy (GM-CSF), faktor stimulující granulocyty (G-CSF) a makrofágy (M-CSF), erytropoetin, trombopoetin a další. Všechny faktory stimulující kolonie (CSF) jsou tvořeny stromálními prvky kostní dřeně, fibroblasty, endotelovými buňkami, makrofágy a také některými typy T-lymfocytů. Předpokládá se, že fyziologická úroveň těchto sloučenin v kostní dřeni je dosažena v důsledku působení slabých aktivačních impulzů vyplývajících z kontaktních interakcí stromálních buněk. Zvýšená tvorba CSF se však může objevit v procesu imunitní reakce, která se vyskytuje pod vlivem různých antigenů. Níže je uveden stručný popis.

SCF je hematopoetický a tkáňový růstový faktor nebo faktor stylu (SF), který slouží jako ligand pro C-Kit-onkogen a je produkován širokou škálou buněk - kostní dřeň stromální, fibroblasty, epitelové buňky a cévní endotel. Existuje rozpustný a membránově vázaný SCF. Efekt stylu je velmi různorodý. Tato sloučenina přispívá k proliferaci a diferenciaci PSKK, stejně jako prekurzorových buněk různých hematopoetických výhonků. Synergie byla identifikována v působení SCF a IL-11 na kmenových buňkách a také na IL-2 na lymfocytech, nazývaných přirozené zabíječské buňky, nebo NK lymfocyty. Bylo navrženo, že SCF se tvoří lokálně v kostní dřeni a působí jako „kotevní faktor“, což podporuje působení jiných cytokinů na hematopoetické buňky.

Nedávno bylo zjištěno, že faktor stimulující eozinofilní kolonie (EO-CSF) ovlivňuje zrání eosinofilů, zatímco bazofily jsou ovlivňovány faktorem stimulujícím žírné buňky. Jejich vlastnosti jsou však stále nedostatečně pochopeny.

Prakticky všechny interleukiny se účastní leukopoiesis. Hlavní je IL-3, který je vylučován stimulovanými T-lymfocyty, monocyty, makrofágy, epiteliálními buňkami thymu, keratinocyty, tukem a dokonce i nervovými buňkami. Stimuluje hematopoetické progenitorové buňky, tj. je polypoietin. zajišťuje růst a vývoj kolonií granulocytů a makrofágů, erytrocytových a megakaryocytových výhonků, žírných buněk lokalizovaných v sliznicích, bazofilů, eozinofilů a také prekurzorů T a B lymfocytů. Zvláště výrazný účinek IL-3 má na eozinofilopiasis, v důsledku čehož se označuje jako eosinofilopoetika

Je třeba poznamenat, že většina cytokinů ovlivňuje procesy tvorby krve pouze tehdy, když působí společně v jediném souboru. Stejný cytokin je navíc schopen ovlivnit různé cílové buňky. A nakonec se často vliv jednotlivých cytokinů významně liší nejen kvantitativně, ale i kvalitativně v přítomnosti dalších zástupců těchto nejdůležitějších činidel regulujících krev.

V těle tedy existuje jediný komplexně organizovaný systém regulace hematopoézy, včetně vzdálených a lokálních řídících struktur, které jsou navzájem úzce propojeny. Při působení různých extrémních faktorů na organismus se postupně aktivují jednotlivé vazby jedné kaskády mechanismu tvorby krve. Centrální neuroendokrinní mechanismy, které uplatňují svůj vliv prostřednictvím univerzálních systémů pro realizaci napětí a omezování napětí, jsou zároveň výchozími. Současně je hlavním spojovacím článkem, který má vegetativní účinek na hematopoézu, systém sympatiku a nadledviny. Pod jeho vlivem se zintenzivňují procesy hematopoézy kostní dřeně a zvyšuje se „celularita“ krve.

12. Granulocytóza. Fáze. Faktory a mechanismy regulace.

Diferenciace Všechny tyto buňky se vyznačují schopností dělit se. Další skupina, která se tvoří v kostní dřeni, je neproliferující (zrající) buňky - metamyelocyty, bodné a segmentované granulocyty. Zrání buněk je doprovázeno změnou jejich morfologie: poklesem jádra, kondenzací chromatinu, vymizením jader, segmentací jádra, výskytem specifické granularity, ztrátou bazofilie a zvýšením objemu cytoplazmy. Proces tvorby zralého granulonitu z myeloblastu se provádí v kostní dřeni po dobu 10-13 dnů. Regulace granulocytopoézy je zajištěna faktory stimulujícími kolonie: GM-CSF (faktor granulocytů a makrofágů) a G-CSF (faktor stimulující kolonie granulocytů) působící až do konečného stadia zrání granulocytů.

Ve stadiu pozdních myeloblastů a promyelocytů dochází k tvorbě primárních granulí (azurofilní granularita), jejichž specifickým markerem je myeloperoxidáza. Tvorba specifické granulity (sekundární granule) začíná v cytoplazmě myelocytů. Markery sekundárních granulí jsou laktoferin, kationtový protein katelicidia, protein vázající B12 a další faktory. Složení sekundárních granulí také zahrnuje Likhotsim, kolagenázu, metaloproteinázy. Počet sekundárních granulí se v buňce zvyšuje, ale jakmile dozrává, ve zralých segmetických granulocytech tvoří 70 až 90%, zbývajících 10 až 30% je azurofilní granularita. Zralé granulocyty kostní dřeně tvoří rezervu kostní dřeně granulocytů přibližně 8,8 miliard / kg a mobilizují se jako odpověď na specifický signál při bakteriálních infekcích. Při opuštění kostní dřeně jsou granulocyty plně diferencované buňky, které mají celou řadu povrchových receptorů a cytoplazmatických granulí s různými biologicky aktivními látkami.

Neutrofily tvoří 60-70% celkového počtu krevních leukocytů. Po uvolnění neutrofilních granulocytů z kostní dřeně do periferní krve, část z nich zůstává ve volné cirkulaci v cévním lůžku (cirkulující bazén), jiné zaujímají pozici v blízkosti stěny a tvoří okrajový bazén. Zralý neutrofil prochází cirkulací po dobu 8–10 hodin, poté vstupuje do tkání a tvoří podstatný zdroj buněk. Životnost neutrofilního granulocytu ve tkáních je 2-3 dny. Funkce neutrofilů je účast v boji proti mikroorganismům fagocytózou. Obsah granulí může zničit téměř všechny mikroby. Neutrofily obsahují četné enzymy (kyselé proteázy, myeloperoxidázu, lysozym, laktoferin, celou fosfatázu, atd.), Které způsobují bakteriolyzaci a trávení mikroorganismů.

Eosinofily tvoří 0,5-5% všech krevních leukocytů, cirkulují 6-12 hodin, po kterých vstupují do tkání, poločas je 12 dní. Buňky obsahují významné množství granulí, jejichž hlavní složkou je hlavní alkalický protein, jakož i peroxidy, které mají baktericidní aktivitu. V granulích jsou detekovány kyselé fosfatázy, arylsulfatázy, kolagenázy, elastázy, glukuriidázy, katepsinu, myeloneperoxidázy a dalších enzymů. Eosinofily, které mají slabou fagocytovou aktivitu, způsobují extracelulární cytolýzu, čímž se účastní anthelmintické imunity. Další funkcí těchto buněk je účast na alergických reakcích.

Bazofily a žírné buňky mají původ v kostní dřeni. Předpokládá se, že prekurzory žírných buněk opouštějí kostní dřeň a vstupují do tkání přes periferní krev. Diferenciace bazofilů v kostní dřeni trvá 1,5-5 dnů. Růstovým faktorem bazofilů a žírných buněk je IL-3, IL-4. Zralé bazofily vstupují do krevního oběhu, kde je jejich poločas rozpadu asi 6 hodin. Podíl bazofilů představuje pouze 0,5% celkového počtu krevních leukocytů. Basofily migrují do tkáně, kde umírají 1-2 dny po zavedení hlavní efektorové funkce. Granule těchto buněk obsahují histamin, chondroigensulfát A a C, heparin, serotonin, enzymy (trypsin, chemotrinsia, peroxidáza, RNA-ase, atd.). Basofily mají vysokou hustotu receptorů pro IgE na buněčné membráně, což poskytuje nejen vazbu IgE, ale také uvolňování granulí, jejichž obsah způsobuje vznik alergických reakcí. Basofily jsou také schopné fagocytózy. Žírné buňky jsou větší než bazofily, mají kulaté jádro a mnoho granulí, které jsou ve složení podobné basofilním granulím.

13. Agranulocytopiasis. Monocytopoiesis. Fáze. Faktory a mechanismy regulace tvorby makrofágů. Druhy makrofágů (+ leukopoiesis)

Monocyty a makrofágy jsou hlavní buňky systému mononukleárních fagocytů (SMF) nebo makrofágového systému I.I. Mechnikov. Buňky integrované do tohoto systému představují jednu linii diferenciace, včetně:

Kolekce cirkulujících relativně nezralých buněk

v krvi (monocyty),

Konečným stupněm diferenciace jsou makrofágy specifické pro orgány a tkáně.

Časné prekurzory mononukleárních fagocytů pocházejí z polypotentní kmenové hematopoetické buňky a jsou rychle se dělící skupinou prekurzorových buněk granulomonocytopoézy, CFU-HM. Zavázaný CFU-GM vede ke vzniku proliferující zásoby monoblastů a monoblasty vedou ke vzniku skupiny promonocytů. Ty jsou nejstarší morfologicky identifikované ve složení buněk normální kostní dřeně CMF s vysokým proliferativním potenciálem.

Za fyziologických podmínek se promonocyty po 2-3 divizích diferencují na monocyty, které na rozdíl od buněk granulocytů neprocházejí stadiem zrání v kostní dřeni, ale okamžitě vstupují do krevního oběhu. V důsledku toho není v kostní dřeni žádný významný rezervní fond monocytů, jejich celkový počet nepřesahuje 1,5% všech jaderných prvků hematopoézy. Relativně malá frakce monocytů se liší v makrofágy kostní dřeně.

Produkce monocytů je řízena celou skupinou růstových faktorů, z nichž některé (IL-3, GM-CSF a M-CSF) stimulují mitotickou aktivitu prekurzorů monocytů, jiné (PgE, INFa a inhibují dělení těchto buněk. Pravidelná migrace monocytů z krevního oběhu do tkáně Exprese těchto molekul je zvýšena pod vlivem prozánětlivých cytokinů: IL-1, TNFa, IL-6, INF-y, adheze monocytů k aktivovaným endotheliálním buňkám zprostředkovává expresi na monocytech a endotelových buňkách specializovaných adhezivních molekul. I povrchové molekuly CD11a / CD18, VLA-4, ICAM-1, VCAM-1. Vstřikování monocytů na povrch endotelových buněk, pronikání mezi dvěma sousedními endotheliocyty, pronikání bazální membrány a výstup do tkání následuje, tento proces je normálním stadiem životního cyklu monocytů. Po výstupu z krevního oběhu do tkání se monocyty diferencují na makrofágy specifické pro orgány a tkáně a nejsou schopné recyklace.

Makrofágy. Zralé makrofágy mají řadu běžných morfologických znaků: významnou velikost (průměr 20-25 až 80 μm), oválné jádro, chromatinová smyčka a zbytky nukleolů, široká cytoplazma bez jasných hranic s přítomností pseudopodie. Extravaskulární zásoba buněk makrofágového systému významně převyšuje jejich obsah v krvi; největší počet makrofágů se nachází v játrech, slezině a plicích. Tkáňové makrofágy jsou buňky s dlouhou životností, jejich délka života se počítá v měsících a letech. Pokud nejsou mobilizovány na místo infekce nebo zánětu, zemřou migrací do sleziny nebo lymfatických uzlin. Plicní makrofágy zanechávají plíce dýchacími cestami. Aktualizace souboru tkáňových makrofágů nastává v důsledku přílivu monocytů z krevního oběhu, pouze malá část (méně než 5%) makrofágů vykazuje schopnost jediného dělení.

Pod vlivem mikroprostředí a specializací funkcí získávají makrofágy orgánů a tkání výrazné morfologické a funkční znaky, podle kterých se rozlišují dvě hlavní třídy buněk: makrofágy zpracovávající antigen (synonymum - profesionální fagocyty) a dendritické buňky prezentující antigen (synonymum - imunitní příslušenství).

Třída profesionálních fagocytů zahrnuje volné makrofágy pojivové tkáně, podkožní tukové vrstvy, serózní dutiny, alveolární makrofágy plic, fixní makrofágy jater, centrální nervový systém, kostní dřeň, slezinu a lymfatické uzliny, stejně jako osteoklasty, epithelioidní buňky a obří multinukleární buňky zánětlivých ložisek. Navzdory výrazným rozdílům v morfologických vlastnostech mají uvedené buňky podobné cytochemické (alfa naftylacetát esteráza +, kyselá fosfatáza +, lysozym +) a imunofenotypické znaky (Fc-lgG +, CD4 +, CD11 +, CD14 +), což potvrzuje jejich příslušnost ke společné linii. Hlavní funkcí profesionálních fagocytů je absorpce a destrukce invazivních mikroorganismů, poškozených, degenerujících a virově infikovaných buněk, jakož i imunitních komplexů a různých objektů organické a anorganické povahy, které vstupují do těla. Funkce profesionálních fagocytů také zahrnují sekreci biologicky aktivních produktů (monokinů) a prezentaci antigenů lymfocytům, nicméně v tomto ohledu jsou mnohem méně účinné než dendritické buňky.

Krevní monocyty v přítomnosti určitých faktorů (cytokiny GMCSF, TNFa a IL-4) se diferencují na dendritické buňky.

Lymfogranulomatóza (Hodgkinův lymfom) je neoplastické onemocnění krevního systému, ve kterém jsou nádorové buňky tvořeny zralými buňkami lymfoidní tkáně (pravděpodobně z B-lymfocytů). Nástup onemocnění je charakterizován specifickou lézí jedné skupiny lymfatických uzlin s postupným rozšířením nádorového procesu do dalších orgánů (slezina, játra atd.). V postižených lymfatických uzlinách jsou identifikovány Hodgkinovy a Reed-Berezovského-Sternbergovy nádorové buňky, což je charakteristický rys tohoto onemocnění.

Průběh onemocnění je poměrně pomalý, ale bez vhodné léčby se vyvíjí selhání mnoha vnitřních orgánů, což vede k smrti.

Ve struktuře všech lidských nádorových onemocnění představuje Hodgkinův lymfom přibližně 1%. Frekvence výskytu tohoto onemocnění je 2 až 5 případů na 1 milion obyvatel ročně. Onemocnění může postihnout lidi všech věkových kategorií, nicméně, tam jsou dva vrcholy v incidenci - první je mezi věky 20 a 30 roků (který je rys Hodgkinovy nemoci), a druhý je přes věk 50 roků (typický pro většinu nádorů). Muži onemocní 1,5 - 2krát častěji než ženy.

Poprvé byl klinický obraz onemocnění popsán v roce 1832 Thomasem Hodgkinem, po kterém byl pojmenován.
Zvýšení submandibulárních lymfatických uzlin je pozorováno u 80% absolutně zdravých lidí. Prodloužený vzestup jiných skupin lymfatických uzlin může být známkou lymphogranulomatózy.
Se správným přístupem může být lymphogranulomatóza zcela vyléčena (remise může být pozorována po celá desetiletí).
Japonci a afroameričané dostávají lymphogranulomatosis méně často než Evropané.

Co jsou to leukocyty?

Struktura a funkce leukocytů

V závislosti na provedené struktuře a funkci se rozlišují:

basofily;

Basofily
Velké leukocyty se podílejí na vývoji alergických a zánětlivých reakcí. Obsahují velké množství biologicky aktivních látek (serotonin, histamin a další), které se při zničení buněk uvolňují do okolních tkání. To vede k lokální expanzi krevních cév (a některých dalších reakcí), což usnadňuje přístup jiných leukocytů do místa zánětu.

Neutrofily
Tvoří od 45 do 70% všech krevních leukocytů. Neutrofily jsou schopny absorbovat cizorodé materiály malé velikosti (fragmenty bakterií, hub). Absorbované částice jsou zničeny v důsledku přítomnosti neutrofilů speciálních látek s antibakteriálním účinkem v cytoplazmě (tento proces se nazývá fagocytóza). Po absorpci a destrukci cizích částic obvykle neutrofily umírají a uvolňují do okolních tkání velký počet biologicky aktivních látek, které mají také antibakteriální aktivitu a podporují proces zánětu.

Normálně je absolutní většina neutrofilů v periferní krvi reprezentována zralými buňkami, které mají segmentované jádro (segmentované formy). Mladší neutrofily se nacházejí v menších počtech, které mají protáhlé jádro sestávající z jednoho segmentu (formy ve tvaru pásu). Tato separace je důležitá při diagnostice různých infekčních procesů, při nichž dochází k významnému nárůstu absolutních a procentních podílů mladých forem neutrofilů.

Monocyty
Největší periferní krevní buňky. Oni jsou tvořeni v kostní dřeni (hlavně lidský hematopoietic orgán) a cirkulovat v krvi pro 2 k 3 dnům, po kterém oni projdou do tkání těla, kde oni jsou transformováni do jiných buněk volal makrofágy. Jejich hlavní funkcí je absorpce a destrukce cizích těles (bakterií, hub, nádorových buněk), stejně jako jejich vlastních leukocytů, které zemřely v ohnisku zánětu. Pokud nemůže být poškozující činidlo zničeno, makrofágy se kolem něj hromadí ve velkém množství a tvoří takzvanou buněčnou stěnu, která zabraňuje šíření patologického procesu v těle.

Lymfocyty
Lymfocyty představují 25 až 40% všech leukocytů v těle, ale pouze 2 až 5% z nich je v periferní krvi a zbytek je v tkáních různých orgánů. To jsou hlavní buňky imunitního systému, které regulují aktivitu všech ostatních leukocytů a jsou také schopny vykonávat ochrannou funkci.

V závislosti na funkci se rozlišují:

B lymfocyty. Při kontaktu s cizím činidlem tyto buňky začínají produkovat specifické protilátky, což vede k jeho destrukci. Některé z B-lymfocytů jsou transformovány do tzv. Paměťových buněk, které po dlouhou dobu (po léta) uchovávají informace o cizí látce, a když se znovu dostanou do těla, vedou k rychlé a silné imunitní reakci.
T lymfocyty. Tyto buňky se přímo podílejí na rozpoznávání a destrukci cizích a vlastních nádorových buněk (T-vrahů). Kromě toho regulují aktivitu jiných buněk imunitního systému zvýšením (T-pomocníků) nebo oslabením (T-supresorů) imunitní reakce.
NK buňky (přirozené zabijáky). Jejich hlavní funkcí je zničení nádorových buněk vlastního organismu a buněk infikovaných viry.

Objem leukocytů je v krvi. V menších množstvích jsou tyto buňky obsaženy téměř ve všech tkáních těla. V případě patologického procesu (požití organismu, tvorby nádorové buňky) je určitá část leukocytů okamžitě zničena a jsou z nich uvolňovány různé biologicky aktivní látky, jejichž účelem je neutralizovat škodlivé činidlo.

Zvýšení koncentrace těchto látek vede ke skutečnosti, že ještě více leukocytů začíná proudit z krve do léze (tento proces se nazývá chemotaxe). Jsou také zahrnuty do procesu neutralizace škodlivého činidla a jejich destrukce vede k uvolnění ještě více biologicky aktivních látek. Výsledkem může být úplné zničení agresivního faktoru nebo jeho izolace, což zabrání dalšímu šíření celého těla.

Kde se tvoří leukocyty?

Hematopoetické orgány jsou:

Játra Tvorba krve v tomto orgánu začíná od 8 do 9 týdnů intrauterinního vývoje. V játrech se tvoří všechny krevní buňky plodu. Po narození dítěte je inhibována hematopoetická funkce jater, v něm však zůstávají „spící“ ložiska krevní tvorby, která mohou být reaktivována u některých onemocnění.
Slezina. Počínaje 11-12 týdny intrauterinního vývoje migrují hematopoetické buňky z jater do sleziny, v důsledku čehož se v něm začínají tvořit všechny typy krevních buněk. Po narození dítěte je tento proces částečně inhibován a slezina se stává orgánem imunitního systému, ve kterém dochází k diferenciaci (konečné zrání) lymfocytů.
Thymus (brzlík). Jedná se o malý orgán umístěný v horní části hrudníku. Tvorba brzlíku se vyskytuje na konci 4 týdnů intrauterinního vývoje a 4 až 5 týdnů do ní migrují hematopoetické buňky z jater, které se diferencují na T-lymfocyty. Po období puberty je zaznamenán postupný pokles velikosti a funkce brzlíku (věkově podmíněná involuce) a ve věku 40-50 let je více než polovina brzlíku nahrazena tukovou tkání.
Lymfatické uzliny. V časných stádiích embryonálního vývoje migrují hematopoetické buňky z jater do lymfatických uzlin, které se diferencují na T-lymfocyty a B-lymfocyty. Jednotlivé lymfocyty v lymfatických uzlinách mohou být stanoveny již v 8. týdnu intrauterinního vývoje plodu, avšak jejich masivní růst nastává do 16. týdne. Po lidském porodu, lymfatické uzliny také vykonávají ochrannou funkci, být jeden z prvních ochranných bariér těla. Když se do lymfatických uzlin dostanou různé bakterie, viry nebo nádorové buňky, začnou zvyšovat tvorbu lymfocytů, jejichž cílem je neutralizovat hrozbu a předcházet jejímu dalšímu šíření po celém těle.
Červená kostní dřeň. Kostní dřeň je speciální látka umístěná v dutinách kostí (pánevní, hrudní, žebra a další). Ve čtvrtém měsíci intrauterinního vývoje se v něm začínají objevovat ložiska tvorby krve a po narození dítěte je hlavním místem tvorby krevních buněk.

Jak se tvoří leukocyty?

Kmenová buňka je poměrně velká. Jeho cytoplazma obsahuje jádro obsahující molekuly DNA (deoxyribonukleová kyselina). DNA se skládá z mnoha podjednotek - nukleosidů, které se mohou vzájemně kombinovat v různých kombinacích. Pořadí a posloupnost interakce nukleosidů v molekulách DNA určí, jak se bude buňka vyvíjet, jakou strukturu bude mít a jaké funkce bude provádět.

Kromě jádra v kmenové buňce existuje celá řada dalších struktur (organoidů), které zajišťují udržování procesů vitální aktivity a metabolismu. Přítomnost všech těchto složek umožňuje v případě potřeby transformovat (diferencovat) kmenovou buňku do jakékoli krevní buňky. K procesu diferenciace dochází v několika po sobě následujících fázích, přičemž v buňkách jsou pozorovány určité změny. Získáním specifických funkcí mohou měnit svou strukturu a tvar, zmenšovat velikost, ztrácet jádro a některé organoidy.

Z kmenových buněk se tvoří:

prekurzorové buňky myelopoiesis;
progenitorové buňky lymfopoézy.

Prekurzorové buňky myelopoézy
Tyto buňky mají omezenější schopnost diferenciace. K jejich růstu a vývoji dochází v kostní dřeni a výsledkem je uvolnění převážně zralých buněčných elementů do krevního oběhu.

Z progenitorových buněk myelopoézy se tvoří:

Erytrocyty jsou nejpočetnější buněčné elementy krve, které transportují kyslík v těle.
Destičky jsou malé krevní destičky, které se podílejí na zastavení krvácení při poškození cév.
Některé typy bílých krvinek jsou bazofily, eosinofily, neutrofily a monocyty.

Lymfopoéza prekurzorových buněk
Z těchto buněk v kostní dřeni se tvoří nezralé T-lymfocyty a B-lymfocyty, které se přenášejí krevním tokem do brzlíku, sleziny a lymfatických uzlin, kde končí jejich diferenciační procesy.

Co je to Hodgkinova choroba?

V případě porušení činností popsaných mechanismů nebo v důsledku jiných neidentifikovaných důvodů není mutantní buňka zničena. Tento proces je základem lymfogranulomatózy, při které dochází k tvorbě nádorové buňky pravděpodobně z mutovaného B-lymfocytu (podle některých výzkumníků může být nádor vytvořen z T-lymfocytů). Tato buňka má schopnost nekontrolovaného dělení, což vede k tvorbě mnoha jeho kopií (klonů).

Hlavními nádorovými buňkami pro lymfogranulomatózu jsou Reed-Berezovsky-Sternbergovy buňky a Hodgkinovy buňky, pojmenované po vědcích zapojených do studie tohoto onemocnění. Zpočátku nádorový proces začíná vznikem těchto buněk v jedné z lymfatických uzlin těla. To způsobuje aktivaci řady obranných reakcí - mnoho leukocytů (lymfocytů, neutrofilů, eozinofilů a makrofágů) migruje do lymfatické uzliny, jejichž účelem je zabránit šíření nádorových buněk v těle a jejich destrukci. Výsledkem popsaných způsobů je tvorba kolem nádorových buněk buněčné hřídele a tvorba hustých vláknitých (jaterních) provazců, které rostou v celé lymfatické uzlině a tvoří takzvaný granulom. Vzhledem k rozvoji zánětlivých reakcí dochází k významnému zvýšení velikosti lymfatické uzliny.

Jak choroba postupuje, klony nádorů mohou migrovat do jiných lymfatických uzlin (které jsou téměř ve všech tkáních a orgánech), jakož i do vnitřních orgánů samotných, což povede k vývoji výše popsaných patologických reakcí. Nakonec je normální tkáň lymfatické uzliny (nebo jiného postiženého orgánu) nahrazena expandujícími granulomy, což vede k porušení její struktury a funkcí.

Příčiny Hodgkinovy choroby

Bylo provedeno mnoho studií, jejichž cílem bylo zjistit vztah mezi lymfogranulomatózou a expozicí běžným onkogenům (faktory, které zvyšují riziko vzniku nádorových onemocnění) - ionizujícím zářením a různými chemickými látkami, ale nebyla přijata spolehlivá data potvrzující spojení mezi nimi.

Většina vědců je dnes toho názoru, že infekční agens hrají důležitou roli ve vývoji Hodgkinovy nemoci, stejně jako různé poruchy imunitního systému těla.

Faktory, které zvyšují riziko vzniku Hodgkinovy choroby jsou:

virová onemocnění;
stavy imunodeficience;
genetické predispozice.

Virová onemocnění

Jediným faktorem, jehož vliv na vývoj Hodgkinova lymfomu byl prokázán, je virus Epstein-Barr, který patří do rodiny herpesvirů a způsobuje infekční mononukleózu. Virus preferenčně ovlivňuje B-lymfocyty, což vede k jejich většímu rozdělení a destrukci. DNA viru se nachází v jádrech nádorových buněk Reed-Berezovsky-Sternberg u více než poloviny pacientů s Hodgkinovou chorobou, což potvrzuje jeho účast na nádorové degeneraci lymfocytů.

Stavy imunodeficience

Riziko vzniku Hodgkinova lymfomu je také mírně zvýšené u lidí, kteří užívají léky potlačující imunitní systém (při léčbě neoplastických onemocnění nebo při transplantacích orgánů).

Genetická predispozice

Příznaky Hodgkinovy choroby

Projevy Hodgkinovy nemoci jsou:

oteklé lymfatické uzliny;
symptomy způsobené poškozením vnitřních orgánů;
systémové projevy onemocnění.

Lymfadenopatie (lymfadenopatie)

V budoucnu se proces šíří shora dolů, ovlivňující lymfatické uzliny hrudníku, břicha, pánevních orgánů, dolních končetin. Porážka periferních lymfatických uzlin obvykle není doprovázena zhoršením zdravotního stavu pacienta, dokud se jejich velikost nezvýší natolik, že začnou vytlačovat přilehlé tkáně a orgány, což povede ke vzniku odpovídajících symptomů.

Nejčastějšími projevy rozšíření lymfatických uzlin u lymfogranulomatózy mohou být:

Kašel Objevuje se při stlačování průdušek a dochází v důsledku podráždění receptorů pro kašel. Obvykle je kašel suchý, bolestivý, neoslabený běžnými antitusickými léky.
Dušnost. Pocit nedostatku vzduchu může nastat v důsledku stlačení plicní tkáně přímo nebo průdušnice a velkých průdušek, což ztěžuje průchod vzduchu do plic a zpět. V závislosti na závažnosti stlačení dýchacího traktu se může při fyzické námaze s různou intenzitou nebo dokonce v klidu objevit dušnost.
Poruchy polykání. Zvětšené intrathorakální lymfatické uzliny mohou zmáčknout lumen jícnu, což mu brání průchodu potravy. Zpočátku je obtížné polknout pevné a hrubé potraviny a nakonec (s výrazným vymačkáním jícnu) - a tekuté jídlo.
Edema. Žilní krev z celého těla se shromažďuje v horních a dolních dutých žilách (z horní a dolní poloviny těla), které proudí do srdce. Při stisku vena cava dochází ke zvýšení venózního tlaku ve všech orgánech, ze kterých krev proudí. V důsledku toho část tekutiny opouští cévní lůžko a nasává okolní tkáně a vytváří edém. Zmáčknutí horní duté žíly se může projevit otokem obličeje, krku, rukou. Zmáčknutí dolní duté žíly je charakterizováno otokem nohou a zvýšením vnitřních orgánů (játra, slezina) v důsledku narušení odtoku krve z nich.
Poruchy zažívacího ústrojí. Zmáčknutí určitých oblastí střeva vede k delšímu hledání potravy v něm, což se může projevit jako abdominální distenze, zácpa, střídání s průjmem (průjem). Kromě toho, při stlačování krevních cév, které dodávají krev do střevních stěn, se může vyvinout jejich nekróza (odumření tkáně). To povede k akutní intestinální obstrukci, která vyžaduje urgentní chirurgický zákrok.
Porážka nervového systému. Docela vzácný jev s lymfogranulomatózou. To je způsobeno hlavně mačkáním míchy se zvětšenými lymfatickými uzlinami, což může vést k narušení citlivosti a fyzické aktivity v určitých oblastech těla (obvykle v nohách, pažích).
Poškození ledvin. Je to také poměrně vzácný příznak Hodgkinova lymfomu způsobeného oteklými lymfatickými uzlinami v bederní oblasti a mačkání ledvinové tkáně. Pokud je postižena jedna ledvina, klinické projevy mohou chybět, protože druhá funkce bude fungovat normálně. U těžkého bilaterálního rozšíření lymfatické žlázy mohou být postiženy oba orgány, což vede k rozvoji renálního selhání.

Příznaky v důsledku poškození vnitřních orgánů

Projevy poškození vnitřních orgánů mohou být:

Zvětšená játra (hepatomegalie). Porucha tohoto orgánu je pozorována u více než poloviny pacientů. Vývoj patologických procesů v játrech vede ke zvýšení jeho velikosti. Rozšiřování granulomů postupně nahrazuje normální jaterní buňky, což vede k narušení všech funkcí orgánů.
Zvětšená slezina (splenomegalie). Tento příznak se vyskytuje u přibližně 30% pacientů s Hodgkinovou nemocí a je charakteristický pro pozdější stadia onemocnění. Zvětšená slezina je silná, bezbolestná a obvykle nezpůsobuje pacientovi žádné nepohodlí.
Porušení krve v kostní dřeni. Při kolonizaci kostních dutin nádorovými buňkami se může objevit postupná náhrada normální tkáně červené kostní dřeně, která povede k porušení její hematopoetické funkce. Výsledkem tohoto procesu může být vývoj aplastické anémie, která je charakterizována snížením počtu všech buněčných elementů krve.
Porážka kosterního systému. Kromě zhoršené hematopoetické funkce kostní dřeně mohou nádorové metastázy způsobit poškození samotné tkáně kosti. V důsledku toho je narušena struktura a síla kostí, což se může projevit jako bolest v postižené oblasti a patologické zlomeniny (vznikající při působení minimálního zatížení). Nejčastěji jsou postižena těla obratlů, hrudní kosti, kosti pánve, vzácněji žebra, dlouhé trubicové kosti rukou a nohou.
Porážka plic. To je zaznamenáno v 10 - 15% případů a nejčastěji v důsledku klíčení patologického procesu zvětšených lymfatických uzlin. Zpravidla to není doprovázeno žádnými příznaky. V pozdějších stadiích onemocnění se mohou objevit masivní léze plicní tkáně, dušnost, kašel a další projevy respiračního selhání.
Pruritus Tento příznak je způsoben zvýšením počtu leukocytů ve všech lymfatických uzlinách a dalších orgánech. Když jsou tyto buňky zničeny, uvolňuje se z nich mnoho biologicky aktivních látek, z nichž některé (histamin) vedou k pocitu pálení a bolesti v určité oblasti kůže. V pozdějších stadiích onemocnění může být svědění také způsobeno zvýšením koncentrace bilirubinu v krvi (dochází k porušení žluči z jater).

Tyto symptomy jsou nejčastější a důležité z hlediska diagnostiky a léčby Hodgkinova lymfomu. Specifické granulomy v Hodgkinově chorobě však mohou být vytvořeny v téměř každém lidském orgánu, což narušuje jeho strukturu a funkci, která se může projevit řadou symptomů.

Na základě uvedených projevů (stejně jako po pečlivém vyšetření pacienta) jsou identifikovány 4 stadia onemocnění, které jsou určeny počtem postižených lymfatických uzlin nebo jiných vnitřních orgánů. Stanovení stadia Hodgkinovy nemoci je nesmírně důležité pro správné předepisování léčby a predikci jejích výsledků.

V závislosti na stupni prevalence nádorového procesu existují:

Já jsem. Vyznačuje se lézí jedné skupiny lymfatických uzlin nebo jednoho nelymphoidního orgánu (játra, plíce atd.). V této fázi jsou klinické projevy nemoci téměř vždy přítomny a zvětšené lymfatické uzliny se mohou stát náhodným nálezem při profylaktickém vyšetření.
Fáze II. Ovlivněno je několik skupin lymfatických uzlin nad nebo pod bránicí (respirační sval, který odděluje hrudník od orgánů břicha), a také granulomy v nelympatoidních orgánech. Klinické projevy onemocnění jsou častější než v první fázi.
Fáze III. Charakteristický je nárůst mnoha skupin lymfatických uzlin na obou stranách membrány, jakož i přítomnost mnoha granulomů v různých orgánech a tkáních. U absolutní většiny pacientů ve stadiu III je postižena slezina, játra a kostní dřeň.
VI. Vyznačuje se lézí jednoho nebo více vnitřních orgánů nebo tkání s výrazným porušením jejich struktury a funkce. Zvětšené lymfatické uzliny v této fázi se stanoví v polovině případů.

Systémové projevy onemocnění

Systémové projevy Hodgkinovy choroby mohou být:

Zvýšená tělesná teplota. Je to jeden z nejvíce specifických projevů nemoci. Obvykle dochází k nárůstu teploty až o 38 - 40ºС, což je doprovázeno bolestí svalů, zimnicí (pocit chladu a chvění) a může trvat až několik hodin. Teplota rychle klesá a je vždy doprovázena hojným pocením. Obvykle se záchvaty horečky zaznamenávají každých pár dní, avšak s postupujícím onemocněním se interval mezi nimi zkracuje.
Slabost a únava. Tyto příznaky se obvykle objevují ve stadiu III - IV onemocnění. Jejich výskyt je způsoben přímo růstem a vývojem nádorových buněk (které spotřebovávají velký podíl živin z zásob těla) a aktivací (s následným vyčerpáním) obranných systémů těla zaměřených na boj s nádorem. Pacienti jsou letargičtí, neustále ospalí, netolerují žádnou fyzickou námahu, koncentrace je často narušena.
Snížení hmotnosti. Abnormální úbytek hmotnosti je více než 10% počáteční tělesné hmotnosti za 6 měsíců. Tento stav je charakteristický pro terminální stadia Hodgkinovy choroby, kdy je tělo vyčerpáno a dochází k rozvoji mnoha vnitřních orgánů. Zpočátku podkožní tuk mizí v pažích a nohách, pak v břiše, obličeji a zádech. V terminálních stadiích dochází ke snížení svalové hmoty. Obecná slabost se zvyšuje až do úplné ztráty schopnosti samoobsluhy. Vyčerpání rezervních systémů těla a zvýšení funkční nedostatečnosti vnitřních orgánů může vést ke smrti pacienta.
Časté infekce. Vzhledem k poškození imunitního systému a také k celkovému vyčerpání ochranných rezerv je lidské tělo vystaveno mnoha patogenům prostředí. Tento stav je zhoršován použitím chemoterapie a radioterapie (které se používají při léčbě onemocnění). Když se Hodgkinova choroba může vyvinout virová onemocnění (plané neštovice způsobené herpes zoster), plísňové infekce (kandidóza, kryptokoková meningitida) a bakteriální infekce (pneumonie a další).

Diagnóza Hodgkinovy choroby

Diagnóza a léčba Hodgkinovy choroby se provádí v nemocnici na oddělení hematologie. Kromě důkladné studie příznaků onemocnění, může hematolog předepsat řadu dalších laboratorních a instrumentálních studií k potvrzení nebo popření diagnózy.

V diagnostice Hodgkinovy nemoci se používá:

instrumentální vyšetřovací metody;
punkci kostní dřeně;
histologické vyšetření lymfatických uzlin;
imunofenotypizace lymfocytů.

Kompletní krevní obraz (KLA)

Je důležité poznamenat, že v případě lymfogranulomatózy v periferní krvi nejsou pozorovány žádné specifické změny, které by potvrdily diagnózu tohoto onemocnění, proto je OAK převážně určen k určení funkčního stavu různých orgánů a tělesných systémů.

Postup odběru krve
Biomateriál se shromažďuje ráno na prázdný žaludek. Před analýzou krve je nutné se vyvarovat těžké fyzické námahy, kouření a užívání alkoholu. Pokud je to možné, mělo by být vyloučeno intramuskulární podání jakéhokoliv léku.

Pro obecnou analýzu lze použít:

kapilární krev (z prstu);
žilní krev.

Kapilární krev se odebírá následujícím způsobem:

Zdravotní sestra ve sterilních rukavicích dvakrát ošetřuje místo vpichu vatovým tampónem namočeným v 70% roztoku alkoholu (aby se zabránilo infekci).
Speciální kožní jehla propíchne kůži na postranním povrchu prstu (kde je kapilární síť rozvinutější).
První kapka krve se odstraní suchým vatovým tamponem.
Potřebné množství krve se vtáhne do odměrné skleněné trubice (trubice se nesmí dotýkat povrchu rány).
Po odběru krve se na místo vpichu aplikuje čistá bavlněná kulička, která je také navlhčena alkoholem (2 - 3 minuty).

Žilní krev se odebírá takto:

Pacient sedí na židli a položí ruku na záda tak, aby byl loketní kloub v maximální vysunuté poloze.
10–15 cm nad loktem je aplikován gumový pás (to přispívá k naplnění žil krví a usnadňuje postup).
Sestra určuje umístění žíly, ze které bude odebrána krev.
Místo vpichu je dvakrát ošetřeno bavlněnou koulí namočenou v 70% roztoku alkoholu.
Jednorázová injekční stříkačka propíchne kůži a safenózní žílu. Jehla by měla být umístěna pod úhlem asi 30 ° k povrchu kůže, její hrot by měl směřovat k rameni (takové zavedení zabraňuje tvorbě krevních sraženin v žíle po zákroku).
Poté, co je jehla v žíle, sestra okamžitě vyjme škrtidlo a pomalu vytáhne píst stříkačky, čímž získá několik mililitrů žilní krve (tmavě třešňové barvy).
Po odběru potřebného množství krve na kůži v místě injekčního lisu se vymaže alkoholový bavlněný tampon a jehla se vyjme.
Pacient je požádán, aby ohnul paži v lokti (to pomáhá zastavit krvácení co nejdříve) a sedět na chodbě po dobu 10-15 minut, protože závratě je možné po zákroku.

Krevní test v laboratoři
Několik kapek získané krve se přenese na skleněné sklíčko, obarví se speciálními barvivy a zkoumá se pod mikroskopem. To vám umožní určit tvar a velikost buněk. Další část biomateriálu je umístěna ve speciálním hematologickém analyzátoru (tato zařízení jsou dostupná ve většině moderních laboratoří), která automaticky určují kvantitativní a kvalitativní složení studované krve.

Mikroskopické vyšetření krve při lymfogranulomatóze je neinformativní. Identifikace nádorových buněk v periferním krevním nátěru je možná ve velmi vzácných případech.

Změny v obecné analýze krve u lymfogranulomatózy